En busca de un “talón de Aquiles”
Un anticuerpo que puede prevenir el coronavirus El ADG-2 es un candidato prometedor para la prevención y el tratamiento de la covid-19 y otras enfermedades respiratorias.
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En medio de la incertidumbre que las nuevas variantes de coronavirus provocan en todo el mundo, un estudio de la farmacéutica Adimab, que contó con la participación de expertos de varias instituciones académicas estadounidenses, anunció el hallazgo de un posible “talón de Aquiles” del coronavirus: el diseño de un anticuerpo (ADG-2) clave para prevenir y tratar el covid-19, así como otras enfermedades respiratorias causadas por virus similares.
Según explicaron los especialistas que formaron parte de la investigación, se partió de la hipótesis de que la “memoria” del sistema inmunológico de una persona que ya superó algún otro tipo de infección por coronavirus podría utilizarse para crear fármacos eficaces para combatir la actual pandemia.
La investigación probó aislar los anticuerpos de las células B de la memoria inmunitaria de una persona que sufrió una infección de SARS-CoV-1 en 2003 y cambiar las estructuras de esos anticuerpos, creando uno nuevo, al que bautizaron “ADG-2.
Luego, se investigó este diseño en “modelos de ratón inmunocompetentes de SARS y covid19”. En estos ensayos, señalaron los especialistas en la revista Science, “la administración profiláctica de ADG-2 proporcionó una protección completa contra la carga respiratoria, la replicación viral en los pulmones y la patología pulmonar”.
Según detallaron, el ADG-2 “neutraliza el SARS-CoV-2 con una potencia que rivaliza con los nAbs (anticuerpos ampliamente neutralizantes) clínicos actuales del SARS-CoV-2, pero también neutraliza ampliamente otros sarbecovirus del clado 1, activa potentemente funciones efectoras mediadas por Fc y proporciona una protección significativa contra el SARS y la enfermedad covid-19 en modelos de ratón”.
De este modo, el ADG-2 representaría “un candidato prometedor para la prevención y el tratamiento no solo de la covid-19, sino también de futuras enfermedades respiratorias causadas por esta familia de virus”, sostuvieron.
El “mapeo de epítopos y estudios estructurales” que realizaron los estadounidenses demuestra “que ADG-2 emplea un ángulo de enfoque distinto para reconocer un epítopo altamente conservado que se superpone al sitio de unión del receptor”, precisaron. “Este epítopo representa un talón de Aquiles para los sarbecovirus del clado 1 (ramificaciones) y, por lo tanto, es una diana atractiva para el diseño de vacunas que tienen como objetivo crear anticuerpos similares ampliamente protectores”, concluyeron los investigadores. @
El Anlis-Malbrán detectó en Argentina las variantes de SARS CoV-2 reportadas en Brasil: la Amazonas P.1 fue hallada en dos muestras y la Río de Janeiro P.2 en otras dos. Así lo confirmó este lunes el ministro de Salud, Ginés González García, mediante sus redes sociales. Mientras la primera no había sido localizada previamente, la segunda ya había sido reportada a principios de enero y se despliega mediante transmisión comunitaria en territorio doméstico. Según manifestó el titular de la cartera sanitaria, “estos hallazgos remarcan la importancia de la implementación de una vigilancia epidemiológica genómica activa para monitorear la introducción de estas variantes en nuestro país”. Y después agregó: “Con este propósito se adquirió el equipo con la tecnología más avanzada para secuenciación genómica completa en la región y en el mundo. De esta manera, Argentina se sitúa entre los países con más alto monitoreo genómico de SARS-CoV 2”. El funcionario se refiere a CovidSeq de Illumina, un equipamiento único en Latinoamérica, que habilita a secuenciar nada menos que 3 mil genomas en un ciclo de operatividad de tan solo 24 horas.
¿Qué implica, en términos concretos, este nuevo hallazgo? Josefina Campos, coordinadora de la Plataforma de Genómica y Bioinformática del Anlis-Malbrán, señala lo siguiente: “La de Río de Janeiro ya había sido identificada en el país, tanto en viajeros como en transmisión comunitaria; y en particular ahora la encontramos en dos viajeros que ingresaron desde allí a Argentina. Ya la veníamos estudiando muy de cerca. La novedad es el hallazgo de la variante p.1 de Amazonia (también conocida como variante de “Manaos”), que no había sido detectada previamente aquí. También fue identificada en dos viajeros provenientes de la nación vecina”. Luego continúa: “La buena noticia es que esta última aún no fue detectada en transmisión comunitaria. Es una variante denominada ‘de interés epidemiológico’ porque posee una constelación de mutaciones que podría tener implicancias biológicas”. Cuando refiere a “implicancias biológicas”, la especialista abre la puerta para pensar que la p.1 Amazonia podría poseer una mayor transmisibilidad, o bien, una menor unión a anticuerpos. Por el momento, solo existen estudios preliminares y se esperan los resultados de las investigaciones realizadas en Brasil –donde ambas circulan con mayor presencia– para confirmar, efectivamente, que podría ser esquiva a las defensas que generaron los pacientes recuperados de covid-19.
Elsa Baumeister es la jefa del Servicio de Virosis Respiratorias del Instituto Malbrán y directora del Laboratorio Nacional de Enfermedades Respiratorias Virales. Además, se ubica como la otra gran protagonista del trabajo de vigilancia genómica que desarrolla la institución. “Con esta situación de la emergencia de variantes, hemos diseñado una estrategia para poder detectarlas lo antes posible. Hemos coordinado para que se nos envíen las muestras positivas de los viajeros internacionales que se realizan su hisopado en Ezeiza. También confirmamos o descartamos reinfecciones y analizamos si existe la presencia de una variante diferente en el segundo evento; así como también exploramos lo que ocurrió en aquellos casos en que la presentación clínica no es la esperada. Son casos inusitados, por ejemplo, de pacientes jóvenes sin patologías previas que desencadenaron cuadros de covid graves”, sostiene. Las muestras vinculadas a esas tres situaciones –de viajeros, reinfecciones y de casos poco frecuentes– son empleadas por el Instituto para la búsqueda activa de nuevas variantes en el país. En este marco, saber si son más contagiosas y si las vacunas serán eficaces son los dos principales interrogantes que se abren.
¿Más contagiosas?
“Aún no tenemos datos de la implicancia real. Existe la chance cierta de que nuestro sistema inmune no responda correctamente frente a la variante Amazonia, por eso es que en Manaos ya existen casos de reinfección asociadas a esta variante”, describe Campos. Después continúa con su explicación: “La existencia de variantes del SARS CoV-2 es @
Las vacunas fueron fabricadas en base al genoma del virus “original” detectado en Wuhan, pero el patógeno mutó. Por este motivo, se generaron muchas dudas sobre si las tecnologías disponibles tendrían éxito para combatir a las nuevas variantes del SARS CoV-2. “Tenemos diferentes estrategias de vacunas y de acuerdo a lo que han comunicado los diversos productores de las tecnologías no sería muy complicado actualizarlas, de la misma manera que lo hacemos todos los años con la vacuna para la gripe”, plantea Baumeister.
En esta línea, sigue con su ejemplo que sirve para despejar la incertidumbre al respecto de la complejidad que podría implicar el procedimiento. “Nuestro laboratorio es referencia en materia de Influenza para la OMS.