益气固表丸联合平喘敷贴膏治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期临床研究

CJI (Traditional Chinese Medicine) - - 中国中医药信息杂志 -

李风森1,徐丹 1,高振 1,李争 1,荆晶 1,张艳丽 2,王晶 3

1.新疆医科大学附属中医医院国家中医临床研究基地,新疆 乌鲁木齐 830011;

2.新疆医科大学附属中医医院,新疆 乌鲁木齐 830011;

3.新疆医科大学附属中医医院新疆呼吸病研究实验室,新疆 乌鲁木齐 830011

摘要:目的 观察益气固表丸联合平喘敷贴膏治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期肺脾气虚证临床疗效及安全性。方法 采用随机、双盲、安慰剂平行对照法,将 266 例 COPD 患者随机分为 4 组。试验Ⅰ组

(72例)予益气固表丸,每次10丸,每日3次,口服;同时予模拟平喘敷贴膏(空白药袋),置于肺俞、膻中、脾俞、风门、定喘,每日上午11时外敷并外置发热贴,每次4~6 h,每周 2次。试验Ⅱ组(64例)予模拟益

气固表丸合平喘敷贴膏,试验Ⅲ组(64例)予益气固表丸合平喘敷贴膏,对照组(66例)予模拟益气固表丸合模拟平喘敷贴膏,方法同上。连续治疗3个月,随访3个月。观察患者中医症状评分、第1秒用力呼气容积

占预计值的百分比(FEV1%)、用力肺活量占预计值的百分比(FVC%)、COPD评估测试量表(CAT)评分、BODE指数、呼吸困难指数(mMRC)评分、6 min步行试验(6MWT)等。结果 治疗后及治疗后3个月,3个

试验组中医症状评分改善程度优于对照组(P<0.05),CAT评分、mMRC 评分、BODE指数改善程度及6MWT

增加距离优于对照组(P<0.05),mMRC 评分、BODE指数改善程度试验Ⅰ、Ⅱ组优于试验Ⅲ组(P<0.05);治疗后 3 个月,3 个试验组 FVC%改善程度优于对照组(P<0.05),试验Ⅱ、Ⅲ组 FEV1%改善程度优于对照

组(P<0.05)。结论 益气固表丸合平喘敷贴膏治疗COPD稳定期肺脾气虚证疗效显著。关键词:益气固表丸;平喘敷贴膏;慢性阻塞性肺疾病;稳定期

DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2017.06.006

中图分类号:R259.63 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2017)06-0022-05

Clinical Study on Yiqi Gubiao Pill Combined with Pingchuan External Application Ointment for Treatment of Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease at Stable Stage

LI Feng-sen1, XU Dan1, GAO Zhen1, LI Zheng1, JING Jing1, ZHANG Yan-li2, WANG Jing3 (1. Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University, National Clinical Research Base of TCM, Urumqi

830011, China; 2. Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China; 3. Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University, Xinjiang Key Laboratory of Respiratory Disease Research, Urumqi 830011, China)

Abstract: Objective To observe efficacy and safety of Yiqi Gubiao Pill combined with Pingchuan External Application Ointment for the treatment of COPD (lung-spleen qi deficiency type) at a stable stage. Methods A randomized, double-blind, and placebo-controlled method was used. Totally 266 cases of patients diagnosed with COPD lung-spleen qi deficiency syndrome were randomly divided into four groups. Experimental Ⅰ group (72 cases) was given Yiqi Gubiao Pill, 10 pills each time, three times a day, orally; at the same time, experimental Ⅰ group was given simulated Pingchuan External Application Ointment (blank medical bag), for Feishu (BL13), danzhong (RN17), Pishu (BL20), Fengmen (BL12), and Dingchuan, external application at 11am each day, external heating stickers,

4-6 h each time, twice a week. Experimental Ⅱ group (64 cases) was given simulated Yiqi Gubiao Pill combined with Pingchuan External Application Ointment. Experimental Ⅲ (64 cases) was given Yiqi Gubiao Pill combined with 基金项目:新疆维吾尔自治区科技创新团队培养建设项目(2014751005)通讯作者:徐丹,E-mail:scxdan@sina.com

Pingchuan External Application Ointment. Control group (66 cases) was given simulated Yiqi Gubiao Pill combined with simulated Pingchuan External Application Ointment. The treatment lasted for three months, and the follow-up was three months. TCM symptom scores, FEV1%, FVC%, CAT, BODE index, mMRC, and 6MWT were observed. Results After three-month treatment and three-month follow-up, the improvement of TCM symptom scores of the 3 experimental groups was better than the control group (P<0.05). The improvement of CAT, mMRC, BODE index,

6MWT, mMRC in the three treatment groups were better than the control group (P<0.05). The improvement of mMRC and BODE in experimental Ⅰ and Ⅱ groups were better than those of experimental Ⅲ group (P<0.05). After three-month treatment, the improvement of FVC% in the three experimental groups was better than the control group

(P<0.05). The improvement of FEV1% in the experimental Ⅱ and Ⅲ groups was better than the control group

(P<0.05). Conclusion Yiqi Gubiao Pill combined with Pingchuan External Application Ointment has obvious efficacy for the treatment of COPD with lung-spleen qi deficiency type.

Key words: Yiqi Gubiao Pill; Pingchuan External Application Ointment; chronic obstructive pulmonary disease; stable stage

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种具有气流受限特征的疾病,气流受限不完全可逆、呈进行性发展,属中医学“咳嗽”“痰饮”“肺胀”等范畴。中国 40岁以上人群COPD患病率为 9.9%,男性高于女性,患病率随年龄增长而上升[1]。新疆农村常住人口调查显示,新疆农村地区 COPD 总患病率为 7.5%[2],新疆维吾尔族 15 岁上农村居民 COPD 患病率约为 4.0%[3]。目前西医治疗COPD急性期有较大优势,但对稳定期缺乏良策,通过治疗稳定期而改善 COPD 患者状况预防急性发作成为医学界面临的问题。前期研究表明,肺脾气虚和痰是 COPD稳定期主要的发病基础[4],本研究采用益气固表丸合平喘敷贴膏治疗 COPD 稳定期肺脾气虚证,观察临床疗效,现报道如下。

1 资料与方法 1.1 研究对象

纳入2013 年3月-2014年12月新疆医科大学附属中医医院门诊 COPD 稳定期肺脾气虚证患者 266例。采用随机、双盲、安慰剂平行对照法,将患者分为试验Ⅰ组、试验Ⅱ组、试验Ⅲ和对照组,分别为72、

64、64、66例。随机分配编码由统计学专业人员采用

SAS9.3 在计算机上模拟产生。所有编号分段配备相应的治疗药盒,并设有应急信件。应急信件随试验药物保存,直至试验结束。本研究经新疆医科大学附属

中医医院伦理委员会批准(2013XE007-1)。

1.2 西医诊断标准

COPD及稳定期诊断标准参照文献[5]制定。①根据临床表现、危险因素接触史、体征及实验室检查等综合分析确定;②考虑 COPD 的主要症状为慢性咳嗽、咳痰和/或呼吸困难及危险因素接触史;存在不完 全可逆性气流受限是诊断COPD的必备条件;③肺功能测定指标是诊断COPD的金标准,用支气管舒张剂后第 1 秒用力呼气容积占用力呼气肺活量百分比(FEV1/FVC)<70%可确定为不完全可逆性气流受限,凡具有吸烟史和/或环境职业污染接触史和/或咳嗽、咳痰或呼吸困难者均应进行肺功能检查;④COPD早期轻度气流受限时可有或无临床症状,胸部X线检查有助于确定肺过度充气的程度,排除支气管哮喘、支气管扩张症、充血性心力衰竭、肺结核等其他肺部疾病。

1.3 中医辨证标准

参照《中医内科学》[6]肺脾气虚证辨证标准。主症:喘促气短稍劳即著,咳嗽,痰多色白黏腻;次症:怕风自汗,脘腹痞胀,纳少,便溏,恶心呕吐,倦怠乏力;舌质偏淡或淡胖,苔薄腻或浊腻,脉细滑。具备主症、次症2项及以上,参考舌脉即可辨证。由2名中医副主任医师进行辨证。

1.4 纳入标准

①年龄 40~75 岁;②符合上述西医诊断标准及中医辨证标准;③1 周内未服用相关中药;④患者知情同意,自愿受试。

1.5 排除标准

①合并气胸、肺癌、肺结核等其他严重肺部疾病者;②合并严重心脑血管、肝肾和造血系统等原发性疾病者;③精神病患者;④妊娠及哺乳期妇女;⑤过敏体质或对多种药物过敏者;⑥近1个月参加过其他临床试验者。

1.6 脱落标准

①出现不良事件;②试验中病情突然急性加重,或出现了其他影响试验观察的病症;③临床试验方案

实施中发生了重大偏差;④试验中破盲或紧急揭盲; ⑤受试者不愿意继续进行临床试验;⑥未按规定用药,无法判定疗效或资料不全等影响疗效判定者。

1.7 治疗方法

参照文献[5]并根据肺功能、年急性加重次数、COPD 评估测试量表(CAT)评分、呼吸困难指数(mMRC)评分设计A、B、C、D共 4种治疗方案。A方案首选短效抗胆碱能药物(SAMA)或短效β 受体激动剂(SABA);次选长效抗胆碱能药物(LAMA),或长效β 受体激动剂(LABA),或 SABA+SAMA。B方案首选LAMA 或LABA;次选 LAMA+LABA。C 方案首选 LAMA 或 LABA +吸入糖皮质激素(ICS);次选 LAMA+LABA。D方案首选LAMA或LABA+ICS,次选 LAMA+ICS,或 ICS+LABA+ LAMA,或 LABA + ICS +磷酸二酯酶抑制剂,或LAMA+LABA,或LAMA+磷酸二酯酶抑制剂。

试验Ⅰ组予益气固表丸(党参、浮小麦、麸炒白术、法半夏、陈皮、紫苏子、茯苓、薏苡仁、防风、款冬花、伊贝母、黄芩、枇杷叶,新疆医科大学附属中医医院中药制剂室,批号 20121212,0.19 g/丸),每次 10 丸,每日 3 次,口服。同时予模拟平喘敷贴膏(空白药袋,新疆医科大学附属中医医院药剂科),置于肺俞、膻中、脾俞、风门、定喘,上午 11 时外敷,外置发热贴(海氏海诺医疗公司),每次4~6 h,每周 2次。试验Ⅱ组予模拟益气固表丸(模拟剂外观、内容物颜色与益气固表丸相似,主要成分为淀粉、焦糖,新疆医科大学附属中医医院中药制剂室),同时予平喘敷贴膏(含黄芪、雪莲、细辛、防风、桑白皮

等,新疆医科大学附属中医医院中药制剂室)3 g;试验Ⅲ组予益气固表丸合平喘敷贴膏,对照组予模拟益气固表丸合模拟平喘敷贴膏;用法同上。连续治疗 3个月,随访3个月。

1.8 观察指标

1.8.1 肺功能检测 患者检查前24 h不使用支气管扩张剂,休息 15~20 min,心率<120 次/min,取下假牙,进行肺功能测定(美国 Koko-Ldjend 便携式肺功能仪),每人次 3 次,符合质量标准。分别记录用力肺活量(FVC)、用力呼气肺活量占预计值的百分比(FVC%)、第 1秒用力呼气容积占预计值的百分比

(FEV1%)、FEV1/FVC。

1.8.2 生存质量评估 治疗前后行 CAT 评分[7]、BODE 指数[8]、mMRC 评分[9]。进行 6 min 步行试

验(6MWT)[10]:于平坦地面划出一段长 16.8 m的直线距离,两端各置一椅作为标志。受试者在其 间往返走动,步履缓急根据体能决定。在旁监测的人员 1 min 报时1次,并记录受试者可能发生的气促、胸痛等不适。当其体力难以支撑时可暂时休息或中

止试验。6 min后试验结束,监护人员统计受试者步行距离。

1.8.3 安全性评价 治疗前后晨起空腹检测肝肾功、血常规,心电图、胸片。

1.8.4 中医症状评分 参照《中药新药临床研究指

导原则(试行)》[11]。主症、次症按严重程度从轻到重分为 4 级,主症分别计 0、2、4、6 分,次症分别计 0、1、2、3 分,舌脉不计分。各症状得分之和为中医症状总分。

1.9 统计学方法

采用 SPSS17.0 统计软件进行分析。计量资料以x±s 表示,组间比较采用方差分析;计数资料组间比—

较采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

纳入患者共剔除6例,试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组各1例,对照组3 例;脱落 36 例,试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组和对照组分别6、8、10、12 例。224例完成临床试验的患者中,男性148 例(66.1%),女性 76 例(33.9%);年龄35~

78 岁,平均年龄(65.53±12.22)岁;近1年急性加重

0~8 次,平均(1.44±1.32)次;住院 0~2 次,平均

(0.44±0.74)次;病程 0.5~50 年,平均(14.17±12.85)

年;体质指数(BMI)为(24.35±3.79)kg/m2;FEV1/FVC

为(55.19±11.92)%,FEV1%为(54.86±22.41)%,

FVC%为(76.43±21.58)%;从事粉尘、特殊气味工作满 1 年 49 例(21.9%),有过敏史 64 例(28.6%),吸烟 139 例(62.1%),主动吸烟 114 例(82%),伴合并症(心血管系统疾病、骨质疏松、糖尿病等其他

慢性病)98 例(43.8%)。4 组一般资料比较差异无统

计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。

2.2 安全性检测

4 组患者治疗前后血常规、肝肾功能均在正常范

围,差异无统计学意义(P>0.05)。心电图、胸片均无改变。

2.3 4组治疗后各指标改善程度比较

治疗后 3 个试验组中医症状评分、CAT 评分、mMRC 评分、BODE指数降低,与对照组比较差异有

统计学意义(P<0.05),6MWT 距离增加优于对照组

(P<0.05)。试验Ⅰ、Ⅱ组 mMRC 评分、BODE 指数改善程度与试验Ⅲ组比较,差异有统计学意义

(P<0.05),见表2。

2.4 4组治疗后3个月各指标改善程度比较

治疗后 3 个月,3 个试验组中医症状评分均降低,FVC%、CAT 评分、mMRC 评分、BODE 指数改善程度和 6MWT 增加距离与对照组比较差异有

3 讨论

COPD主要病机是久病肺虚,属本虚标实。发病早期多由于肺失宣降,痰湿内生,病位在肺,如长期受多种外邪侵袭,宣肃功能失常,日久肺气亏虚,病及脾肾,最终导致肺脾肾亏虚。COPD稳定期患者多见肺脾气虚或兼痰浊阻肺。对于发病机制复杂、趋于全身各系统病理变化的COPD而言,中药复方多靶点调控优势明显[12]。大量临床研究表明,中医药治疗COPD 稳定期疗效较好[13-17]。

益气固表丸为参苓白术散合二陈汤化裁而成。方中党参补益肺气,浮小麦益气除热,止自汗盗汗,二 统计学意义( P< 0.05)。FEV1%试验Ⅱ、Ⅲ组优于对照组(P< 0.05)。mMRC 评分改善程度、BODE指数改善程度试验Ⅰ、Ⅱ组优于试验Ⅲ组( P< 0.05)。结果见表 3。

— 者共为君药。麸炒白术健脾益气、燥湿利水、止汗,法半夏燥湿化痰、降逆和胃,陈皮理气燥湿祛痰,紫苏子温肺化痰、理气散结,四药共为臣药。茯苓、薏苡仁健脾渗湿,湿去而脾旺;防风祛风散寒;款冬花润肺化痰;伊贝母清肺化痰;黄芩苦寒泻火,善清上焦气分之热而清肺泻火;枇杷叶肃降肺气而止咳、润肺养阴,共为佐药。诸药合用,共奏益气固表、健脾燥湿、止咳化痰之功。平喘敷贴膏由黄芪、雪莲、细辛、防风、桑白皮等组成,配以发热贴,有宣肺平喘、止咳化痰之功。本研究表明,益气固表丸合平喘敷贴膏短期疗效和长期疗效均较为显著。治疗后和治疗后

3 个月,3 个试验组中医症状评分改善程度优于对照组,CAT 评分、mMRC 评分、BODE指数改善程度和

6MWT 增加距离均优于对照组。mMRC 评分、BODE指数改善程度在单纯服药、单纯敷贴的疗效优于联合治疗。

综上,益气固表丸合平喘敷贴膏治疗COPD 稳定期肺脾气虚证疗效显著,且未发现不良反应。本研究联合治疗的效果并未优于单纯内治或外治,仍有待进一步研究。

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(收稿日期:2016-08-16)

(修回日期:2016-10-08;编辑:季巍巍)

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