中医药干预肺纤维化细胞信号转导通路国内研究概况

CJI (Traditional Chinese Medicine) - - Chinese Journal Of Information On Traditional Chin -

1 2曹宪姣 ,张伟

1.山东中医药大学,山东 济南 250014;2.山东中医药大学附属医院,山东 济南 250011

摘要:肺纤维化的发病原因复杂,其发生、发展过程涉及多种细胞信号转导通路,主要包括MAPK通路、JAK-STAT 信号通路、Smad信号通路、PI3K-Akt 通路、NF-κB通路等。大量实验研究表明,干预纤维化过程中信号通路能有效延缓纤维化进程,这为临床治疗提供了好的切入点。本文对中医药干预肺纤维化细胞信号转导通路国内研究概况作一综述。

关键词:信号转导通路;肺纤维化;中医药;综述

DOI: 10.3969/j.issn.1005-5304.2017.02.034

中图分类号: R285;R259.63 文献标识码: A 文章编号: 1005-5304(2017)02-0127-05

Review of Study on TCM Intervention in Different Signal Transduction Pathways in Pulmonary Fibrosis in China

CAO Xian-jiao1, ZHANG Wei2 (1. Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250014, China; 2. Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250011, China)

Abstract: The etiology of pulmonary fibrosis is complex. The occurance and development of this disease involve many cell signal transduction pathways, including MAPK signaling pathway, JAK-STAT signaling pathway, Smad signaling pathway, PI3K-Akt signaling pathway, NF-κB signaling pathway and so on. Numbers of experiments have shown that intervention in signal transduction pathways with TCM can delay the progression of fibrosis, which provides good therapeutic methods for this disease. This article reviewed study on TCM intervention in different signal transduction pathways in the pulmonary fibrosis in China.

Key words: signal transduction pathways; pulmonary fibrosis; TCM; review

纤维化过程是肺泡上皮细胞凋亡导致肺泡结构破坏,其产生的多种生长因子和趋化因子诱导肺成纤维细胞( FB)增生,成纤维细胞转化为肌成纤维细胞( MFB),后者可以特异性表达 α-平滑肌肌动蛋白( α-SMA),并分泌过多由糖蛋白、胶原等组成的细胞外基质( ECM),在组织和器官过度表达沉积,最后形成纤维化。FB 转化为MFB是纤维化形成过程的重要一步, FB 能够分泌比正常成纤维细胞更多的ECM,该过程涉及多种细胞信号转导通路,主要包括MAPK通路、JAK-STAT 信号通路、Smad 信号通路、PI3K-Akt 通路、NF-κB通路等。肺纤维化严重影响患者生存质量,预防和早期诊治对该病有重要意义,中医药干预信号转导通路治疗肺纤维化是临床治疗的良好切入点,值得深入研究,我国在这方面取得了一定成果,现就肺纤维化细胞信号转导通路及中医药实验研究作一概述。 基金项目: “泰山学者”建设工程专项经费(ts20110819)通讯作者:张伟,E-mail:huxizhijia@126.com

1 MAPK 通路

丝裂原活化蛋白激酶( MAPK)包括细胞外信号调节激酶( extracellular regulated kinase,ERK)家族、

p38 家族、c-Jun 氨基末端激酶( c-Jun amino-terminal kinase,JNK)家族等, Ras/MAPK 通路是表皮生长因子( EGF)的主要信号通路之一。ERK1/2 参与调控炎性反应,对 FB 和 ECM 的增生有重要作用。JNK家族是 MAPK 家族的一类亚家族,是细胞对各种应激原诱导的信号进行转导的关键分子,参与细胞对辐射、渗透压、温度变化等的应激反应。转化生长因子( TGF)-β1与受体结合后,受体磷酸化形成二聚体,受体上酪氨酸磷酸化后与Grb2 的 Src 同源区( SH2)结合,再通过SH3与鸟苷酸交换因子( SOS)形成受体-Grb2-SOS 复合物,继而活化Ras蛋白,最终活化

[1]

MAPK 通路 。白细胞介素( IL)-1β 能够激活 p38 MAPK信号通路,增加肺成纤维细胞细胞粘附分子-1 ( ICAM-1)的表达[ 2],而 IL-10 能抑制该过程从而抑

[3]

制 IL-1β 对肺成纤维细胞 ICAM-1 表达的刺激 。

[4]

张彩霞 发现经博来霉素处理的大鼠肺组织

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