中药抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物膜研究进展

CJI (Traditional Chinese Medicine) - - Chinese Journal Of Information On Traditional Chin -

崔新洁,夏瑾,邵铁娟,何一中

浙江中医药大学基础医学院,浙江 杭州 310053

摘要:金黄色葡萄球菌是临床感染最为常见的病原菌,抗生素滥用使细菌耐药性增强,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌( MRSA)是主要突变株。生物膜的产生进一步降低了抗生素对 MRSA 菌体的杀伤作用,使该疗法受到更多限制。新的抗 MRSA 感染药物亟待开发,中药作为天然药物受到更多关注,本文就近年来中药抗MRSA生物膜的研究进行综述,为新药研发提供参考。

关键词:中药;生物膜;金黄色葡萄球菌;综述

DOI: 10.3969/j.issn.1005-5304.2017.02.035

中图分类号: R285 文献标识码: A 文章编号: 1005-5304(2017)02-0132-05

Research Progress in TCM Against Methicillin-resistant Staphylococcus Aureus Biofilms

CUI Xin-jie, XIA Jin, SHAO Tie-juan, HE Yi-zhong (College of Basic Medical Sciences, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China)

Abstract: Staphylococcus aureus is one of the most common clinical infectious pathogens, and abused antibiotics enhances its resistance. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is the major mutant strains. The generation of biofilm reduces the effects of antibiotics on Staphylococcus aureus, which makes the antibiotic therapy limited. New medicine need to be developed, and TCM as the natural medicine is becoming a hot spot. This article reviewed the research of TCM against MRSA biofilmsin recent years, and provided references for research and development of new medicine.

Key words: TCM; biofilm; Staphylococcus aureus; review

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌( MRSA)自1961年首次从临床分离以来,其耐药性迅速在世界范围内传播,成为严重威胁人类生命健康的多重耐药性病原

[1]

菌。Holland TL 等通过文献研究认为,万古霉素和达托霉素是目前治疗MRSA感染的一线抗生素,而万古霉素耐药MRSA 的分离使最后一道防线被瓦

[2]

解。MRSA抗生素耐药机制复杂,主要包括自身基因的突变、外源基因的内化以及抗生素外排泵系统等;自然条件下,在细菌生物被膜这样一个有机体中通常含有多种细菌,这就使不同细菌间得以相互接触,使其成为耐药基因转移的一个途径。Wessam A

[3]

等 通过对血管内 MRSA感染的研究发现亚万古霉素抑菌浓度可以诱导MRSA生物被膜的形成,进而降低万古霉素对MRSA菌体的杀菌作用。简言之,生物被膜对抗生素具有极强的抗性,因此,对细菌生

[4]物被膜的清除应该摒弃传统的抗生素疗法。中药药源广泛、不良反应少且耐药性低,具有独特优势,从

基金项目:

浙江中医药大学基础医学院科研基金项目(JC201408) 中药中发掘新药具有广阔的前景。本文对近年来中药抗 MRSA生物膜的研究作一综述。

1 研究方法

1.1 生物膜体外模型制备

生物膜是一个微生物聚集群体,细胞首先固着到基质表面,或个体之间相互连接并固着,进而向胞外分泌多糖及蛋白等基质成分并嵌入其中,在生长、基因表达和蛋白产物方面呈现不同于单个细胞的表型,

[5]结构分析表明他们通常呈现柱子或蘑菇样结构 。生物膜体外模型的建立是研究生物膜的前提,生物膜的形成受到培养基成分、酸碱度、培养温度、培养时间及细菌接种浓度等多方面的影响。综合国内外文献中采用的方法,生物膜体外模型建立的方法主要有以下

2 种。动态模型,是指在体外模拟医用导管或水管通路中生物膜的形成,使贴壁微生物连续处于流动的培养基中,避免因封闭培养时间过长导致的营养条件变化,更接近真实的生物膜形成过程。多种装置采用此

[6]种原理建立生物膜, Coenye T 等 在其生物膜模型研究的文献中对多种动态生物膜体外模型进行了阐述,

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