CJI (Traditional Chinese Medicine)
参麦注射液防治恶性肿瘤化疗所致心脏毒性系统评价
张金华，吴超君，蔡刚，李琦上海中医药大学附属曙光医院，上海 201203
摘要：目的 系统评价参麦注射液防治恶性肿瘤化疗所致心脏毒性的临床效果。方法 计算机检索中国知识资源总库（CNKI）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中国生物医学文献数据库（CBM）、中文科技期刊数据库（VIP）、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science 建库至 2017 年 3月收录的参麦注射液防
治恶性肿瘤化疗所致心脏毒性随机对照试验文献。2名研究者独立进行文献筛选、资料提取和文献质量评价，采用 RevMan5.3 软件进行 Meta 分析。结果 最终纳入 14篇文献，涉及受试者1105 名。Meta分析结果显示，
参麦注射液组在降低心电图异常发生率[RR＝0.36，95%CI（0.29，0.44），P＜0.000 01]、肌酸激酶同工酶
[SMD＝-0.29，95%CI（-0.58，0.00），P＝0.05]、心肌肌钙蛋白 T[SMD＝-1.28，95%CI（-2.48，-0.09），P＝0.04]方面均优于对照组，差异有统计学意义。结论 参麦注射液有利于防治恶性肿瘤化疗所致早期急性心脏毒性、心肌损伤，但尚需更多大样本、多中心、高质量的临床随机对照试验进一步验证。关键词：参麦注射液；化疗；心脏毒性；系统评价；Meta分析
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.09.023
中图分类号：R259.954；R273 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2018)09-0096-05
Systematic Evaluation of Shenmai Injection for Prevention and Treatment of Cardiotoxicity Induced by Chemotherapy of Malignant Tumor
ZHANG Jin-hua, WU Chao-jun, CAI Gang, LI Qi
Shanghai Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China
Abstract: Objective To systematically evaluate the clinical efficacy of Shenmai Injection for the prevention and treatment of cardiotoxicity induced by chemotherapy of malignant tumor. Methods Literature about RCTs of Shenmai Injection for the prevention and treatment of cardiotoxicity induced by chemotherapy of malignant tumor in CNKI, Wanfang Database, CBM, VIP, PubMed, Cochrane Library, Embase, and Web of Science was retrieved by computer from the establishment of database to March 2017. Two investigators independently conducted literature screening, data extraction, and literature quality evaluation. RevMan 5.3 software was used for Meta-analysis. Results 14 articles were included in the study, involving 1105 patients. The results of Meta-analysis showed that the incidence of abnormal electrocardiogram in Shenmai Injection group was significantly lower than that in control group [RR=0.36, 95%CI (0.29, 0.44), P<0.000 01]. CK-MB elevation value [SMD=-0.29, 95%CI (-0.58, 0.00), P=0.05] and cTnT elevation value [SMD= -1.28, 95%CI (-2.48, -0.09), P=0.04] in Shenmai Injection group were less than control group, with statistical significance. Conclusion Shenmai Injection is beneficial to the prevention and treatment of early acute cardiac toxicity and myocardial injury induced by chemotherapy of malignant tumor. However, more large-scale, multi-center, and high-quality clinical RCTs are needed for further verification
Keywords: Shenmai Injection; chemotherapy; cardiotoxicity; systematic evaluation; Meta-analysis
心脏毒性是恶性肿瘤化疗所致的常见不良反应之一，会直接影响化疗的效果，降低患者的生存质量，出现严重的心脏毒性甚至可危及患者生命。化疗导致心脏毒性的药物主要是多柔比星等，此外，紫杉醇、多西他赛、5-氟尿嘧啶等也可导致心肌损害。急性心 通讯作者：李琦，E-mail：Lzwf@hotmail.com 脏毒性在心电图上会出现窦性心动过速、传导阻滞、ST 段变化、期前收缩等，迟发的心脏毒性在心脏组织学上会出现心肌细胞的损伤、心肌纤维的破坏。参麦注射液是由补气中药红参和养阴中药麦冬经现代工艺制剂而成，主治气阴两虚证。中药药理研究显示其主要活性成分为红参中的皂苷及多糖、麦冬中的皂苷及黄酮等。现代医学研究发现，参麦注射液可增加
冠脉灌注，降低心肌耗氧，防治心肌细胞损伤，并能
提高心肌收缩力[1]。此外，多项临床研究表明，参麦
注射液可减轻多种化疗药所造成的心脏毒性[2-15]，但其研究的样本量小，影响了结果的可信度。因此，本研究采用 Meta 分析方法系统评价参麦注射液防治化疗所致心脏毒性的疗效。
1 资料与方法
1.1 数据来源计算机检索中国知识资源总库（CNKI）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中国生物医学文献数据库（CBM）、中文科技期刊数据库（VIP）、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science，检索范围均为建库至 2017 年 3 月。中文检索词：参麦注射液、化疗、心脏毒性、心肌毒性、心肌损伤、心肌损
害、心脏损伤、心脏损害；中文检索策略：#1 参麦注射液 AND #2 化疗 AND #3（心脏毒性 OR心肌毒性 OR 心肌损伤 OR 心肌损害 OR 心脏损伤 OR 心脏损害）。英文检索词：Shenmai injection、Chemotherapy、Cardiotoxicity；英文检索策略：Shenmai injection AND Chemotherapy AND Cardiotoxicity。
1.2 纳入与排除标准纳入标准：①研究类型为随机对照试验（RCT）； ②研究对象为病理或细胞学明确诊断的恶性肿瘤，既往无心脏病史，化疗前心电图、心肌酶、肌钙蛋白、左室射血分数等均正常；③干预措施为试验组接受化疗联用参麦注射液，对照组接受单用化疗或化疗联用
拮抗化疗药心脏毒性的西药，2 组化疗期间给予相同的护胃、止吐等对症支持治疗；④主要结局指标是心电图异常发生率，次要结局指标有肌酸激酶同工酶（CK-MB）升高值、肌钙蛋白（cTnT）升高值、左室射血分数（LVEF）下降值。
排除标准：非RCT；基础实验；综述；非参麦注射液单药干预化疗造成的心脏毒性；非化疗所致心脏毒性；非参麦注射液的相关疗效的观察；合并心血管病；未完成规定化疗疗程；无结局指标。
1.3 文献筛选和资料提取
2 名研究者独立进行查重，再分别查阅余下文献的标题和摘要，严格按照标准进行初筛，继续查阅全文进行复筛，明确其纳入与否，如有不同意见，再请另外 1名研究者做最后决定。提取内容包括：①第一作者、发表时间；②样本量；③干预措施；④化疗周期；⑤结局指标。
1.4 文献质量评价
2名研究者按照Cochrane风险评估工具独自评价 纳入文献质量。评价条目：产生随机序列的情况、分配隐藏的情况、是否研究者和受试者被实施盲法、是否采用盲法评价结局指标、是否有完备的结局数据、选择性报告情况及有无其他偏倚。各方面偏倚风险的评价结果为：低风险、或不清楚、或高风险。如有异议协商解决。
1.5 数据分析
采用 RevMan5.3 软件执行统计学处理。连续性变量中度量衡单位相同的使用加权均数差（WMD，简称MD）及其95%可信区间（CI）表示；使用标准均数差（SMD）及其 95%CI 表示度量衡单位不同或均数相差较大的连续性变量。二分类变量采用危险比（RR）及其 95%CI 表示。检验水准 α＝0.05。卡方检验和 I2检验研究异质性不显著（P＞0.1，I2＜50%），则采用固定效应模型进行 Meta 分析；若异质性显著
（P≤0.1，I2≥50%），则 Meta分析用随机效应模型。若 3项及以上研究检验异质性显著，采用敏感性分析其原因。采用漏斗图评价发表偏倚。
2 结果
2.1 文献检索结果
初检获得文献 176 篇，经筛选，最终纳入 14 篇
文献[2-15]。涉及受试者 1105 名（参麦注射液组 566 名、对照组 539名）。文献筛选情况见图1。
2.2 纳入文献质量评价
对纳入的 14 篇文献进行质量评价，文献偏倚风险见图2。
2.3 Meta 分析结果
2.3.1 心电图异常发生率
除文献[7]外，纳入文献均报道了心电图异常发生
率。异质性检验示异质性不显著（P＝0.31，I2＝13%）。Meta 分析结果：参麦注射液组心电图异常发生率显
著低于对照组[RR＝0.36，95%CI（0.29，0.44），P＜
0.000 01]，差异有统计学意义，见图3。
2.3.2 肌酸激酶同工酶升高值
3 项研究[3-4，7]报道了治疗前后 CK-MB 值，2 组治疗后 CK-MB值均较治疗前升高。根据治疗前后的 CK-MB值，换算出差值即治疗后CK-MB 的升高值。
异质性检验示研究异质性显著（P＜0.000 01，I2＝ 97%）。此 3项研究报道的CK-MB值为单位不同且均数相差较大的连续性变量，采用SMD 及其 95%CI 表示。Meta 分析结果：2组治疗后 CK-MB 升高值的差
异无统计学意义[SMD＝-1.04，95%CI（-2.47，0.39），
P＝0.15]。异质性来源采用敏感性分析，其中 1 项研
究[3]报道的 CK-MB 升高值均数与其他2 项研究[4，7]
比较相差很大，排除该项后，异质性不显著（P＝0.18，
I2＝45%），采用固定效应模型分析。Meta 分析结果虽然 P＝0.05，但根据合并效应量 SMD 和 95%CI，参麦注射液组 CK-MB 升高值小于对照组，考虑 2 组CK-MB 升高值差异仍具有统计学意义[SMD=-0.29，
95%CI（-0.58，0.00），P＝0.05]，见图 4。 2.3.3 肌钙蛋白升高值
2 项研究[7-8]报道了治疗前后 cTnT 值，2 组治疗后 cTnT 值均较治疗前升高。根据治疗前后的 cTnT值，换算出差值即治疗后 cTnT 的升高值。异质性检
验示异质性显著（P＝0.002，I2＝89%）。此 2项研究报道的 cTnT 升高值为均数相差较大的连续性变量，采用SMD 及其 95%CI 表示。Meta 分析结果：参麦注