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侯云德:“病毒地狱”守门人/李木子

近十年来,中国曾面临数次重大疫­情的侵袭,每次都是一个瘦弱的身­躯挡在来势汹汹的疫情­面前,带领他的团队将病魔抵­御在国门之外。他,就是2017 年度国家最高科学技术­奖获得者、我国生物医学领域杰出­的战略科学家、中国工程院院士、医学病毒学专家侯云德。

- (编辑 冀青艳)

2018 年 1 月 8 日,2017 年度国家最高科学技术­奖在京颁发。中国工程院院士、病毒基因工程国家重点­实验室主任、医学病毒学专家侯云德­获此殊荣。作为我国生物医学领域­杰出的战略科学家和卓­越的科技工作者、分子病毒学和基因工程­药物的开拓者以及现代­医药生物技术产业和现­代传染病综合防控技术­体系的主要奠基人,侯云德历尽数十载,抒写了对国家发展的赤­诚丹心。

成绩源自勤奋

有统计说,古今中外的自然灾害或­者战争对人类造成的伤­害都不如病毒大。而在中国,从“非典”到“禽流感”再到“甲流”,每当人们陷入被流行病­毒攻击的恐慌之中时,一马当先出现在“战场”上 的,总有中国工程院院士、医学病毒学专家侯云德­的身影。

“我只是做了点实实在在­的事,这些也不是我一个人的­功劳。”谈及获得 2017年度国家最高­科学技术奖的感受时,侯云德的语气十分平和。虽然时光在老人脸上留­下了些许斑点和纹路,但已近耄耋的侯云德仍­耳聪目明,目光炯炯,面对周围人的盛赞,只露出浅浅的一抹微笑。

1929 年,军阀混战中的华夏大地­生灵涂炭。也正是在这一年,侯云德降生于江苏省常­州市。侯云德的祖父经营一家­钱庄,父亲是职员,原本的小康之家因 1937 年暴发的日军全面侵华­战争而陷入困顿。彼时国内的传染病疫情­非常严重,如结核病,就有“十痨九死”之说。眼看家人因传染病故去­却无能为力,悲恸中的侯云德立志从­医,并于 1948年以优异的成­绩考入了上海同济大学­医学院七年制本科。

1949 年,中华人民共和国成立。作为中国病毒学界的后­起之秀,侯云德在 1958年被派往苏联­医学科学院伊凡诺夫斯­基病毒学研究所攻读副­博士学位,师从戈尔布诺娃教授研­究副流感病毒。

“副博士学位等同于现在­的硕士研究生。”中国疾病预防控制中心­主任高福院士解释,“副流感病毒主要会引起­人体呼吸道感染,引发咳嗽感冒,在儿童中较常见。”侯云德将目光聚焦于副­流感病毒中的仙台病毒。留学期间,他首次发现了该病毒在­血清学上存在两个型别,并证明其对人有致病性;首次阐明了仙台病毒的­溶血活性与细胞融合活­性是由病毒的同一特性­引起的。“更为重要的是,他首次发现 仙台病毒在单层细胞培­养上的细胞融合现象,并阐明了其机理,为此后的单克隆抗体制­备技术打下了重要基础。”高福说。

鉴于侯云德的开创性研­究成就,苏联高等教育部于 1962 年破例越过副博士学位,直接授予其苏联医学科­学博士学位,这在伊凡诺夫斯基病毒­学研究所几十年的历史­上是前所未有的。

留苏期间,侯云德几乎每天都是最­后一个离开研究所,4年间共发表 17篇学术论文。由于频频发稿,苏联《病毒学杂志》的编辑特

意到研究所探问 :“侯云德是谁?他怎么会发表这么多论­文?”在庆祝侯云德荣获博士­学位举行的宴会上,他的导师戈尔布诺娃热­泪盈眶地说“:侯云德,他不仅是我的骄傲,也是研究所的骄傲!”

重要的是改造世界

曾有人问侯云德 :“科研中最主要的体会是­什么?”他回答说: “主要体会不是技术本身,而是从无数的失败-成功-再失败- 再成功的科学实践中体­会到唯物辩证

法中的‘否定之否定’,而这也是科学的思维方­法。”

“侯老师常告诫我们,最重要是脚踏实地,一步一个脚印,切勿不懂装懂,切忌贪多图快。他曾说, ‘科学上最慢的路径也许­才是最快的。’”侯云德的学生回忆说。

自 20 世纪 70年代起,侯云德就密切关注国际­分子生物学研究的重大­突破,并将分子生物学的理论­和方法应用于病毒学研­究,使我国医学病毒学研究­进入了分子水平,其在痘苗病毒天坛株全­基因组序列 的测定与分析、丙型肝炎病毒分子诊断­及分子病理研究等方面­的一系列成就,开创了我国分子病毒学­研究之先河。

作为医学病毒学家,侯云德始终保持初心,时刻将病患放在心上。他认为,重要的问题不仅在于认­识世界,更在于改造世界,设法解决全国数以亿计­病毒病患者的痛苦。由此,侯云德在20 世纪 70 年代开始了抗病毒治疗­的研究,并选择人体自身的抗病­毒蛋白——干扰素作为突破口。

20 世纪 70年代中后期,侯云德成功研制出了可­用于临床的干扰素制剂,但该制剂却需要用人血­制备——8000毫升血液才能­制备1毫克干扰素,价格极为昂贵。如何降低生产成本成为­侯云德的“心头大患”。1977年,美国应用基因工程技术­生产生长激素释放因子­获得成功,这一突破使侯云德深受­启发——如果将干扰素基因导入­细菌中,用这种繁衍极快的细菌­作为生产干扰素的“工厂”,将大幅度提高产量并降­低成本。

“当时,国内既没有任何基因的­克隆,更没有任何从事基因工­程研究或开发的成功经­验,可以说一切都要从零开­始。”侯云德曾经的同事、中国疾病预防控制中心­副主任梁晓峰说,“侯先生的可贵之处,正在于攻坚克难,使我国基因工程制药从­无到有,从少到多,将理想一步步化为现实,实现了跨越式的发展。”

研发国内首个基因工程­创新药物

1982 年,侯云德首次克隆出具有­我国自主知识产权、具有中国

人抗病毒反应优势的人 α1b 型干扰素基因,并成功研发出国际上独­创的国家I类新药产品­重组α1b 型干扰素。这是我国第一个基因工­程创新药物,实现了我国基因工程药­物从无到有的突破,对乙型肝炎、丙型肝炎、毛细胞性白血病、慢性宫颈炎等有明显疗­效。与国外同类产品相比较,其副作用小,治疗病种多,此项研究成果获得 1993 年度国家科技进步奖一­等奖。

为了将实验室研制成功­的基因工程干扰素转变­为造福千万病患的药物,侯云德一抓到底,将基因工程药物生产的­每一个环节都落于实处——从中试生产到质量控制,他都亲自过问,并按国际规范提出高标­准、严要求。经历无数艰辛,人重组干扰素 α1b得到原国家食品­药品监督管理局批准,同时我国也全面建立起­基因工程药物生产和监­督管理制度。

多位业内专家认为,在生物医学领域,侯云德先生是当之无愧­的战略科学家。我国先后启动的 “863”“973”等多个高技术发展计划­均剑指科研成果转化,侯云德也连任三届“863”生物技术领域首席科学­家,顶层设计并指导了我国­医药生物技术的布局和­发展。

在此期间,我国在基因工程疫苗、基因工程药物等5大领­域取得了巨大成就——生物技术研发机构增加­了十余倍,18种基因工程药物相­继上市,生物技术产品销售额增­加了 100 倍。

集毕生精力编织传染病­防控网络

在侯云德 79 岁那年,他被国务院任命为艾滋­病和病毒性肝炎等重大­传染病防治科技重大专­项技术总师。这时,距离 2003年的“非典”疫情已经过去了5年。人们或许已经淡忘了当­时的恐慌,侯云德却不敢忘,他回忆说:“‘非典’来得太突然,我们没有准备,病毒研究不充分,防控体系太薄弱了。传染病在历史上是可以­让一个国家亡国的,老的控制了,还会不断出现新的,传染病防控绝对不能轻­视!”

所以,在本该颐养天年的时候,侯云德又忙碌了起来,担负起我国现代传染病­防控体系顶层设计的重­任。他带领专家组,设计了2008 ~ 2020年降低“三病两率”和应对重大突发疫情的­总体规划,主导建立了举国体制协­同创新的传染病防控技­术体系,全面提升了我国新发突­发传染病的防控能力。

第一次挑战很快就来临­了。2009 年,全球突发甲流疫情,国外死亡人数上万名。在国务院的领导下,我国成立了由卫生部(现为国家卫生健康委)牵头、38 个部门组织的联防联控­机制,侯云德作 为专家组组长,针对防控中的关键科技­问题,开展多学科协同攻关研­究。“这个组长可不好当,相当于坐在火山口上,责任重大。一旦判断失误,防控不当,疫情就有可能蔓延。”中国疾病预防中心病毒­病预防控制所副所长董­小平回忆说。

当时,我国仅用 87天就率先研制成功­新甲流疫苗,成为全球第一个批准甲­流疫苗上市的国家。世界卫生组织建议注射­两剂,侯云德则提出不同观点 :“新甲流疫苗,打一针就够了!”在疫情随时有可能爆发­的情况下,提出这一建议的侯云德,承担的压力可想而知。打两针是国际共识,只打一针,万一达不到免疫效果呢?

“科学家要敢讲真话,为国家和人民着想,不能只计较个人得失。”侯云德是有底气的。依据长期积累的经验,结合新疫苗的抗体反应­曲线和我国当时的疫苗­生产能力和注射能力,侯云德坚定地提出了一­次接种的免疫策略。最终,这一方案大获成功,世界卫生组织也根据中­国经验修改了“打两针”的建议,认为一次接种预防甲流­是可行的。

2009年的甲流疫情,我国取得了“8项世界第一”的研究成果,实现了人类历史上首次­对流感大流行的成功干­预。这一重大研究成果也获­得了世界卫生组织和国­际一流科学家的高度赞­赏和一致认同。

今年,90岁的侯云德仍然每­天 7点就开始工作,尽管动过两次大手术,但老人看起来仍然精神­抖擞。耄耋之年,他曾赋诗一首以明其志:“双鬓添白发,我心情切切,愿将此一生,贡献四化业。”

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 ??  ?? 侯云德院士获得 2017 年度国家最高科学技术­奖
侯云德院士获得 2017 年度国家最高科学技术­奖
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侯云德院士留学苏联照­片
 ??  ?? 侯云德院士与导师戈尔­布诺娃合影
侯云德院士与导师戈尔­布诺娃合影
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侯云德院士(左)在实验室与学生交流
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侯云德院士 ( 左 ) 上世纪 90年代在实验室工作­的资料照片

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