Пре­мия по ме­ди­цине до­ста­лась за им­мун­ный от­вет ра­ку

Об­ла­да­те­ля­ми Но­бе­лев­ки в от­рас­ли ме­ди­ци­ны и фи­зио­ло­гии ста­ли про­фес­сор уни­вер­си­те­та Кио­то Та­су­ку Хон­дзе и про­фес­сор Те­хас­ско­го уни­вер­си­те­та Джеймс Эл­ли­сон

Delovaya Stolitsa - - ОБЩЕСТВО -

Оль­га МАЦКО Уче­ные удо­сто­и­лись пре­мии за от­кры­тие те­ра­пии ра­ка пу­тем ак­ти­ва­ции им­мун­но­го от­ве­та. О том, что рак мож­но ле­чить за счет внут­рен­них ре­зер­вов ор­га­низ­ма, уче­ные на­ча­ли го­во­рить еще несколь­ко де­ся­ти­ле­тий на­зад. Но под­твер­дить этот факт и при­ду­мать, как за­ста­вить ор­га­низм бо­роть­ся с вре­до­нос­ны­ми клет­ка­ми, уда­лось лишь по­сле от­кры­тий Эл­ли­со­на и Хон­дзе, сде­лан­ных на раз­ных кон­цах зем­ли.

В ми­ре еже­год­но раз­лич­ны­ми фор­ма­ми ра­ка за­бо­ле­ва­ют по­ряд­ка 10 мил­ли­о­нов че­ло­век, боль­шин­ство из ко­то­рых уми­ра­ют. В Укра­ине в 2016-м за­ре­ги­стри­ро­ва­ли бо­лее 131 тыс. слу­ча­ев за­бо­ле­ва­ния ра­ком. И по­чти 66 тыс. слу­ча­ев смер­тей от ра­ка.

Ис­то­рия им­му­но­те­ра­пии тес­но свя­за­на с ис­то­ри­ей борь­бы про­тив ме­ла­но­мы — од­но­го из са­мых агрес­сив­ных зло­ка­че­ствен­ных но­во­об­ра­зо­ва­ний. Имен­но бла­го­да­ря изу­че­нию ме­ла­но­мы по­яви­лись пер­вые им­му­но­пре­па­ра­ты.

Глав­ная осо­бен­ность на­шей им­мун­ной си­сте­мы — спо­соб­ность раз­ли­чать «свои» и «чу­жие» клет­ки. В слу­чае ес­ли в ор­га­низм по­па­да­ет бак­те­рия или ви­рус, им­мун­ная си­сте­ма мар­ки­ру­ет их как чу­жа­ков и от­прав­ля­ет на борь­бу с вре­ди­те­лем Т-лим­фо­ци­ты — раз­но­вид­ность бе­лых кро­вя­ных те­лец. Сре­ди их глав­ных за­дач в том чис­ле раз­ру­ше­ние ра­ко­вых кле­ток. У лим­фо­ци­та есть бел­ки-ре­цеп­то­ры, ко­то­рые ак­ти­ви­ру­ют клет­ку или по­дав­ля­ют ее, то есть «вклю­ча­ют» и «вы­клю­ча­ют». В слу­чае на­ру­ше­ния этой схе­мы че­ло­век на­чи­на­ет стра­дать ауто­им­мун­ны­ми за­бо­ле­ва­ни­я­ми — его ор­га­низм бо­рет­ся сам с со­бой. Но мож­но ли «вклю­чить» лим­фо­цит «вруч­ную»? Имен­но за от­кры­тие та­кой «кноп­ки» и при­су­ди­ли Но­бе­лев­ку про­фес­со­рам Хон­дзе и и Эл­ли­со­ну. За­ста­вить клет­ку «вый­ти на тро­пу вой­ны» мож­но при по­мо­щи воз­дей­ствия так на­зы­ва­е­мых мо­но­кло­наль­ных ан­ти­тел на кон­троль­ные точ­ки клет­ки — ре­цеп­то­ры CTLA-4 и PD-1. Кон­троль­ные, по­то­му что имен­но эти бел­ки про­ве­ря­ют, сто­ит ли за­пус­кать им­мун­ный от­вет или ни­ка­кой опас­но­сти нет. И хоть оба бел­ка от­но­сят­ся к ин­ги­би­ру­ю­щим ре­цеп­то­рам, дей­ству­ют они по-раз­но­му.

Ре­цеп­то­ры CTLA-4, ко­то­рые сни­жа­ют ак­тив­ность им­му­ни­те­та, на­ча­ли изу­чать в 1990-е и дол­гое вре­мя рас­смат­ри­ва­ли ис­клю­чи­тель­но в кон­тек­сте ле­че­ния ауто­им­мун­ных за­бо­ле­ва­ний — что­бы за­ста­вить те­ло пре­кра­тить борь­бу с са­мим со­бой. Од­на­ко Джейм­су Эл­ли­со­ну при­шла в го­ло­ву аб­со­лют­но дру­гая идея. Он ре­шил, что, за­бло­ки­ро­вав ре­цеп­то­ры лим­фо­ци­та, смо­жет сти­му­ли­ро­вать им­мун­ную си­сте­му эф­фек­тив­ней на­па­дать на ра­ко­вые клет­ки. Это пред­по­ло­же­ние под­твер­ди­ли пер­вые же опы­ты, про­ве­ден­ные на мы­шах.

Па­рал­лель­но с ним Та­су­ку Хон­дзе об­на­ру­жил на им­мун­ных клет­ках еще один осо­бый бе­лок (PD-1), тща­тель­но изу­чил его и об­на­ру­жил, что он так­же дей­ству­ет на них, как тор­моз, но с дру­гим ме­ха­низ­мом дей­ствия. Раз­ли­чие в том, что лим­фо­ци­ты с та­ки­ми ре­цеп­то­ра­ми уже зна­ко­мы с ра­ко­вы­ми клет­ка­ми. У ра­ко­вой клет­ки есть ре­цеп­тор PD-L1, ко­то­рый воз­дей­ству­ет на лим­фо­цит и за­пус­ка­ет его ре­цеп­тор PD-1. В ито­ге лим­фо­цит не толь­ко «не за­ме­ча­ет» ра­ко­вую клет­ку, он еще и сам ста­но­вит­ся уяз­вим для раз­ру­ше­ния. Ес­ли же бе­лок ак­ти­ви­ро­вать, то он тор­мо­зит ра­ко­вую клет­ку, не да­вая ей раз­ви­вать­ся.

Се­го­дня в те­ра­пии ра­ка ис­поль­зу­ют ле­кар­ства, ко­то­рые предот­вра­ща­ют бло­ки­ро­ва­ние ра­ко­вой клет­кой лим­фо­ци­та — для это­го ан­ти­те­ла при­со­еди­ня­ют­ся к ре­цеп­то­рам PD-1. Та­ким об­ра­зом ор­га­низм мо­жет бо­роть­ся с ра­ком са­мо­сто­я­тель­но. Кон­троль­ных пунк­тов, ко­то­рые за­пус­ка­ют и тор­мо­зят клет­ку, до­воль­но мно­го. Но по­ка что уче­ные смог­ли на­учить­ся ра­бо­тать лишь с PD-1 и CTLA-4. При­чем в слу­чае с клет­кой, ко­то­рая уже «зна­ко­ма» с ра­ком, те­ра­пия ока­зы­ва­ет­ся бо­лее эф­фек­тив­ной и со­про­вож­да­ет­ся мень­шим ко­ли­че­ством ослож­не­ний.

Впер­вые ис­поль­зо­вать «кноп­ку» в лим­фо­ци­те ре­ши­ли при те­ра­пии ме­ла­но­мы — за­ре­ги­стри­ро­ван­ный в 2011-м пре­па­рат «Ипи­ли­му­маб» дей­ству­ет на ре­цеп­то­ры CTLA-4. Прав­да, по­мо­га­ет он лишь каж­до­му пя­то­му па­ци­ен­ту с ме­ла­но­мой. Меж­ду тем с его по­мо­щью уда­ет­ся до­стичь дли­тель­ной ре­мис­сии — до 10 лет.

По­сле «Ипи­ли­му­ма­ба» по­яви­лись пре­па­ра­ты, ко­то­рые бы­ли на­прав­ле­ны на ра­бо­ту с ре­цеп­то­ром PD-1. Они ока­за­лись бо­лее эф­фек­тив­ны — по­чти по­ло­ви­на па­ци­ен­тов ре­а­ги­ру­ет на ле­че­ние. Два пре­па­ра­та — «Ни­во­лу­маб» и «Пем­б­ро­ли­зу­маб» — уже за­ре­ги­стри­ро­ва­ны для ле­че­ния ра­ка лег­ких. «Ни­во­лу­маб» так­же ис­поль­зу­ет­ся при ле­че­нии ра­ка поч­ки и как часть про­грам­мы ле­че­ния ре­зи­стент­ной и ре­ци­ди­ви­ру­ю­щей фор­мы клас­си­че­ской лим­фо­мы Ходж­ки­на. Од­на­ко ме­ди­ки от­ме­ча­ют, что са­мым пер­спек­тив­ным вы­гля­дит воз- дей­ствие на оба ре­цеп­то­ра сра­зу, по­это­му пре­па­ра­ты за­ча­стую на­зна­ча­ют в ком­плек­се.

Джеймс Эл­ли­сон ро­дил­ся в 1948-м в Те­ха­се, был млад­шим из тро­их бра­тьев. Ко­гда Джейм­су бы­ло 11 лет, его мать умер­ла от ра­ка. Отец-ото­ла­рин­го­лог за­ин­те­ре­со­вал маль­чи­ка ме­ди­ци­ной, а школь­ный учи­тель ма­те­ма­ти­ки — на­у­кой. Во вре­мя обу­че­ния в ли­цее Эл­ли­сон от­ка­зал­ся хо­дить на лек­ции по био­ло­гии, по­сколь­ку в про­грам­му не вхо­ди­ло изу­че­ние тео­рии эво­лю­ции («Био­ло­гия без Дар­ви­на — как фи­зи­ка без Нью­то­на», — воз­му­щал­ся бу­ду­щий уче­ный). В ито­ге Эл­ли­сон про­слу­шал курс био­ло­гии в Уни­вер­си­те­те Те­ха­са, а за­тем там же за­нял­ся мик­ро­био­ло­ги­ей, а по­сле им­му­но­ло­ги­ей. В 2012-м стал про­фес­со­ром и за­нял долж­ность ру­ко­во­ди­те­ля от­де­ла им­му­но­ло­гии цен­тра ра­ка М.Д. Ан­дер­со­на Те­хас­ско­го уни­вер­си­те­та — од­но­го из луч­ших он­ко­ло­ги­че­ских цен­тров ми­ра.

Та­су­ку Хон­дзе стар­ше сво­е­го кол­ле­ги на шесть лет. Он ро­дил­ся в Кио­то, здесь же окон­чил уни­вер­си­тет и за­щи­тил док­тор­скую по ме­ди­цин­ской хи­мии. По­сле это­го неко­то­рое вре­мя ра­бо­тал в Аме­ри­ке, по­том — в уни­вер­си­те­тах То­кио и Оса­ки. В 1984 го­ду вер­нул­ся в Ки­от­ский уни­вер­си­тет, где за­нял долж­ность про­фес­со­ра на ка­фед­ре ме­ди­цин­ской хи­мии. По­след­ние 13 лет Хон­дзе — про­фес­сор ка­фед­ры им­му­но­ло­гии и ме­ди­цин­ской ге­но­ми­ки.

Как и Джеймс Эл­ли­сон, Хон­дзе яв­ля­ет­ся об­ла­да­те­лем мно­же­ства на­град, вклю­чая япон­ский Но­бель — пре­мию Кио­то. При­ме­ча­тель­но, что че­ты­ре го­да на­зад Хон­дзе уже по­лу­чал на­гра­ду на дво­их с Эл­ли­со­ном — пре­мию Тан в Тай­ване.

Эл­ли­сон пред­по­ло­жил, что, за­бло­ки­ро­вав ре­цеп­то­ры лим­фо­ци­та, мож­но сти­му­ли­ро­вать им­мун­ную си­сте­му эф­фек­тив­ней на­па­дать на ра­ко­вые клет­ки. Это пред­по­ло­же­ние бле­стя­ще под­твер­ди­лось в хо­де экс­пе­ри­мен­тов

Newspapers in Russian

Newspapers from Ukraine

© PressReader. All rights reserved.