从量效关系探讨《伤寒论》桂枝用药规律

CJI (Traditional Chinese Medicine) - - Bcl-2 -

张伟

西安市中医医院脑病科,陕西 西安 710021

摘要:目的 分析《伤寒论》中桂枝的量效关系及配伍用药规律,为临床应用提供借鉴。方法 系统整理《伤寒论》中含有桂枝的条文,采用 SPSS20.0统计软件单因素逻辑回归分析及二元相关性分析桂枝剂量与相关因素之间关系。结果 经筛选,共纳入含桂枝方剂40首,占《伤寒论》全部方剂的35.40%。桂枝单次用量

与药味数、用水量密切相关(P=0.000,P=0.004),而与剩余水量、单次服用水量和服用次数无明显相关性

(P>0.05)。单因素逻辑回归分析显示,桂枝是否为主药与桂枝单次用量和服用次数关系密切(P=0.008,

P=0.043)。桂枝与炙甘草配伍,与桂枝为非主药时比较,桂枝为主药时的桂枝单次用量明显偏高(P=0.046)、

药味数明显偏低(P=0.043),差异均有统计学意义。桂枝与芍药或麻黄配伍,与桂枝为非主药时比较,桂枝

为主药时的桂枝单次用量和药味数差异无统计学意义(P>0.05)。桂枝为主药时未发现其与茯苓或柴胡配伍使用。结论 从量效关系可发现《伤寒论》桂枝的使用及配伍严格而又灵活多变,剂量规律可为临床应用提供依据。

关键词:伤寒论;桂枝;量效关系;单因素逻辑回归分析

DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2017.07.023

中图分类号:R222.2;R2-05 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2017)07-0098-04

Discussion on Medication Rules of Cinnamomi Ramulus in Shang Han Lun from Dose-Response Relationship

ZHANG Wei (Department of Encephalopathy, Xi'an Hospital of Traditional Chinese Medicine, Xi’an 710021, China)

Abstract: Objective To provide references for clinical medication through the analysis on the dose-response relationship and compatibility medication rules of Cinnamomi Ramulus. Methods It systematically arranged the provisions containing Cinnamomi Ramulus in Shang Han Lun. Relationship between the dose of Cinnamomi Ramulus and the related factors were analyzed by single factor logistic regression analysis and binary correlation analysis by SPSS20.0 statistical software. Results After screening, 40 prescriptions including Cinnamomi Ramulus were selected, accounting for 35.40% in the total prescriptions of Shang Han Lun. The taken dose of every time of Cinnamomi Ramulus had a close relationship with the number of medicine and water consumption, with statistical significance (P=0.000, P=0.004). However, it had no relationship with residual water, water consumption per time and use frequency, without statistical significance (P>0.05). Single factor logistic regression analysis showed whether Cinnamomi Ramulus as a mainmedicine had the close relationship with the taken dose of every time of Cinnamomi Ramulus and use frequency (P=0.008, P=0.043). When Cinnamomi Ramulus and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Praeparata cum Mella were in compatibility, compared with when Cinnamomi Ramulus was not the main medicine, the taken dose of every time of Cinnamomi Ramulus as the main medicine in the group was more frequently used, with statistical significance (P=0.046); however, the number of medicine was statistically lower than when Cinnamomi Ramulus was not main medicine (P=0.043). When Cinnamomi Ramulus and Ephedrae Herba were in compatibility, there was no statistical difference in the taken dose of every time of Cinnamomi Ramulus or the number of medicine (P>0.05). When Cinnamomi Ramulus was the main medicine, it was not in compatibility with Poria or Bupleuri Radix. Conclusion From the dose-response relationship, it can be found that the use and compatibility of Cinnamomi Ramulus in Shang Han Lun are strict and flexible, and dose law can provide a basis for clinical application.

Key words: Shang Han Lun; Cinnamomi Ramulus; dose-response relationship; single factor logistic regression analysis

桂枝为樟科植物肉桂 Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝,皮部味浓,适生于亚热带地区无霜的环境,主产于广西、广东及云南等地。《神农本草经》称之为牡桂,归于上品,“味辛温。主上气咳逆,结气喉痹,吐吸,利关节,补中益气。”柯琴《伤寒附翼》谓桂枝汤为“仲景群方之魁”,因此对桂枝的剂量和配伍相关性的研究具有重要价值。

《伤寒论》方剂临床疗效卓著、享誉古今,其药物使用极为精准,加减均讲究严格法度,而其剂量的使用更为灵活。通过统计学方法分析原文中药物使用规律,是还原《伤寒论》原意的直接途径,可避免其他学说解释而造成的内容牵强。宋本《伤寒论》是古代第一版官定的标准本,具有重要的学术价值。本研究分析《伤寒论》含桂枝方剂的组方归经、桂枝的剂量、药味数、用水量、剩余水量、单次服用水量、服用次数及桂枝单次用量,探讨其量效关系[1],从而更有针对性和更灵活地应用于临床。

1 资料与方法

1.1 数据来源

宋本《伤寒论》[2]中含桂枝方剂的条文。

1.2 数据规范

桂枝组方的归经依据《解读张仲景医学经方六经

类方证》[3]进行分类,存在异议的根据其组方的特点及主治进行分类。分析桂枝与炙甘草、芍药、麻黄、茯苓、柴胡配伍时,主要根据桂枝在组方中的剂量与其他药物的剂量比较进行分类。

根据考证东汉时期1 两=24 铢=13.80 g,1 斗=

10 升,1 升=200 mL 进行剂量转换[4]。半夏散及汤(散剂)、五苓散(散剂)、乌梅丸(丸剂)由于无法转换其剂量,剂量分析不包含此3 首。

1.3 观察指标

①桂枝组方的归经、桂枝的剂量、药味数、用水量、剩余水量、单次服用水量、服用次数、桂枝单次用量。桂枝单次用量=单次服用水量÷用水量×桂枝剂量。②桂枝剂量、桂枝单次用量分别与其他因素之间的关系。③桂枝作为主药或者非主药时与炙甘草、芍药、麻黄、茯苓、柴胡配伍时的使用剂量。

1.4 统计学方法

采用 SPSS20.0 统计软件进行分析。所有计量资料经 One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test 进行正态分布检验。若符合正态分布用x±s 表示,组间比较采

用独立样本t检验;若不符合正态分布,用M(QR)表示,组间比较采用 Mann-Whitney U检验。采用二元相关性分析各因素之间的相关性。采用单因素逻 辑回归分析分析桂枝作为主药或者非主药(主药=

1、非主药=2)时与桂枝单次用量、阴阳类方(阳经

方证=1、阴经方证=2、阴阳合经方证=3)、药味数、用水量、剩余水量、单次服用水量和服用次数之间的

关系。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 组方归经

含有桂枝的方剂共 40 首,占全部 113 首方剂的

35.40%。从六经分布来看,含桂枝方剂分布依次为太阳太阴病 12 首(30.00%)、太阳病 9 首(22.50%),太阳阳明病6 首(15.00%)、厥阴病 4 首(10.00%),少阴病3 首(7.50%)、太阳太阴阳明病 3 首(7.50%)、少阴太阴病1 首(2.50%)、太阳少阳病 1 首(2.50%)、太阳少阳阳明病 1 首(2.50%)。其中单经方 16 首

(40.00%)、二经方 20 首(50.00%)、三经方 4 首( 10.00% )。从阴阳来看,其中阳经方证 17 首

(42.50%),阴经方证 15 首(37.50%),阴阳合经方证 8 首(20.00%)。

2.2 桂枝剂量

37首含桂枝方剂剂量情况见表1。二元相关性分析显示,桂枝单次用量与药味数、用水量均密切相关,

差异有统计学意义(P=0.000,P=0.004),而与剩余水量、单次服用水量和服用次数无明显相关性(P=

0.103,P=0.183,P=0.860)。

表 1 37首含桂枝方剂剂量情况

项目 均值 最小值 最大值 桂枝单次用量[M(QR),g] 4.6(2.76,5.91) 0.35 18.40

药味数(x±s)— 6.32±2.32 2 14

用水量(x±— s,mL) 1610.81±520.57 600 3000

剩余水量[M(QR),mL] 600(550,600) 200 1200

单次服用水量[M(QR),mL] 200(200,600) 134 600

服用次数[M(QR)] 3(1,3) 0.60 5

2.3 桂枝是否为主药相关因素

单因素逻辑回归分析显示,仅桂枝单次用量、剩余水量和服用次数进入模型,其中桂枝是否为主药与

桂枝单次用量和服用次数关系密切(P=0.008,P=

0.043),见表 2。

表 2 37首含桂枝方剂中桂枝是否为主药与各因素相关性分析

项目 回归系数 标准误 Wald 值 自由度 P值 桂枝单次用量/g -2.035 0.766 7.056 1 0.008

剩余水量/mL 0.015 0.008 3.235 1 0.072

服用次数 1.781 0.880 4.097 1 0.043

常数 -1.431 3.628 0.156 1 0.693

2.4 桂枝配伍剂量

37首含桂枝方剂中桂枝为主药13 首(35.14%)、

为非主药 27 首(64.86%)。桂枝为非主药时的桂枝单次服用剂量、药味数与其作为主药时比较,差异有统

计学意义(P=0.008,P=0.033),见表 3。组方为 6

味药,每日2次,如桂枝为主药其服用剂量为16.2 g

(≈16 g),如为非主药则服药剂量为 6.36 g(≈6 g)。

— 3 37首含桂枝方剂剂量与药味数情况(x±s)表

重要性 方剂数 桂枝单次用量/g 药味数 倍数

主药 13 7.07±3.84** 5.23±1.48* 1.35

非主药 24 3.66±1.53 6.92±2.50 0.53

t值 3.071 -2.220

P值 0.008 0.033

注:倍数=桂枝单次用量÷药味数;与桂枝为非主药比较,*P<0.05,

**P<0.01(下同)

2.4.1 配伍炙甘草 11 首桂枝配伍炙甘草方剂中桂枝为主药时的桂枝单次用量明显高于桂枝为非主药

时(P=0.046),而药味数明显低于桂枝为非主药时

(P=0.043),见表 4。组方为 6 味药,每日 2 次,

如桂枝为主药其服药剂量为24.84 g(≈25 g),如为

非主药则服药剂量为 6.24 g(≈6 g)。

— 4 11首桂枝配伍炙甘草方剂剂量与药味数情况(x±s)表

重要性 方剂数 桂枝单次用量/g 药味数 倍数

主药 6 8.62±4.96* 4.17±1.17* 2.07

非主药 5 3.35±1.01 6.40±1.95 0.52

t值 3.552 1.833

P值 0.046 0.043

2.4.2 配伍芍药 11 首桂枝配伍芍药方剂中桂枝为主药时的桂枝单次用量和药味数与桂枝为非主药时比较无明显差异(P=0.082,P=0.383),见表5。组方为 6 味药,每日 2 次,如桂枝为主药其服药剂量为

13.56 g(≈14 g),如为非主药则服药剂量为 8.40 g(≈

8 g)。

— 5 11首桂枝配伍芍药方剂剂量与药味数情况(x±s)表

重要性 方剂数 桂枝单次用量/g 药味数 倍数

主药 5 6.56±1.87 5.80±1.10 1.13

非主药 6 4.56±1.50 6.50±1.38 0.70

t值 0.003 0.011

P值 0.082 0.383

2.4.3 配伍麻黄 9 首桂枝配伍麻黄方剂中桂枝为主药的桂枝单次用量和药味数与桂枝为非主药比较无

明显差异(P=0.245,P=0.714),见表 6。组方为 6

味药,每日2次,如桂枝为主药其服药剂量为6.36 g

(≈6 g),如为非主药则服药剂量为 3.84 g(≈4 g)。

— 6 9首桂枝配伍麻黄方剂剂量与药味数情况(x±s)表

重要性 方剂数 桂枝单次用量/g 药味数 倍数

主药 2 3.74±1.38 7.00 0.53

非主药 7 2.53±1.15 7.86±3.02 0.32

t值 0.136 1.176

P值 0.245 0.714

2.4.4 配伍茯苓 3 首桂枝配伍茯苓方剂中桂枝均

为非主药,桂枝单次用量为(5.67±1.16)g,是药味

数(4.00)的 1.42 倍,组方为 6味药,每日2 次,其服药剂量为 17.04 g(≈17 g);桂枝为主药时,未发现其与茯苓配伍使用。

2.4.5 配伍柴胡 3 首桂枝配伍柴胡方剂中桂枝均

为非主药,桂枝单次用量为(3.00±0.43)g,是药味

数[(9.33±2.52)g]的 0.32 倍,组方为6味药,每日

2次,其服药剂量为 3.84 g(≈4 g);桂枝为主药时,未发现其与柴胡配伍使用。

3 讨论

桂枝提取物具抗菌、抗病毒、利尿、扩张血管、解热镇痛、镇静、抗炎、抗过敏等广泛的药理作用。《伤寒论》中含桂枝的方剂达总方剂数的 35.40%,根据“病皆与方相应者,乃服之”原则,掌握含桂枝方剂的归经分布、桂枝剂量,以及在不同配伍中其剂量使用特点,对深入灵活应用具有重要的临床指导意义。

本研究结果表明,组方归经方面,桂枝主要在阳经方证中使用,同时也可在阴经方证和阴阳合经方证中使用。因此,桂枝发挥功效并非关注于药性的寒热和六经八纲的归属,而主要在于其本身的作用及其配伍时所发挥的作用。相关性分析表明,桂枝单次用量与药味数、用水量均密切相关,而单因素逻辑回归分析结果表明,桂枝是否为主药与桂枝单次用量和服用次数关系最为密切,由于桂枝单次用量由单次服用水量、用水量、桂枝剂量计算得出,因此可以说明通过桂枝单次用量和药味数即可推测出桂枝是否作为主药时的剂量。

功效分析表明,《伤寒论》中桂枝不单独使用,作为复方应用时多与炙甘草、芍药、麻黄、茯苓、柴胡等配伍。桂枝与炙甘草配伍的方剂共 11 首,其中桂枝为主药的6首,桂枝为非主药的5首。作为二药合用的仅有桂枝甘草汤,第 64 条“发汗过多,其人叉手自冒心、心下悸、欲得按者,桂枝甘草汤主之”。此方中桂枝四两、炙甘草二两,用于治疗汗出过多、阴液耗伤引起的心下悸动不安,可见其具有滋补阴液功效。而在此基础上增加芍药、生姜、大枣组成的桂

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