曹彬谈瑞德西韦试验：坚持对照组设盲
4月11日，吉利德方面宣称，根据他们获得的情况，瑞德西韦在中国的重症组因入组停滞，临床研究被迫停止。对此，第一财经记者向中日友好医院副院长曹彬教授求证，未获得明确的肯定或否定回应。
曹彬表示：“正在对瑞德西韦重症组的数据进行分析研究。”他未透露相关试验的进展以及患者最终的入组情况。
曹彬因负责中国瑞德西韦药物临床试验而备受关注，4月12日晚间，他在中国生物工程学会精准医学专业委员会组织的一场学术分享中，重申了其对瑞德西韦药物严格临床试验设计的立场。
曹彬认为，随机双盲对照试验（RCT）是非常严格的临床试验，要验证药物的有效性，就必须要有安慰剂组的对照。如果自己回到两个月前，重新设计瑞德西韦的临床试验方案，仍然会遵从当时设计的对照组的思路。
坚持对照组设盲
根据曹彬在相关临床试验注册网站上的信息，瑞德西韦重症组临床试验历史记录尚未修改，最近一次更新仍显示2月24日。
今年3月初，曹彬曾首次披露瑞德西韦重症组的入组情况，当时他表示：“我们现在瑞德西韦2（重症组）的研究已经入组超过了230例患者，达到了中期分析所需要的样本量。”
按照瑞德西韦重症组最初的设计，重症组入组病人数量为453例。但曹彬表示，如果能有足够的病人样本达到临床终局，也许就不需要入组453例。
他同时强调，达到样本量和能够进行中期分析是完全不同的概念。“因为入组不代表就可以进行评价了，还需要28天的随访。”曹彬称，“当然也不是一定要28天，只要达到临床终局就可以进行评价了。我期待这230多个病人都能达到临床终局，让独立安全委员会做出一个客观、科学的评价。”
通常而言，临床试验进行两周后就能观察到初步数据，中国瑞德西韦药物临床试验自2月份启动以来，一直没有公布相关信息，也加剧了外界对临床试验进程的担忧。一些观点认为，临床试验的设计，限制了病人入组的进度。
“从某种程度上，随着我们对疾病本身的理解不断发展，对这些试验的设计也需要进行相应的调整。我们对试验结果的解读，也将随着对疾病的不断了解而调整。”4月10日，吉利德董事长Daniel O’day表示。
4月12日，在被问到如果再做一次临床试验，自己会如何调整设计方案时，曹彬表示：“临床试验要看研究目的是什么，如果是为了验证药物的安全性，我觉得单组设计也可以；但如果要验证药物的有效性，就需要有对照组。当然最严格的就是安慰剂对照，安慰剂的设计也是我们一开始研究设计的思路，如果我们现在重新设计，我们还是想这样。”
曹彬强调，只有安慰剂对照，才能有效地避免研究者的主观性；如果不设盲，就容易误把病人的疗效归功于研究成果，把病人的恶化归咎于疾病的进展。
“研究人员会很有意识地去选预后较好的病人，所以我们必须非常客观。”曹彬表示，“如果我们只做开放性的试验，只看单组病人的情况，这个临床试验是非常不科学的。”
坚守同行评议底线
尽管曹彬表示瑞德西韦临床试验的进展不便透露，但他称无论是临床试验的成果还是结果，最重要的是通过同行评议。
“这是一个坚决的底线，同行评议是匿名的，他的任务非常明确，就是挑你的毛病，从研究到资料采集、结果分析以及对结果的解释。”他说道，“这是非常严格的，和没有经过严格同行评议的预印本不同。只有经过最严格的同行评议发表的结论，才能证明这个工作是值得大家去相信的。”
4月10日，医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了瑞德西韦同情用药的回顾性分析结果，纳入分析了53例新冠肺炎重症患者，得出重症患者病死率13%的结论。
对此，曹彬说道：“这项研究只能认定为一项病例报告，因为没有对照组试验，没有安慰剂研究的控制。不管是10例还是50例患者数据，证据的等级都是一样的。”
美国国立卫生研究院（NIH）下属国家过敏和传染病研究所（NIAID）已经于2月21日启动了一项瑞德西韦的全球性临床试验，采取随机安慰剂对照，该试验正在入组800例不同程度症状的患者。这项临床试验结果有望于5月下旬公布。
曹彬表示，NIH的临床试验与中国临床试验最大的不同是对于治疗窗口期的限制。中国的临床试验对重症组和中轻症组患者分别做出治疗窗口期小于12天和小于8天的限制。
“从理论上对一个呼吸道病毒感染而言，抗病毒药一定是用得越早越好，比如治疗流感的达菲的治疗指征是发病72小时，这是公认的。”曹彬说道，“但冠状病毒排毒时间远远高于流感，这也是为什么我们在重症抗病毒治疗时，把时间窗口延长到 12天。如果长于这个期限，我们就不敢保证（用药有效）了，这也是有待确定的问题。”