电针与激素替代疗法比较治疗围绝经期综合征系统评价

CJI (Traditional Chinese Medicine) - - News - 基金项目:针灸治未病湖北省协同创新中心科研项目(HBPCIC-2016-009) 通讯作者:周仲瑜,E-mail:2209447940@qq.com

成晓玲1,周仲瑜2,黄伟2,吴桂玲1,陈霞1,郑易炜 1

1.湖北中医药大学针灸骨伤学院,湖北 武汉 430061;2.湖北省中医院,湖北 武汉 430061摘要:目的 比较电针与激素替代疗法(HRT)治疗围绝经期综合征(PMS)的临床疗效及安全性。方法 计算机检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊数据库(重庆维普)、PubMed、Cochrane Library 中电针与HRT比较治疗PMS 临床随机对照试验文献,检索范围均从建库至2017 年1月 28 日。2名研究者独立筛选文献、提取资料,并按照Cochrane评价员手册 5.1.0 对纳入文献进行质量评价,采用RevMan 5.3 软件进行 Meta 分析。结果 共纳入6篇文献,共计受试者 457 例。Meta 分析结果显示:在治疗期及治疗后6个月随访时,电针与 HRT 在改善 PMS 患者血清雌二醇、KI方面均无显著差异。随着治疗时间延长,电针在降低促卵泡生成激素水平方面优于HRT[MD=

-5.93,95%CI(-9.90,-1.96),P=0.003],差异有统计学意义。治疗期间电针组发生不良反应更少。结论 电针能有效治疗 PMS,与 HRT疗效相当,且安全性较好,可为临床提供参考。但本研究纳入研究质量普遍偏低,尚需更多大样本、多中心、高质量的临床随机对照试验进一步验证。关键词:电针;激素替代疗法;围绝经期综合征;随机对照试验;系统评价

DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2018.03.024

中图分类号:R2-05;R245.3 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2018)03-0107-05

Systematic Review on Treatment of Perimenopausal Syndrome with Electroacupuncture and Hormone Replacement Therapy

CHENG Xiao-ling1, ZHOU Zhong-yu2, HUANG Wei2, WU Gui-ling1, CHEN Xia1, ZHENG Yi-wei1

1. College of Acupuncture and Orthopedics, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan 430061, China;

2. Hubei Provincial Hospital of TCM, Wuhan 430061, China

Abstract: Objective To compare the clinical efficacy and safety of electroacupuncture and hormone replacement therapy (HRT) on the treatment of perimenopausal syndrome (PMS). Methods Clinical randomized controlled trial literature about electroacupuncture and HRT for the treatment of PMS in CNKI, Wanfang database, CBM, Chongqing Weipu, PubMed and Cochrane Library from establishment of the databases to 28th of January 2017 was retrieved by computers. Two researchers screened out data and extracted materials quality. Qualities of the literature were assessed by relevant standards in the Cochrane Handbook 5.1.0. Meta-analysis was conducted with RevMan5.3 software. Results 6 articles with 457 participants met the inclusion criteria and were included in this study. Meta-analysis showed that during the treatment or the follow-up period of 6 months, there was no significant difference in the improvement of serum E2 and Kupperman scores between the electroacupuncture and HRT. With the prolongation of treatment time, electroacupuncture showed superiority over HRT in depressing the level of serum FSH [MD=

-5.93, 95%CI (-9.90, -1.96), P = 0.003], with statistical significance. During the treatment period, the electroacupuncture group had fewer adverse reactions. Conclusion Electroacupuncture can effectively treat PMS, with similar efficacy as HRT, and with good safety, which can provide references for clinic. However, the quality of included studies is generally low, yet more large sample, multicenter, high-quality clinical RCTs are needed for further validation.

Keywords: electroacupuncture; hormone replacement therapy; perimenopausal syndrome; randomized controlled trial; systematic review

围绝经期综合征( perimenopausal syndrome , PMS)是指妇女由于卵巢功能衰退而导致性激素减少引起的以自主神经功能紊乱症状为主的一组症候群。临床表现为潮热、盗汗、失眠、泌尿生殖综合征、疲劳、关节痛、头痛等,严重影响患者的生活

[1]

质量 。目前国际上常用激素替代疗法( hormone replacement therapy,HRT)治疗本病,有一定疗效,但存在一定的局限性。临床研究表明,针刺疗法能明显缓解绝经相关临床症状、提高患者生活质量及不良

反应少的特点[2-5]。临床研究发现,电针三阴交、关元等穴能够降低 PMS 患者改良的 Kupperman 评分(KI),改善血管舒缩症状和精神神经症状,升高患

者血清雌二醇(E2)水平[6-8]。本研究通过对电针与激素替代疗法对比治疗PMS的随机对照试验进行Meta分析,比较电针与激素疗法治疗 PMS 的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 数据来源计算机检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中国生物医学文献数据库( CBM )、中文科技期刊数据库(重庆维普)、PubMed、Cochrane Library 中电针与 HRT 比较治疗PMS 临床随机对照试验文献,检索范围均从建库至

2017 年 1 月 28日。各数据库之间进行交叉检索。中

文检索策略:#1以围绝经期、绝经前期、绝经后期、绝经期、更年期、更年期综合征进行主题词、自由词

检索,#2 以电针进行主题词、自由词检索,#3(#1 AND

#2)AND(随机对照试验[文献类型]OR 多中心研究[文献类型])AND(人类[特征词])AND -2017[1/28]。

英文检索策略:#1 以 menopause、postmenopause、premenopause 、 menopausal 、 postmenopausal 、premenopausal 进行主题词、自由词检索, #2 以electroacupuncture 进行主题词、自由词检索, #3 ( #1AND #2 ) AND all Filters: Clinical Trial; Publication date to 2017/1/28; Humans。

1.2 纳入与排除标准纳入标准:文献类型为随机对照试验,无论是否采用分配隐蔽或盲法。语种仅限中文、英文。研究对象有明确的诊断、纳入及排除标准,诊断为PMS;性别为女性,年龄、病程及病例来源不限。干预措施:试验组为单纯电针疗法,不限电针使用部位、时间、频率、波形及电流;对照组为 HRT,无论雌激素或雌孕激素结合替代疗法。结局指标:

KI、血清促卵泡生成激素(FSH)、E2及促黄体生成 素(LH)水平。

排除标准:动物研究、非随机对照临床研究、综述及个案报道等;采用复合疗法或电针疗法与/或非HRT对照的临床研究;重复发表的文献;原始文献报道不详细,诊断、疗效标准描述不清的文献;内容存在明显错误的文献。

1.3 数据录入

运用 Note Express软件对检索所得的文献进行查

重,剔除重复文献,2 名研究者独立阅读文献题录,排除明显不符合要求文献,对可能符合要求者进行全文阅读,明确是否符合纳入要求,有争议者由第3名研究者共同讨论后决定是否纳入。对符合要求文献,用 Excel表格提取文献题名、来源期刊、作者、年份、随机方法、患者基线情况、干预措施、对照措施、结局指标、不良反应、疗程及随访等。

1.4 文献质量评价

按照 Cochrane 评价员手册 5.1.0 对纳入文献进行质量评价。从选择偏倚、实施偏倚、测量偏倚、失访偏倚、报道偏倚、其他偏倚6方面进行偏倚风险评估。判断结果为高风险、低风险、不确定。

1.5 数据分析

采用 RevMan 5.3 软件进行 Meta 分析。对各研究之间进行异质性分析,以 P=0.1 为检验水准,当各

研究组之间不存在统计学异质性(P≥0.1和 I2≤50%)时,采用固定效应模型;各研究组之间存在统计学异

质性(P<0.1 和I2>50%)时,采用随机效应模型,并进行亚组分析,寻找异质性来源。二分类资料采用优势比(OR)作为效应指标,计量资料采用均数差(MD)为效应指标,计算其95%可信区间(CI)。P<

0.5表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索结果

初检获得文献 617篇,其中中文文献603 篇、英文文献 14 篇。通过阅读文献标题、摘要及全文,最终 6 篇文献[8-14]符合纳入要求(2 篇文献[8-9]为同一临床研究不同结局指标的发表,整体作为 1 篇纳入),其中 1篇为英文文献,余均为中文文献。6篇文献共涉及受试者 457 例,包括试验组 230 例、对照组 227例。检索流程见图1。

2.2 纳入文献一般特征纳入文献均为电针与HRT比较的治疗PMS的文

献。3 篇文献[9-10,13]对治疗后患者进行了随访,随访时间为 6 月。纳入文献均报道了治疗前后 KI;5 篇

文献[9,11-14]报道了治疗前后血清 FSH、E2、LH 水平。

4 篇文献[10,12-14]报道了试验过程中的不良反应。见表 1。

2.3 纳入文献质量评价

[9,11-13]

选择偏倚:4 篇文献描述了具体的随机分配方法,其中2 篇文献[9,12]分别采用奇偶数、入组顺

序进行随机分组,存在较高偏倚风险。3篇文献[9-11]描述了分配隐藏的方法。实施偏倚:纳入文献均未对

干预操作者施盲及对受试者施盲。测量偏倚:3 篇文

献[9-11]对结局评价者及统计人员实施盲法。失访偏倚:

4 篇文献[9-11,14]对脱失数据进行了描述,且脱失率<

[9-10,13]

20%,余文献未出现受试人员脱失;3 篇文献提及随访;发表偏倚:纳入文献均未在试验前发布实施方案计划书,无法判断是否存在实施偏倚。其他偏

倚:2 篇文献[9,11]为省级或国家级基金支持项目。见图 2。 2.4 Meta 分析结果根据结局指标的不同进行 Meta 分析,对于不能 合并的各临床研究,根据具体情况进行亚组分析或描述性分析。

2.4.1 改良 Kupperman 评分由于纳入文献间结局指标评价时间不一致,存在较大异质性,采用随机效应模型进行分析,并进行亚组分析。结果显示当治疗时间分别为1 个月、3 个月时,电针疗法与 HRT 治疗前后 KI 差异均无统计学意

义,合并后的效应量分别为[MD=-0.21,95%C(I -2.40,

1.99),P=0.85]、[MD=0.14,95%CI(-1.11,1.39),

P=0.82]。随访 3 个月时,差异有统计学意义[MD=

-1.86,95%CI(-2.89,-0.83),P=0.000 4];随访 6

月时,差异无统计学意义[MD=-0.69,95%CI(-4.50,

3.13),P=0.72]。提示无论在治疗期间,还是远期随访期,电针在改善围绝经期患者临床症状方面与HRT无明显差异,随访3个月时电针较HRT有一定优势。见图3。

2.4.2 血清激素水平

5 篇文献[8,11-14]报道了治疗前后患者血清 FSH、

LH、E2 水平。由于纳入各研究间结局指标评价时间不一致,存在较大异质性,采用随机效应模型进行分析,并进行亚组分析。

Meta分析结果:当治疗时间为1 个月时,2组血清 FSH[MD=0.40,95%CI(-6.16,6.95),P=0.91]、

LH[MD=2.11,95%CI(-1.95,6.16),P=0.31]差异

无统计学意义,2 组 E2 差异具有统计学意义[MD=

-9.33,95%CI(-18.43,-0.22),P=0.04]。当治疗时间为 3 个月时,2 组血清 FSH 比较差异有统计学意

义[MD=-5.93,95%CI(-9.90,-1.96),P=0.003],血清 LH[MD=-4.90,95%C(I -11.00,1.20),P=0.12]、

E2[MD=-9.16,95%CI(-24.24,5.91),P<0.000 01]差异均无统计学意义。提示当治疗时间为1个月时,电针在降低PMS患者FSH水平方面与HRT比较无明显差异,当治疗时长为 3 个月时,电针显示出优于HRT 的优势;当治疗时间为 1 个月时,电针在改善PMS患者血清 E2水平方面与HRT比较无明显差异,随着治疗时间延长,差异逐渐消失;无论治疗时长为

1个月还是3个月,两者在改善PMS患者血清LH 水平方面无显著差异。见图4~图 6。

2.4.3 不良反应

4 篇文献[10,12-14]报道了治疗过程中不良反应发生情况,其中2 篇文献[12-13]未观察到不良反应,2 篇文

献[10,14]观察到不良反应并对其进行了描述。对发生不良反应研究进行合并,异质性检验提示I2=0%,研究间不存在异质性,用固定效应模型进行分析,合并后

不良反应效应量[OR=0.14,95%CI(0.05,0.40),

P=0.000 2],提示电针安全性优于激素替代疗法。见图 7。 3 讨论中医学无“围绝经期综合征”病名,依其临床表现,将其归属于“脏躁”“崩漏”“月经不调”等范畴。本病与《内经》“七七”“天癸竭”阐述相符合。中医学认为,肾虚为本病主要病因。肾精亏虚则肾水不能上济于心,心火无制,故见心烦不寐、焦虑不安。肝肾同源,肾阴不足,水不荣木,肝失濡养,见肝肾阴虚之五心烦热、头晕耳鸣。肾精亏虚,虚热内扰,蒸津外泄,则潮热盗汗;汗出日久,亡津伤燥,致精枯髓少,充养乏源、骨失所养,骨质疏松[15-16]。

现代医学研究显示,本病早期症状主要为月经不调、烘热盗汗、情绪不稳定、泌尿系统症状等,且症状的严重程度与血清 FSH 水平呈正相关,与 E2水平

呈负相关[17-18]。随着病程延长,患者逐渐出现骨质疏

松,血脂、血糖代谢紊乱,心脑血管系统疾病等[19]。因此,从现代医学角度,提高患者血清 E2 水平是改善其临床症状的关键,而减少其远期并发症则是中西医防治本病的共同目标。现代医学常用的激素替代疗法虽在一定程度上可缓解本病症状,但存在严格的适应症,并可能增加患者罹患致死性脑卒中、静脉栓塞

的风险[20-21],此外,HRT 可能会增加年龄>60 岁女

性患者乳腺癌风险[22]。本研究结果表明,无论治疗期还是随访6个月时,电针与 HRT 在改善 PMS 患者治疗前后 KI 方面均无显著差异。在改善PMS患者血清 E2水平方面,电针与 HRT 无显著差异;随着治疗时间延长,电针在降低PMS患者FSH水平方面甚至表现出优于HRT的优势。治疗期间内,电针组发生的不良反应更少。提示电针能有效治疗 PMS,与 HRT疗效相当,且安全性较好,可为临床提供参考。但本研究纳入研究质量普遍偏低,尚需更多大样本、多中心、高质量的临床随机对照试验进一步验证。

参考文献:

[1] 华克勤,丰有吉.实用妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2013:444453.

[2] 张议元,熊俊,杜元灏.针灸与西药治疗更年期综合征疗效比较的系统

评价[J].辽宁中医杂志,2011,38(3):538-544.

[3] 张宁,胡静,王雁.针灸治疗围绝经期睡眠障碍随机对照研究 Meta 评

价[J].中国中医药信息杂志,2012,19(8):24-26.

[4] 周丹,刘桂霞.针刺治疗围绝经期干眼症疗效评价[J].中国中医药信

息杂志,2013,20(6):74-75.

[5] NEDELJKOVIC M, TIAN L, JI P, et al. Effects of acupuncture and Chinese herbal medicine (Zhi Mu 14) on hot flushes and quality of life in postmenopausal women: results of a four-arm randomized controlled pilot trial[J]. Menopause,2014,21(1):15-24.

[6] 周军,秦正玉,李伟莉,等.电针三阴交治疗围绝经期综合征临床观

察[J].中国针灸,2006,26(9):619-620.

[7] 李艺,夏勇,刘世敏,等.电针对围绝经期综合征患者Kupperman 评分的

效应[J].上海针灸杂志,2009,28(10):559-561.

[8] 秦正玉,胡玲,夏晓红,等.电针三阴交对围绝经期综合征患者生殖内

分泌影响的随机对照研究[J].针刺研究,2007,32(4):255-259.

[9] 夏晓红,胡玲,秦正玉,等.电针三阴交治疗围绝经期综合征多中心随

机对照研究[J].针刺研究,2008,33(4):262-266.

[10] WYON Y, WIJMA K, NEDSTRAND E, et al. A comparison of acupuncture and oral estradiol treatment of vasomotor symptoms in postmenopausal women[J]. Climacteric,2004,7(7):153-164.

[11] 金亚蓓,孙占玲,金慧芳.耳针治疗围绝经期综合征 34 例临床观察[J].

中医杂志,2008,49(4):331-333.

[12] 丁一.电针治疗围绝经期综合征的临床研究[D].武汉:湖北中医药大

学,2014.

[13] 尔兆娟,陈学军,苏红军,等.静心电针法治疗围绝经期综合征临床研

究[J].国际妇产科学杂志,2015,42(4):441-444.

[14] 张彦丽.电针对更年期抑郁症患者汉密尔顿积分及性激素水平的影

响[D].咸阳:陕西中医学院,2010.

[15] 周晓莉,鲍圣涌,王华.“双固一通”针灸疗法对绝经后骨质疏松症骨

密度的影响[J].湖北中医杂志,2005,27(6):49-50.

[16] 叶丙霖,李盛华,李淑玲,等.二仙汤联合依降钙素治疗绝经期妇女骨

质疏松症临床研究[J].中国中医药信息杂志,2016,23(6):23-26.

[17] 杨爱玲.更年期妇女临床症状与促卵泡刺激素及雌二醇水平的相关

性研究[J].中国临床实用医学,2015,6(5):50-51.

[18] 张琼梅,于英,肖玲.女性更年期临床症状与血清雌激素和促卵泡刺

激素水平的关系[J].宁夏医科大学学报,2015,37(8):956-958.

[19] 谢幸,苟文丽.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2013:364-367.

[20] WASSERTHEIL-SMOLLER S, HENDRIX S L, LIMACHER M, et al. Effect of estrogen plus progestin on stroke in postmenopausal women: the women's health initiative: a randomized trial[J]. JAMA,2003,

12(4):2673.

[21] STEFANO G B, KIMURA T, STEFANO J M, et al. Autoimmunomodulation. Age-related opioid differences in vertebrate and invertebrate immune systems[J]. Annals of the New York Academy of Sciences,

1992,663(1):396-402.

[22] 中华医学会妇产科学分会绝经学组.绝经期管理与激素补充治疗临

床应用指南(2012 版)[J].中华妇产科杂志,2013,48(10):795-799.

(收稿日期:2017-03-19)

(修回日期:2017-04-20;编辑:向宇雁)

图 6电针与 HRT 治疗 PMS E2水平比较森林图

图 4电针与 HRT 治疗 PMS FSH水平比较森林图

图 7电针与 HRT 治疗 PMS不良反应比较森林图

图 5电针与 HRT 治疗 PMS LH水平比较森林图

图 3电针与 HRT 治疗 PMS KI比较森林图

图2纳入文献质量评价

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