УНИКАЛЬНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ
— Татьяна Васильевна, хотелось бы начать нашу беседу с вопроса о самом заболевании — эпилепсии. Расскажите, пожалуйста, о его особенностях.
— Эпилепсия — хроническое неврологическое заболевание, которое характеризуется повторяющимися, возникающими внезапно, спонтанными приступами, которые появляются вследствие патологического электрического разряда в головном мозге. Клинически эпилепсия проявляется судорогами и различными изменениями в сознании (вплоть до его потери) и может быть как самостоятельным заболеванием, так и симптомом другой патологии. Причиной развития эпилепсии могут быть некоторые генетические заболевания — повреждение мозга в предродовом периоде и во время рождения (гипоксия или родовая травма, низкая масса тела при рождении), врожденные пороки развития головного мозга, а также травмы головы, инсульт и инфекции (менингит, энцефалит). Еще одной причиной могут стать опухоли головного мозга. Выделяют генерализованные и парциальные приступы. Наиболее распространен генерализованный тонико-клонический судорожный приступ, когда пациент теряет сознание, происходит симметричное тоническое напряжение мышц тела, слюнотечение, кратковременная задержка дыхания с последующими клоническими подергиваниями мышц — судорогами. Иногда во время приступа пациент прикусывает язык, упускает мочу или наблюдается непроизвольная дефекация. Также стоит сказать, что существуют идиопатическая (врожденная), симптоматическая (вторичная) и криптогенная (с неустановленными причинами) эпилепсии. Идиопатическая эпилепсия проявляется обычно в детском возрасте. Чаще всего структурные изменения мозга отсутствуют, имеется высокая активность нейронов, но нет выраженного когнитивного дефекта. Прогноз при этой форме эпилепсии чаще благоприятен, пациенты хорошо себя чувствуют, принимая противоэпилептические лекарственные средства, которые значительно урежают количество приступов и позволяют добиться длительной ремиссии. Для симптоматической эпилепсии характерны органические повреждения головного мозга — кисты, опухоли, пороки развития, неврологические инфекции, а также развитие дисфункции мозга в результате наркотической или алкогольной зависимости. Криптогенная эпилепсия остается одной из самых сложных хронических патологий центральной нервной системы (ЦНС). Она обусловлена неустановленными причинами, когда не удается даже при очень тщательном обследовании выявить, что повлияло на возникновение приступов. Лечение эпилепсии — длительный и динамичный процесс, направленный на предотвращение развития приступов. Вместе с тем, наряду с приемом противоэпилептических лекарственных средств, у пациентов с эпилепсией необходимо рассматривать вопросы социальной адаптации и вопросы качества жизни. Поэтому, несмотря на развитие нейрофармакологии, сохраняются значительные трудности в лечении эпилепсии, так как эффективность терапии не превышает 70–75 процентов во всем мире. Отсутствие эффекта при применении противоэпилептических лекарственных средств, включая новейшие препараты, в совокупности с тяжестью заболевания, приводит к необходимости поиска новых методов лечения. Таковым перспективным направлением в клинической практике в настоящее время является регенеративная медицина, занимающаяся вопросами восстановления поврежденных или патологически измененных тканей и органов посредством трансплантации стволовых клеток (клеток-предшественников и управления их дифференцировкой). Важным фактором применения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток (АМСК) является отсутствие риска отторжения новых нейронов, которые специфичны для пациента, поэтому его организм не будет нуждаться в дополнительных лекарствах, предотвращающих отторжение клеток.
— В чем заключается лечение пациентов с эпилепси
ей стволовыми клетками? Кто участвовал в разработке этого проекта?
— При сотрудничестве РНПЦ психического здоровья и РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий в 2011 году стартовал проект по разработке получения и выращивания (in vitro) АМСК из костного мозга для лечения пациентов с симптоматической эпилепсией. Созданный биологический клеточный продукт прошел контроль качества, зарегистрирован Министерством здравоохранения Республики Беларусь. Эффект введения стволовых клеток оценивается с помощью самых современных технологий: проводится анализ содержания биомаркеров повреждения центральной нервной системы, компьютерная электроэнцефалография, позитронно-эмиссионная компьютерная томография (с радиофармпрепаратом 18-флумазенил фтордезоксиглюкозой).
Подробнее о возможностях клеточной терапии расскажет мой коллега, врач психиатр-нарколог Федор Петрович Хлебоказов, один из авторов разработки инновационного метода лечения.
— В каждом конкретном случае на основе медицинской документации, детального обследования пациента проводится консилиум, на котором определяется возможность и целесообразность лечения стволовыми клетками. Клеточная терапия показана пациентам в возрасте от 18 до 55 лет с резистентными формами эпилепсии, симптомами органического поражения головного мозга, с частыми судорожными приступами, тяжелыми постприступными состояниями, когда любые комбинации двух-трех основных противосудорожных лекарственных средств не оказывают заметного влияния на частоту и тяжесть приступов. К противопоказаниям относятся воспалительные процессы (менингоэнцефалиты, в том числе вирусной этиологии, паразитарные заболевания), хронически протекающие психозы, слабоумие и выраженная социальная дезадаптация, наличие хронических соматических и неврологических заболеваний в стадии обострения, требующих активной терапии. У пациентов не должно быть всех видов гепатитов, ВИЧинфекций и онкологических заболеваний. Один из ключевых моментов — вся информация о клеточной терапии, возможных рисках и перспективах всегда сообщается пациенту, и в случае его согласия мы приступаем к лечению. В настоящее время исследователи считают, что МСК обладают способностью подавлять активность клеток врожденного и адаптивного иммунитета, оказывают толерогенное (усиливают иммунную устойчивость при патологической или нежелательной активации нормального иммунного ответа), иммуномодулирующее и противовоспалительное действие, вызывают активизацию собственных механизмов регенерации, что заставляет собственные клетки пациента восстанавливать поврежденную ткань. Установлено, что наибольший эффект при клеточной терапии получен у пациентов с генерализованными судорожными и сложными парциальными приступами, что выражалось в прекращении или значительном уменьшении в течение года частоты приступов на 50 и более процентов на фоне приема противосудорожных лекарственных средств.
— Федор Петрович, как устроена технология выращивания стволовых клеток именно для лечения эпилепсии? Сколько времени занимает этап их создания?
— В течение трех-четырех недель из костного мозга в лабораторных условиях РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий наращиваются стволовые клетки в нужном количестве для внутривенного введения. Параллельно проводится индукция стволовых клеток в нейрогенном направлении. РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий находится в пяти минутах ходьбы от нашего Центра. Близкое месторасположение позволяет быстро транспортировать полученные стволовые клетки обратно в наш Центр. Первая часть стволовых клеток вводится внутривенно, а вторая уже через пять-шесть дней поступает эндолюмбально — в спинномозговой канал. При положительной динамике, проявляющейся в значительном снижении частоты приступов, повторная терапия аутологичными МСК проводится через шесть и более месяцев.
— Испытывает ли пациент во время лечения дискомфорт или это безболезненный для него процесс?
— Пожалуй, единственная процедура, которая может причинять болезненный дискомфорт, — забор костного мозга из гребня подвздошной кости, которая выполняется под местной анестезией.
Татьяна Васильевна дополняет:
— В глобальном плане пациент на протяжении всего курса лечения не испытывает страданий или острых болей — лечение проходит практически безболезненно.
— Татьяна Васильевна, а сколько всего в РНПЦ психического здоровья пациентов уже прошли полный курс лечения? Есть ли побочные эффекты?
— К настоящему времени в РНПЦ психического здоровья прошли курс лечения аутологичными МСК 45 пациентов с фармакорезистентной эпилепсией, из них 25 получили два курса лечения аутологичными МСК. Всего у двоих пациентов после эндолюмбального введения аутологичных МСК отмечалась головная боль, которая носила кратковременный характер и исчезала без дополнительного медикаментозного лечения.
— Хотелось бы уточнить, курс клеточной терапии полностью прекращает эпилептические приступы или сокращает их до минимума?
— Обращаю ваше внимание на то, что лечение аутологичными МСК получают пациенты с фармакорезистентными формами эпилепсии, когда любые комбинации противоэпилептических лекарственных средств неэффективны. Каждый случай рассматривается индивидуально. У некоторых пациентов после курса клеточной терапии наблюдается полное прекращение приступов в течение одного-трех лет, у других количество эпилептических приступов снижается на 50 и более процентов, что тоже хороший результат. Многое в лечении эпилепсии зависит от продолжительности болезни и от того, в каком возрасте впервые появились признаки заболевания.
— В заключение нашей беседы хочу спросить, как вы считаете, применение стволовых клеток в практике современной медицины — это будущее или уже настоящее?
— Применение стволовых клеток в лечении различных заболеваний — одно из ключевых современных направлений развития медицины. Сегодня клеточная терапия применяется для лечения тяжелых и редких заболеваний нервной системы, опорно-двигательного аппарата, онкологических и аутоиммунных болезней. Терапия стволовыми клетками дает пациентам надежду на достижение максимального терапевтического эффекта. Клеточная терапия в будущем кардинальным образом способна изменить существующие подходы в профилактике и лечении многих болезней.