柴芍六君子汤辅助化疗治疗肝郁脾虚型中晚期胰腺癌临床研究

CJI (Traditional Chinese Medicine) - - News - 通讯作者:伍静,E-mail:335738966@qq.com

刘华1,伍静2,孙铜林 2

1.湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙 410007;2.湖南中医药大学,湖南 长沙 410007摘要:目的 观察柴芍六君子汤辅助化疗治疗肝郁脾虚型中晚期胰腺癌临床疗效。方法 采用随机数字表法将 60例患者分为治疗组和对照组各30 例。2组均予营养支持,维持电解质平衡,三级止痛及抗感染等基础治疗。治疗组予卡培他滨片,每次1250 mg/m2,每日 2次,餐后 30 min口服。连续治疗2周、停药1 周为 1个化疗周期,共治疗2个周期。治疗组在对照组基础上予柴芍六君子汤,每日1剂,早晚分服,共治疗6周。

2组均随访4周。观察2组患者实体瘤疗效、中医症状疗效及血清消化道癌相关抗原(CA19-9)疗效。观察治疗前后体力状况评分,监测化疗毒副反应。结果 对照组失访1例,共 59例患者完成观察。治疗组肿瘤稳定率为 76.7%(23/30),对照组为 65.5%(19/29),2 组比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组中医症状疗效总有效率为 90%(27/30),对照组为 69%(20/29),2 组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组血清 CA19-9

疗效优于对照组(P<0.05)。2 组发生不同程度化疗毒副反应(P<0.05)。结论 柴芍六君子汤辅助化疗治疗中晚期胰腺癌可改善患者主要临床症状,降低血清CA19-9水平,减轻化疗的毒副反应。关键词:胰腺癌;柴芍六君子汤;卡培他滨

DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2018.02.006

中图分类号:R273.59 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2018)02-0026-04

Clinical Study on Chaishao Liujunzi Decoction Combined with Chemotherapy in Treating Advanced Pancreatic Cancer

LIU Hua1, WU Jing2, SUN Tong-lin2

1. The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410007, China;

2. Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410007, China

Abstract: Objective To observe and analyze the clinical efficacy of Chaishao Liujunzi Decoction combined with chemotherapy in the treatment of advanced pancreatic cancer with liver depression and spleen deficiency. Methods Totally 60 cases of advanced pancreatic cancer patients were divided into treatment group and control group according to random number table method, with 30 cases in each group. Both groups were given nutritional support, to maintain electrolyte balance, three levels of painkiller and anti-infective and other basic treatment. Patients in the treatment group were treated with capecitabine monotherapy, 1250 mg/m2 per time, twice a day, 30 min after dinner, orally, for two weeks and one week off for a chemotherapy cycle, a total of two cycles of chemotherapy. While patients in the treatment group were additionally treated with Chaishao Liujunzi Decoction, 1 dosage per day for morning and evening, for 6 weeks. Followed up for 4 weeks. Efficacy of solid tumor, TCM symptom efficacy and serum gastrointestinal cancer antigen (CA19-9) in two groups were compared; KPS scores before and after treatment were observed; chemotherapy toxicity was monitored. Results Totally 59 patients completed the observation and the control group lost 1 case. After treatment, the tumor stability rate of the control group and the treatment group were

76.7% (23/30) and 65.5% (19/29) respectively, without statistical significance (P>0.05). The total effective rate of symptom efficacy was 90% (27/30) in the treatment group and 69% (20/29) in the control group, with statistical significance (P<0.05). The efficacy of serum19-9 of the treatment group was better than the control group (P<0.05). 2 groups had varying degrees of chemotherapy toxicity (P<0.05). Conclusion Chaishao Liujunzi Decoction combined

with chemotherapy in the treatment of advanced pancreatic cancer can improve the main clinical symptoms, decrease serum CA19-9, and reduce the adverse reactions caused by chemotherapy.

Keywords: advanced pancreatic cancer; Chaishao Liujunzi Decoction; capecitabine

胰腺癌是一种恶性程度很高、早期诊断困难、生存期较短、预后差的消化道恶性肿瘤,近年来发病率与病死率在国内外均呈显著上升趋势。由于胰腺生理解剖学和生物学特性等影响,超过80%的胰腺癌在确诊时已属中晚期,失去手术最佳时机,放疗、化疗及靶向药物疗效不理想且毒副作应大。目前,我国治疗中晚期胰腺癌以化疗、放疗、中医药等综合运用为趋势。中西医结合治疗胰腺癌在改善患者生活质量、减轻毒副反应等方面具有独特优势。本研究采用柴芍六君子汤辅助卡培他滨片治疗肝郁脾虚型中晚期胰腺癌,观察其临床疗效及化疗毒副反应,现报道如下。1 资料与方法

1.1 一般资料

选择 2016 年 2 月-2017 年 2 月湖南中医药大学第一附属医院肿瘤科 60 例患者,采用随机数字表法分为对照组和治疗组各 30 例。治疗过程中,对照组失访 1 例。2 组患者性别、年龄、体力状况评分(KPS)、肿瘤 TNM分期比较差异无统计学意

义(P>0.05),具有可比性,见表1。本研究经湖南中医药大学第一附属医院临床研究伦理委员会审批

(HN-LL-KY2016-005)。 1.2 西医诊断标准

参照《现代肿瘤学》[1]和《胰腺癌综合诊治中国

专家共识(2014 年版)》[2],经临床诊断或经病理学和/或细胞学明确诊断为胰腺癌。根据2005 年第 6 版美国癌症研究联合会《AJCC 癌症分期手册》[3],分期为Ⅲ期或Ⅳ期的胰腺癌患者。

1.3 中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]

和《中西医结合内科学》[5]并结合临床制定肝郁脾虚证辨证标准。主症:上腹部或腰背部疼痛、黄疸、形体消瘦;次症:腹胀、纳呆食少、呃逆呕吐、便秘或腹泻、神疲乏力、情志抑郁或急躁易怒、口苦咽干、喜太息;舌质黯或淡胖,苔白或腻,脉弦或细。具备≥

2项主症及次症,结合舌脉即可辨证。

1.4纳入标准①符合上述西医诊断与分期标准、中医辨证标准者;②有可进行测量的胰腺或转移灶病变,至少1个

病灶直径≥1 cm者;③预计生存期3个月以上者;

④KPS≥60 分;⑤外周血血小板≥100×109/L,嗜中

性粒细胞绝对数≥1.5×109/L;⑥总胆红素≤1.5 倍正常上限值,天冬氨酸氨基转氨酶/丙氨酸氨基转氨酶

(AST/ALT)≤2.5 倍正常上限值;血清肌酐≤1.5倍正常上限值;⑦自愿加入本研究并签署知情同意书,临床资料齐全,依从性及随访性良好者。

1.5 排除标准①近期接受过其他临床药物试验者;②有严重的骨髓抑制、心肝肾等脏器功能明显异常或其他严重的活动性感染疾病,全身状况较差者;③有呕血、便血等需禁食者。

1.6 治疗方法对照组予卡培他滨片(正大天晴药业集团股份有限公司,批号 151209132,0.5 g/片)化疗。按体表面积换算剂量,每次 1250 mg/m2,餐后 30 min 口服,每日2次。连续治疗2周后停药1周为1个化疗周期。共 2个周期。

治疗组在对照组基础上,加服柴芍六君子汤。药物组成:柴胡10 g,白芍 20 g,党参 20 g,茯苓 10 g,白术 10 g,陈皮 10 g,法半夏 10 g,甘草5g。黄疸加茵陈 30 g、田基黄 15 g、虎杖 15 g;腹痛剧烈加延胡索 15 g、九香虫 10 g;痞块加莪术10 g、土鳖虫 10 g;便秘加大黄10 g、枳实 10 g;腹泻加炒白扁豆10 g、肉豆蔻 15 g;食欲不振加鸡内金10 g、山楂 10 g、神曲 10 g、炒谷芽 20 g;腹水加大腹皮 15 g、龙葵 10 g、泽泻 10 g;神疲倦怠、面色无华加紫河车6 g、熟地黄 10 g、黄芪 30 g。本院煎药中心统一煎制,每日1剂,水煎取汁 400 mL,分早晚两次各 200 mL温服。连续治疗6周。

观察期间 2 组均予以相同的基础治疗及护理条件,如营养支持、维持水电解质平衡、三级止痛、抗感染等,指导患者戒烟酒、节饮食、避风寒、保持良好的精神状态。

1.7 观察指标

1.7.1 疗效性指标①实体瘤疗效:于治疗前后及治疗后 4 周行 CT

检查,观察瘤体大小变化情况。②中医症状积分:参

[4]考《中药新药临床研究指导原则(试行)》 与《胰腺

癌疗效评价标准》[6],对治疗前后患者中医症状进行评分。各症状按无、轻、中、重分为4级,主症分别计 0、2、4、6分,次症分别计0、1、2、3 分,舌脉不计分。③KPS:采用 KPS[7]比较 2 组治疗前后生活质量。④血清肿瘤标志物 CA19-9:治疗前后测定

CA19-9,2组均于早晨空腹抽取静脉血,采用化学发光免疫分析法检测。

1.7.2 安全性指标①一般情况:每周监测血、尿、便常规,心电图,肝、肾功能等。②化疗毒副反应:参照美国国家癌症

[8]研究所不良反应常用术语标准(NCI-CTCAE V3.0) ,评估卡培他滨对消化系统、造血系统和四肢皮肤黏膜可能造成的不良反应。

1.8 疗效标准

1.8.1 实体瘤疗效

参照 RECIST 实体瘤疗效评定标准[9]。完全缓解(CR):全部病灶消失,至少维持4周;部分缓解(PR):

肿瘤病灶缩小≥30%,至少维持 4 周;稳定(SD):介于PR和PD之间;进展(PD):病灶增加超过≥20%,或出现新病灶。肿瘤稳定率(%)=(CR+PR+SD)÷

总例数×100%。

1.8.2 中医疗效

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]制定中医疗效标准。疗效指数(%)=(治疗前积分-治疗

后积分)÷治疗前积分×100%。显效:疗效指数≥70%;

有效:30%≤疗效指数<70%;无效:疗效指数<30%。总有效率(%)=(显效例数+有效例数)÷总例数×

100%。

1.8.3 血清肿瘤标志物疗效

参照文献[10]拟定。CR:治疗后血清 CA19-9 下

降至正常水平;PR:下降≥25%;SD:下降<25%且

升高≤25%;PD:升高>25%。

1.9 统计学方法

采用 SPSS19.0 统计软件进行分析。计量资料以x±s 表示,采用 t 检验;计数资料采用卡方检验;等

级资料采秩和检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组实体瘤疗效比较治疗组肿瘤稳定率为 76.7%,对照组为 65.5%,

2 组比较差异无统计学意义(Z=-1.152,P=0.249),见表2。

2.2 2组中医疗效比较治疗组中医疗效总有效率为 90%(27/30),对照组为 69%(20/29),治疗组疗效优于对照组(Z=

-2.015,P=0.044),见表 3。

2.3 2组体力状况评分比较与本组治疗前比较,治疗组治疗后 KPS 明显升

高(P=0.047);治疗组治疗后 KPS高于对照组(P=

0.039),见表 4。

2.4 2组血清肿瘤标志物疗效比较

2 组血清 CA19-9 比较差异有统计学意义(Z=

-2.203,P=0.028),见表 5。

2.5 2组化疗毒副反应比较

2 组胃肠道反应、骨髓抑制、手足综合征比较差

异有统计学意义(P=0.006、P=0.037、P=0.026),见表6。 3 讨论由于发病隐匿,早期缺乏特异性症状,当出现腹痛、黄疸、腹水、消瘦等明显症状时,胰腺癌已侵犯周边器官组织和发生转移而属中晚期,失去根治性手术时机,疾病迅速进展,预后极差。因此,积极探求合适的治疗方案以期改善患者临床症状、提高生活质

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