НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ОПУХОЛЕВЫЕ СИНДРОМЫ

Вам отвечают специалисты

Что такое наследственные опухолевые синдромы?

— Это заболевания, обусловленные наличием генного дефекта, которые характеризуются передачей из поколения в поколение предрасположенности к развитию того или иного вида рака. Они составляют незначительную часть от общего числа новообразований (от одного до двух процентов), хотя при отдельных локализациях (молочная железа, яичник, толстая кишка) эти показатели более высокие.

Почему некоторые мутации в генах почти всегда приводят к развитию онкологического заболевания?

— Каждый человек содержит двойной набор генов — одна копия наследуется от матери, а другая — от отца. В случае носительства мутации в каждой клетке организма остается всего одна его копия, и этого, как правило, вполне достаточно для нормальной жизнедеятельности. Тем не менее, высока вероятность, что в одной из клеток органа-мишени произойдет вторая мутация, которая затронет оставшуюся копию гена и приведет к возникновению опухолевого клона. Именно это событие и является катастрофическим: гены наследственных опухолей участвуют в выполнении многих важнейших функций в клетке, тем или иным способом препятствуя избыточной пролиферации (делению клеток, за счет которого происходит увеличение объема ткани).

Что является поводом для консультации у специалиста пациента или его родственников?

— Отягощенный семейный анамнез. Все пациенты отмечают исключительно высокую встречаемость онкологической патологии среди кровных родственников. Шанс передать поврежденный ген потомству составляет 50 процентов, при этом вероятность носительства мутации одинакова у детей обоих полов.

Необычно ранний возраст начала заболевания. Наследственные опухоли зачастую возникают в молодом возрасте — они развиваются примерно на 20–25 лет раньше, чем спорадические раки, спровоцированные факторами внешней среды и образом жизни. У пациентов с наследственными раковыми синдромами одна из патогенных мутаций уже унаследована от родителей, таким образом, «путь к раку» становится короче.

Наличие множественных опухолей. Поскольку наследственная мутация содержится во всех клетках организма, велика вероятность того, что она реализуется более чем в одном органе. Так, при развитии синдромов ЛиФраумени, Линча, Коудена и др. характерен целый спектр новообразований различных локализаций. Для парных органов (молочная железа, яичники) существует тенденция к двухстороннему поражению.

Наличие любого из этих критериев является основанием для проведения медико-генетического консультирования.

Какой наследственный опухолевый синдром является наиболее часто встречающимся?

— Это синдром наследственного рака молочной железы и яичников. На его долю приходится до 5–7 процентов всех случаев опухолевого поражения молочной железы и, как минимум, 15–20 процентов рака яичников также можно объяснить наличием генетического дефекта. Возникновение заболевания связано с мутациями в генах, которые повышают риск поражения указанных органов (до 87 процентов и 44 процентов соответственно). У мужчин при наличии перестроек в генах также высока вероятность развития рака грудной и предстательной желез.

Для чего нужно знать о наследственной природе онкологического заболевания?

— При установлении наследственного характера заболевания у пациентов может измениться тактика лечения (объем операции и / или характер противоопухолевой лекарственной терапии).

В случае выявления «раковой» мутации у родственников онкологических пациентов им необходимо обратиться к врачу-онкологу и регулярно проходить необходимые в этом случае обследования, включающие более частые консультации маммолога и гинеколога, инструментальные исследования молочных желез и органов малого таза, определение опухолевых маркеров.

Что такое наследственный синдром Линча?

— Второе место среди наследственных опухолевых синдромов занимает наследственный неполипозный рак толстой кишки (синдром Линча). При данном заболевании, помимо опухолей толстой кишки, характерно развитие карцином эндометрия, тонкого кишечника, желудка, яичников, уретры, мочевыводящих путей. Все эти новообразования объединены общей этиологией — наличием наследственного дефекта в одном из генов, участвующих в восстановлении поврежденной ДНК. На долю синдрома Линча приходится до 5 процентов злокачественных новообразований толстой кишки и два-три процента опухолей эндометрия.

Что делать здоровым носителям мутаций?

— Рекомендуется динамическое обследование:

колоноскопия (с 20– 25 лет, 1 раз в 2–3 года);

эзофагогастродуоденоскопия (с 30 лет, 1 раз в 1–2 года);

УЗИ брюшной полости (с 30 лет, 1 раз в 1–2 года);

УЗИ органов малого таза у женщин (с 30 лет, 1 раз в 2–3 года).

После 40 лет рекомендуется сократить интервал меж- ду обследованиями до 12 месяцев. Эффективность ранней диагностики рака толстой кишки достаточно высока.

Что такое наследственный полипозный рак толстой кишки?

— Наследственный рак на фоне семейного аденоматоза толстой кишки составляет около одного процента от всех случаев злокачественных опухолей этой локализации. У 95 процентов людей с наличием врожденных генных дефектов развивается рак, причем в 60 процентах случаев возникает именно рак толстой кишки, а в остальных — рак тела матки, молочной железы и др. Клиническая картина у носителей мутаций характеризуется наличием десятков либо сотен полипов в желудочно-кишечном тракте, подлежащих хирургическому удалению.

Мероприятия по раннему выявлению опухолей у людей, имеющих генетические нарушения, связанные с семейным аденоматозом, включают регулярные колоноскопии (1 раз в 2–3 года), начиная с молодого возраста.

Может ли передаваться по наследству предрасположенность к раку щитовидной железы?

— Примерно пять процентов случаев рака щитовидной железы являются семейными. Наследственная предрасположенность в большей степени характерна для медуллярного рака щитовидной железы, поскольку от 20 до 30 процентов всех случаев заболевания связаны с генетическим дефектом. Опухоль является нейроэндокринной, образуется из специальных С-клеток щитовидной железы, ответственных за синтез гормона кальцитонина, и характеризуется агрессивным течением. Наследственный медуллярный рак щитовидной железы может проявляться как самостоятельное заболевание — семейная форма медуллярного рака щитовидной железы, либо встречаться в составе наследственных синдромов множественных эндокринных неоплазий. Степень риска развития рака, клиническое многообразие симптомов и тяжесть его проявления обусловлены различной локализацией генетического дефекта.

Важно помнить, что стиль жизни, репродуктивное поведение, гормональный метаболизм и другие факторы определяют временные рамки реализации наследственной информации. При наличии повышенного риска развития онкологического заболевания важно быть внимательным к своему здоровью, придерживаться здорового образа жизни и регулярно посещать врача.