中药干预乳腺癌血管生成双途径研究进展

CJI (Traditional Chinese Medicine) - - Chinese Journal Of Information On Traditional Chin -

1,2 1刘秋雨 ,连增林

1.汉典集团北京汉典中医研究院,北京 100176;2.北京中医药大学中药学院,北京 100102

摘要:肿瘤新生血管和血管生成拟态是两条重要的血管生成途径,在乳腺癌的发生、发展和转移过程中起着重要的作用。中药在乳腺癌防治中疗效确切,近年来,对肿瘤血管生成抑制方面的研究也逐渐深入。本文对中药干预乳腺癌血管生成双途径及其作用机制的研究进展作一综述,为临床用药和新药的研发提供参考。

关键词:乳腺癌;肿瘤新生血管;血管生成拟态;中药;综述

DOI: 10.3969/j.issn.1005-5304.2017.02.033

中图分类号: R285;R273.79 文献标识码: A 文章编号: 1005-5304(2017)02-0120-07

Research Progress in TCM Intervention in Duel Pathways of Breast Cancer Angiogenesis

LIU Qiu-yu1,2, LIAN Zeng-lin1 (1. Beijing Handian Academy of Chinese Medicine, Handian Group, Beijing 100176, China; 2. School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100102, China)

Abstract: Tumor neovascularization and vasculogenic mimicry are two important angiogenesis pathways, which play an important role in the occurrence, development and metastasis of breast cancer. TCM has confirmed efficacy in the prevention and treatment of breast cancer. In recent years, research on inhibition of tumor angiogenesis is also gradually in-depth. This article reviewed the progress of TCM in the dual pathways of breast cancer angiogenesis and its mechanism, and provided references for clinical medication and research and development of new medicine.

Key words: breast cancer; tumor neovascularization; vasculogenic mimicry; TCM; review

近年来,随着肿瘤血管理论的不断完善,肿瘤血管生成与乳腺癌发病及治疗的关系逐渐成为研究热点。肿瘤必须通过新生血管提供氧气、养料,并及时清除代谢产物才能持续性生长和发展。因此,通过抑制肿瘤新生血管的形成,减少肿瘤血液、氧气和其他营养物质的供应,可达到抑制肿瘤生长的目的。1999

[1]

年, Maniotis A J 等 在做人眼葡萄膜黑色素瘤微循环研究时首次发现一种不同于肿瘤新生血管的全新肿瘤供血方式——血管生成拟态( vasculogenic mimicry, VM),与肿瘤的生长、转移和预后密切相关。在乳腺癌血管生成过程中,肿瘤新生血管和血管生成拟态是

2 条主要途径,涉及多个相关因子,与乳腺癌的发生发展密切相关。随着中药研究的日益深入,从血管生成角度研究中药作用及机制的文献逐渐增多。兹就中 通讯作者:连增林,E-mail:zenglinlian@aliyun.com 药干预乳腺癌血管生成的双途径作用及其机制进行综述,为抗肿瘤药物研究提供参考。

1 中药干预肿瘤新生血管

[2]肿瘤新生血管是由 Folkman J 首次提出的经典肿瘤血管生成方式,与肿瘤的生长、发展、浸润和转移密切相关。肿瘤新生血管形成,主要受促血管生成因子和血管生成抑制因子的双重调节,两者的平衡最终决定肿瘤新生血管形成方向,当肿瘤组织释放的促血管生成因子的作用超过血管生成抑制因子的作用时,肿瘤向血管生成的方向进行。血管内皮生长因子( VEGF)信号通路和血管生成素( Ang)/受体-2(Tie2)信号通路是参与肿瘤新生血管形成的2条主要途径,常常作为抗肿瘤中药的作用靶点,见表1。

1.1 干预血管内皮生长因子信号通路

VEGF 是 VEGF信号通路中的重要成员,是肿瘤血管生成过程中作用最强、特异性最高的促血管生成

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