松花粉药理作用及临床应用研究进展

CJI (Traditional Chinese Medicine) - - 中国中医药信息杂志 - 侯晨晨,沈蓉,刘迪,程菊,白德成

兰州大学基础医学院,甘肃 兰州 730000摘要:松花粉是一味历史悠久的药食同用中药,富含多种营养成分和生物活性成分,具有收敛止血、燥湿敛疮功效。研究表明松花粉具有保护器官、调节代谢、增强免疫、抗氧化及抗衰老等药理作用。本文从主要成分、药理作用、临床应用等方面综述了松花粉相关研究进展,为深入研究及开发利用提供参考。关键词:松花粉;成分;药理作用;临床应用;综述

DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2017.09.034

中图分类号:R285 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2017)09-0124-04

Research Progress in Pharmacological Effects and Clinical Application of Pine Pollen

HOU Chen-chen, SHEN Rong, LIU Di, CHENG Ju, BAI De-cheng (School of Basic Medical Sciences, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China)

Abstract: Pine pollen is a kind of Chinese materia medica with the homology of medicine and food, rich in a variety of nutrients and bioactive ingredients. It has the efficacy of hemostasis by convergence and eliminating dampness and astringing sores. Research showed that pine pollen is able to protect certain organs, regulate metabolism, enhance immunity and resist antioxidation and aging. This article reviewed pine pollen related research from the aspects of main components, pharmacological effects and clinical application, in order to provide references for further study and development and utilization.

Key words: pine pollen; components; pharmacological effects; clinical application; review

松花粉为松科植物马尾松 Pinus massoniana Lamb.、油松 Pinus tabulieformis Carr.或同属数种植物的干燥花粉,作为中药“松黄”“松花”记载于《新修本草》《本草纲目》等多部中医本草著作中,现收录于《中华人民共和国药典》。松花粉药食同用的历史悠久,现代药理研究表明其具有多种药用和保健功效,有较大的开发价值。本文对近年来松花粉的主要药理作用及其临床应用研究综述如下。

1 中医文献记载

《本草经解》对松花粉有较详实的阐述。叶天士认为松花粉具有“气温,味甘,无毒。主润心肺,益气,除风,止血”的性味和功效,由于松花粉在春季采集,禀天春和之木气,得地中正之土味,故将其归于足厥阴肝、足太阴脾二经。此外,松花粉气温、味甘,有益肝之阳气及脾之阴气,具有散肝除风、和脾 基金项目:中央高校基本科研业务费专项基金(lzujbky-2016-61)通讯作者:白德成,E-mail:bdc@lzu.edu.cn 止血的功效。

《本草衍义》载松花粉与当归、石膏、蒲黄同用可“治产后壮热、头痛颊赤、口干唇焦、多烦躁渴、昏闷不爽”,与柏子仁同用可治疗虚秘;《本草纲目》有松花粉浸酒饮治疗“头旋脑肿”记载;《本草经解》载松花粉配伍山药、白芍、茯苓等用治泄泻,配伍红曲、山药、肉苁蓉、杜仲等用治肾泄;《本草从新》中有松花粉外用治疗“诸痘疮伤损,并湿烂不痂”的应用记载。

2 主要成分

松花粉有“完全营养品”[1]的美誉,其主要成分包括蛋白质、糖类、脂肪、维生素,以及矿物质、核酸、黄酮、酶与辅酶等,达200余种。其中,糖类包括蔗糖、葡萄糖、果糖等可溶性糖以及由多种单糖组成的多糖,脂肪酸包括棕榈酸、油酸、亚油酸等。松花粉富含氨基酸、维生素、矿物质等重要营养成分,氨基酸种类包括天冬氨酸、苏氨酸、赖氨酸等近 20种,含有丰富的亮氨酸等人体必需氨基酸且游离含量

总量较高;维生素种类包含硫胺素、核黄素、泛酸、叶酸、维生素 B6、维生素 C、维生素 E 等;与人体生长发育密切相关的矿物质元素中,含有磷、钙、镁等常量元素以及铜、锌、硒等必需微量元素。松花粉中核酸和磷脂含量较高,其核酸含量是鸡肝等富含核酸食物的近百倍[2]。此外,松花粉含有较多生物活性酶,包括α-淀粉酶、纤维素酶、糖化酶、蛋白水解酶、碱性磷酸酶、过氧化氢酶、脂肪酶等。

松花粉营养成分和生物活性成分丰富,且营养结构合理、易于人体吸收,可作为锌、赖氨酸、维生素 A 等多种营养成分的补充剂[1-2]。

3 药理作用

3.1 保护器官

松花粉对高脂饮食、内分泌失调等引发的脂肪肝有较好的改善作用。研究表明,松花粉可调节脂肪肝模型大鼠血清中谷氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶等活性,减少肝脏脂质、改善脂质代谢,发挥修复肝组织、改善肝功能的

作用[3]。松花粉可改善四氯化碳所致的肝组织氧化损

伤[4]及肝纤维化[5],其机制可能与增强肝脏抗氧化能力,抑制肝星形细胞增殖,抑制胶原蛋白合成、基质金属蛋白酶表达有关。

松花粉可缓解砷中毒小鼠肝组织中丙氨酸氨基转移酶活性升高等,通过阻滞细胞周期、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡以及下调相关蛋白表达等

机制发挥抗肝脏肿瘤作用[6]。一定剂量的松花粉有抑制老年小鼠肾脏组织中mtDNA 缺失突变的作用,可提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低肾脏中丙二醛(MDA)的生成。研究表明,松花粉可能通过对抗自由基及活性氧类物质,降低氧化应激造成的 mtDNA 损伤,从而保护肾

脏、延缓肾脏衰老[7]。松花粉可明显降低糖尿病模型小鼠异常血糖、血肌酐、血浆尿素氮水平,减轻肾小球肥大、肾小球细胞外基质增生等病理改变,降低肾脏指数并缓解肾脏氧化损伤,其机制可能与松花粉调节肾脏p38以及细胞外信号调节激酶信号分子的活化

有关[8]。此外,松花粉可降低丙酸睾酮诱发的前列腺增生模型小鼠前列腺湿质量和前列腺指数,抑制前列腺增

生,具有一定的前列腺保护作用[9]。

3.2 调节代谢

松花粉在改善体质量、降低血脂、调节脂质代谢方面有较好效果,其醇提物、水提物及脂溶性提取物等不同提取物也表现出类似效果。松花粉多糖硫酸酯 化改性后的松花粉酯化多糖、富铬松花粉、复方制剂等多种剂型,同样具有调节代谢作用。

松花粉可调节三酰甘油、总胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇水平,同时改善低密度脂蛋白胆固醇含量及动脉粥样硬化指数;升高瘦素、脂联素和抵抗素等激素水平,上调肝脏和脂肪组织中肉碱棕榈酰转移酶Ⅰ的表达水平,从而达到促进脂肪的利用和代

谢,改善体质量及体脂含量的作用[10]。松花粉酯化多糖能促进小鼠β细胞系 MIN6细胞分泌胰岛素,升高细胞内钙离子浓度,其机制可能与钙离子通道的激活

有关[11]。

3.3 调节免疫

3.3.1 免疫增强作用 松花粉多糖有一定的免疫活性,硫酸酯化改性后的松花粉酯化多糖具有更好的增强免疫的作用。

松花粉酯化多糖及其组分可促进B细胞、T细胞、巨噬细胞等淋巴细胞的增殖,也可促进巨噬细胞株

RAW264.7 细胞的增殖,能明显升高淋巴细胞内钙及外钙水平,有效活化淋巴细胞的免疫功能。具体表现在促进T细胞分泌细胞因子、促进B细胞分化并生成抗体、促进小鼠巨噬细胞分泌重要炎性介质和主要细胞因子、恢复免疫抑制型巨噬细胞的免疫活性等方

面。其机制可能与开放钙离子通道、升高细胞中[Ca2+]i

水平有关[12]。此外,一定剂量的松花粉多糖可改善免疫抑制动物的免疫器官指数、淋巴细胞转化率及细胞因子水平等免疫指标,能影响免疫抑制动物的免疫功

能[13-14]。

3.3.2 免疫佐剂作用 松花粉多糖具有作为免疫佐剂或者免疫增强剂的潜能,以其为佐剂可提高疫苗的免疫效果,包括禽波氏杆菌ompA亚单位疫苗、猪繁殖与呼吸综合征病毒亚单位疫苗、奇异变形杆菌亚单位疫苗以及G免疫型绿脓杆菌全菌体灭活苗等[15]。

3.4 抗氧化

松花粉黄酮含量约为2.95‰,在其破壁情况下提取的总黄酮和总甾醇含量更高。黄酮提取物有较好的相对还原力,体外抑制过氧化的作用较明显并呈一定的量效关系,提示松花粉黄酮提取物具有良好的体外抗氧化作用。与总多糖相比,松花粉总黄酮、总甾醇含量与清除自由基的 IC50 呈负相关且以总黄酮含量更为明显,表明其抗氧化作用有效部位以黄酮和甾

醇为主[16]。一定浓度的松花粉可降低慢性应激小鼠脑组织中MDA含量而升高谷胱甘肽、SOD含量,表明松花粉可提升组织抗氧化酶的活性和对抗自由基的

能力[17]。

3.5 抗衰老

松花粉可改善衰老和痴呆小鼠的学习记忆能力。通过下调血清和脑组织中非酶糖基化终末产物水平,

降低白细胞介素-6 等炎性介质的含量,改善 SOD 活性,抑制MDA生成,增强衰老小鼠的抗炎、抗氧化

能力,从而发挥抗衰老效应[18]。松花粉可降低痴呆小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶和单胺氧化酶(MAO)的含量。还可预防雄性大鼠下丘脑-垂体-睾丸轴的分泌

功能紊乱,对性腺轴具有保护作用[19]。松花粉可改善衰老细胞的形态,降低其 β-gal 染色阳性细胞比例和缺失突变的比例,抑制衰老细胞MDA生成并改善SOD活性。提示松花粉可能通过减少衰老细胞中的氧化损伤、降低线粒体DNA的突变、

促进胰岛素样生长因子-1分泌等机制,发挥抑制衰老

细胞凋亡、缓解细胞衰老的作用[20]。

3.6 抗重金属毒性

松花粉可明显提高铅中毒小鼠的学习记忆能力,降低铅中毒小鼠脑组织中MDA 含量、MAO活性并升高谷胱甘肽过氧化物酶、SOD 活性,提示松花粉可能通过抑制脂质过氧化、降低自由基对脑组

织的损伤,从而改善铅中毒所致学习和记忆障碍[21]。此外,松花粉可缓解砷染毒后出现的皮肤溃烂等症状,调节砷染毒后大脑细胞中相关凋亡因子 Bax、

Fas、Bcl-2 等蛋白的表达,从而抑制小鼠大脑皮质细胞的凋亡。除改善组织损伤外,对其功能也有一定的

改善[22]。

3.7 抗肿瘤

松花粉可提高小鼠的胸腺和脾脏指数,抑制人结

肠癌细胞、人宫颈癌细胞、HepG2细胞、肺癌小鼠中肺癌移植瘤的增殖,具有调节免疫力、抑制瘤细胞生长的作用。松花粉可通过调控抑瘤基因PTEN 的蛋白表达来诱导 HepG2细胞凋亡,且作用呈明显的时间、剂量依赖性。松花粉酯化多糖可阻滞 HepG2 细胞周期,改变 CDK1、CyclinB、p53、p21 等癌基因的表达。因此,抑制癌细胞增殖、改变癌基因表达是其抗

肿瘤活性的可能机制[6,23]。

3.8 其他

松花粉可明显改善注射雌激素雌性大鼠的物质代谢和胆固醇、三酰甘油等相关血液生化指标,也可改善外源性雌激素影响下雌性大鼠的器官发育,对卵

巢的发育改善作用较明显[24],提示松花粉在抵抗外源性雌激素方面有一定作用。

耿越等[25]测定硫酸酯化前后 2 种松花粉多糖对

大鼠动脉平滑肌细胞内[Ca2+]i水平并研究其对细胞增 殖的影响,发现2 种多糖均可降低细胞内[Ca2+]i水平,也可抑制高 K+和去甲肾上腺素(NE)引起的 Ca2+水平升高,抑制NE诱导的血管平滑肌细胞的增殖。提示松花粉对缓解动脉血管平滑肌紧张及降血压有一定临床意义。

此外,松花粉多糖硫酸酯化所得组分 SPPM60-2能明显下调HepG2细胞中血管内皮生长因子的表达,表明其具有一定的抗血管生成作用。

4 临床应用

4.1 单味药物

研究表明,单味松花粉可用于治疗或辅助治疗慢性前列腺炎、糖尿病、高血脂等内科疾病,受试者的

相关评分和指标得到明显改善,并可提高有效率[26]。此外,松花粉在外用治疗复发性口腔溃疡、新生儿皮肤湿疹及护理老年肛周皮肤损伤方面也有较好效

果[27]。

4.2 中药复方

扶正化瘀方由丹参、桃仁、冬虫夏草、绞股蓝、五味子及松花粉组成,由上海中医药大学肝病所研制。该方用于治疗肝炎肝纤维化病正虚血瘀证,具有活血化瘀、益精养肝的功效,现广泛用于临床治疗慢性肝炎、肝纤维化等肝病。药理研究表明,扶正化瘀方具有保护肝细胞、抑制促肝纤维化细胞因子生成、抑制肝星形细胞增殖、促进活化肝星形细胞凋亡及胶原降解等作用。此外,还可促进人胚胎干细胞向肝细胞的分化和成熟,明显提高肝细胞分化后的增殖能力[28-29]。

5 展望

中西医结合内科学认为,多种肝脏疾病、代谢性疾病的病因病机都与中医学肝脏、脾脏相关,本草著作中松花粉的功效和归经也与现代基础研究中其保肝护肝、调节代谢的作用相符。此外,中药理论中有“以脏补脏”一说,松花粉作为松科植物的雄性配子体所具有的保护泌尿系统的作用,与该理论类似[26]。也有医家认为松花粉主入心、肺二经,具有“润心肺”作用,但目前相关研究鲜有报道。

松花粉的现代药理研究涉及范围较广,而其临床应用、创新及方剂学研究相对缺乏,提示该领域亟待研究。多糖、黄酮、甾醇等成分是松花粉发挥抗氧化、增强免疫等作用的有效部位,但松花粉成分较为复杂,各种有效成分的药理作用、确切机制及其关联性尚未阐明。松花粉具有较大食用、药用、保健价值,其在食品、药品及保健品等行业应用前景广泛,对其进行深入研究具有重要意义。

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(收稿日期:2016-07-24)

(修回日期:2016-08-06;编辑:向宇雁)

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