43例香菇多糖注射液不良反应分析及安全用药探讨

CJI (Traditional Chinese Medicine) - - News -

张雅兰1,陈文发1,王大璇2,王热华3,许文叹 4

1.福建医科大学附属第二医院,福建 泉州 362000;2.福建医科大学附属泉州第一医院,福建 泉州 362000;

3.福建省立医院,福建 福州 350001;4.晋江市医院,福建 泉州 362200

摘要:目的 探讨中药注射剂香菇多糖所致不良反应的一般规律及特点,为临床安全、合理用药提供参考。方法 采用回顾分析方法,对 1994-2015 年公开报道的22篇关于香菇多糖注射液不良反应的案例报道进行分析。结果 香菇多糖注射液所致不良反应的临床表现可涉及多种器官,亦可导致全身系统损害。不良反应的发生与患者年龄、给药剂量、溶媒等因素有关。结论 使用香菇多糖注射液时应注意对特殊人群的监护、严格按照说明书给药、加强用药教育以减少不良反应的出现,提高患者满意度。关键词:香菇多糖;药品不良反应;临床药学

DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2018.03.030

中图分类号:R288 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2018)03-0125-03

Analysis on Adverse Drug Reactions of 43 Cases of Lentinan Injectionon and Discussion on Safety Medication

ZHANG Ya-lan1, CHEN Wen-fa1, WANG Da-xuan2, WANG Re-hua3, XU Wen-tan4

1. The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Quanzhou 362000, China;

2. Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University, Quanzhou 362000, China;

3. Fujian Provincial Hospital, Fuzhou 350001, China; 4. Jinjiang City Hospital, Quanzhou 362200, China Abstract: Objective To study the features and patterns of adverse drug reactions (ADR) induced by lentinan injection; To provide references for rational medication. Methods By using the method of retrospective analysis from

1994 to 2015, publicly reported 22 of lentinan injection ADR case report were analyzed. Results Clinical manifestations of lentinan injection ADR could be involved in a variety of organs, also could cause systemic damage. ADR associated with patient age at the same time, inappropriate drug dosage, solvent selection are factors that lead to adverse reactions. Conclusion When using lentinan injection, attention should be paid to the supervision of special population, medication should be strict according to the instructions and medication education should be strengthened, so as to reduce the occurrence of ADR and improve the satisfaction of patients.

Keywords: lentinan injection; adverse drug reaction; clinical pharmacy

香菇多糖是从香菇分离出的一种重要的具有生理活性的物质,临床主要用于提高患者免疫功能以抑制实体瘤的生长,且在增强化疗效果同时改善患者生

活质量[1];此外,还可用于治疗各种感染、配合其他药物治疗慢性乙型肝炎,可提高乙肝病毒标志物的转

阴作用,减少抗病毒药物的副作用[2]等。随着临床应用的增加,有关香菇多糖的药物不良反应(ADR)也日渐增多,甚至还出现较为严重的 ADR。为探讨其ADR发生的规律及特点,为临床安全用药提供参考,本文通过检索文献,对其ADR进行分析如下。

1 资料与方法

1.1数据来源利用中国知识资源总库、中文科技期刊数据库、万方数据库,并以“香菇多糖注射液”为题名,以“不良反应”为关键词,对1994 年1 月-2016 年1月国内公开发表的相关文献进行统计,剔除重复道及资料不全的报道,共检索到符合要求的文献22 篇,计43 例。

1.2 方法利用文献计量学进行分析,并在 Excel2007 中按《WHO 药品不良反应术语集》[3]和我国《药品不良

[4]反应报告和监测管理办法》 进行分类,对患者年龄、性别、原患疾病、用药情况、ADR 出现时间进行统计分析。

结果

2.1 一般情况

在 43 例 ADR 中,男性 26 例(60.47%),女性

17 例(39.53%);年龄最小 36 岁[5],最大 87 岁[6],其中 60 岁及以上的人群最多(67.44%)。见表1。

2.2 原患疾病及过敏史

在 43 例 ADR报道中,除有1例原患疾病为肺部

感染[7]外,其余病例的主要原患疾病均为恶性肿瘤,这与香菇多糖注射液的适应证基本一致。在药物过敏史方面,不详者24 例(55.81%),提及无药物过敏史的有 18 例(41.86%),有过敏史者(对青霉素和部分

头孢菌素过敏)1 例[8](2.33%)。

2.3 不良反应发生时间

43 例 ADR均出现在静脉滴注期间,其中6例出现在连续多次用药之后,其余 37 例均发生在首次用药期间。ADR发生最快在首次用药3 min[9],最慢发生在连续使用9d 后[8],且均发生在用药 25 min 内。

2.4 用药情况

在 43 例 ADR中,单次给药剂量为1 mg 有7例

(16.28%),其余均为 2 mg(83.72%)。在给药途径方面,静脉滴注 28 例,静脉推注 15 例。溶媒,24例使用0.9%氯化钠注射液,5%葡萄糖注射液 17 例,

10%葡萄糖注射液 2例。见表2。

2.5不良反应类型及主要临床表现

根据《WHO药品不良反应术语集》对43 例不良反应进行分类,最常累及的系统为呼吸系统,主要表现为胸闷、气短、呼吸困难;最严重者发生心脏骤

停[10]、过敏性休克[11]。见表 3。 2.6 不良反应转归所有不良反应病例经停药及对症处理后,症状均得以消失、好转。

3 讨论3.1 不良反应与患者性别、年龄的关系

由表 1 可知,香菇多糖所致 ADR 患者中,男性多于女性。从年龄上看,ADR的发生率以60 岁以上

的人群最高(67.44%),这与老年人的患病增多、用药机会增加有关,而老年患者生理系统功能减退、对药物代谢速度降低,易引起药物蓄积而发生 ADR。因此,老年患者使用香菇多糖注射液时应注意观察,若有不适,应及时处理。

3.2 不良反应与原患疾病及既往过敏史的关系香菇多糖所致 ADR 患者中,原患疾病主要为恶

性肿瘤(97.67%),与说明书标注的适应证相符。而对于过敏史方面,仅1 例既往有过敏史;41.86%的患者否认有过敏史,提示有近半数患者为首次发生ADR。因此,每次使用时均应警惕 ADR 发生。过敏史不详者达 55.81%,提示仍有临床医护人员未充分重视患者过敏史,应当引起重视。

3.3 不良反应与发生时间的关系本次调查显示,所有ADR均发生在静滴后25 min内,因此建议对该时间段进行重点监护;另外,有 6例在多次使用后才发生 ADR,提示初次用药未发生ADR,并不意味以后也不发生ADR,ADR 的发生有一定潜伏期。因此,建议密切观察患者用药后短时间内及多次或长期用药后的临床症状,及早发现和处理,防止严重ADR的发生。

3.4 不良反应与给药剂量、溶媒、用法的关系对于给药剂量方面,药品说明书推荐剂量为每次

1 mg,而本调查显示仅有7例患者使用了说明书的推荐剂量,其余36 例(83.72%)用量为 2 mg,超过剂量使用,表明增加使用剂量可增加 ADR 的发生率。因此,应严格按照说明书用量。

在溶媒方面,药品说明书推荐用于静脉滴注可使用生理盐水或 5%葡萄糖注射液作为溶媒,而静脉推注的溶媒只可使用 5%葡萄糖注射液。本次调查中,有 8例患者静脉推注使用了生理盐水作溶媒、2例患者静脉推注使用10%葡萄糖注射液作溶媒,均不符合说明书要求。而且另有 29 例病例虽然溶媒种类选择正确,但溶媒的使用量不符合说明书规定,仅有4例使用了正确的溶媒种类和用量。溶媒选择不当可能会使药物发生理化性质改变,甚至产生不溶性沉淀,增加 ADR 的发生率[12]。因此,选择正确的溶媒可保证香菇多糖注射剂使用的安全性。

3.5 不良反应的临床表现及相关原因分析

由表 3 可知,香菇多糖注射液所致 ADR 涉及人体多个器官、系统,临床反应复杂多样。其中主要为呼吸系统损害( 34.88% ),其次为全身性损害

(20.93%)。其原因可能为香菇多糖是从香菇子实体中提取的一种具有抗癌作用的高分子葡聚糖,其多糖部分以甘露糖为主。多糖类物质进入人体与大分子结合后具有完全抗原性,在IgE介导下释放致敏活性物

质,引起过敏反应[13]。 4 建议

香菇多糖注射液所致 ADR 可损害机体多个器官,可导致严重 ADR。为减少香菇多糖所致 ADR,临床应用时应注意以下几点:①重视用药特殊人群。对老年人及有过敏史的特殊人群应多加重视,仔细询问既往过敏史、家族史等,若高龄或过敏体质患者确需使用时,应密切观察其反应。②严格按照药品说明书的给药剂量、溶媒种类和用量给药,同时结合患者自身情况,合理制定给药方案,积极防治可能的ADR。③加强临床监护及用药教育,注意观察患者用药期间 的不适症状,特别是用药25 min内,一旦出现不适,应立即停药,及时处理。

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(收稿日期:2016-02-17)

(修回日期:2016-03-18;编辑:梅智胜)

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