将砒霜变成灵药中国“联合方案”治愈全球患者

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1994年的一次国内学术会议上，陈赛娟偶然得知了哈尔滨医科大学张亭栋团队的研究结果，即用砒霜治疗复发性早幼粒细胞白血病取得了成功。

值此，两位科学家将各自的科研内容进行了协作、攻关，并形成了一份新的“联合方案”：将全反式维甲酸和三氧化二砷这两种药物联合使用，这样不但对白血病细胞进行分化凋亡，而且还能将白血病的干细胞“连根拔起”。

该方案的诞生也意味着，急性早幼粒细胞白血病这一曾被认为最凶险的白血病，已从一种高度致命的绝症，转变成一类能够治愈的急性白血病。而这一全球公认的方案，已被美国国立综合癌症网络（NCCN）所采用，作为APL的一线经典治疗方案。

目前，联合方案通过“静脉诱导分化治疗+口服药”来治疗急性早幼粒细胞白血病，该方案已在全球范围内被广泛使用。

“目前，从全球范围内来看，也仅有少数药物的治疗效果可以和该联合方案媲美。”哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军在接受第一财经记者采访时表示，“一则是 1997 年应用抗CD20单克隆抗体联合化疗，俗称免疫化疗，可以使弥漫B细胞淋巴瘤获70%以上的治愈。另一则是洛氨酸激酶抑制剂，其可使慢性髄细胞白血病获得18年无病生存，比率达88%。”

现阶段，哈尔滨血研所正以低剂量的亚砷酸来治疗急性早幼粒白血病，使得患者可达90%的临床治愈“。这种疗法的优势在于低毒性、副作用小，单药且费用极低，目前已经应用于临床并正在申请新的适应证。”马军表示。

推动对中药深入研究

“以前我们谈M3（按法-美-英协作组诊断分型，急性早幼粒细胞白血病被分类定为急性髓细胞白血病M3型）色变，因为这一疾病最为恶劣，且绝大多数患者是无法被治愈的；然而联合方案的发现，使得95%的患者可以被治愈，且预后也很好。这是一个很大的反转。”上述三甲医院医生表示。

记者从瑞金医院血液科主任李军民的研究中了解到，我国急性白血病包括髓系、淋巴细胞两种。其中，急性髓系白血病（AML）发病率约为1.62/ 10万人，急性早幼粒细胞白血病则是其中的一种，发病率占同期AML的10%~15%，且患病人群多为44岁左右的中青年。急性淋巴细胞白血病的发病率则约为0.69/10万人。

值得注意的是，《2020ESMO（欧洲肿瘤内科学会）临床实践指南》显示，欧洲人口老龄化可能导致欧洲急性髓系白血病（AML）发病率从1976年的3.48人/ 10万人上升到2013年的 5.06 人/ 10万人；仅欧洲在AML与APL方面的患病人数就远超中国。

上述血液科医生向记者举了个例子，“比如，对于一例APL患者，我们早期会对患者进行全反式维甲酸以及亚砷酸的双诱导分化治疗，持续约1个月；之后，在患者PML-RARA基因转阴后，就可以交替口服复方黄黛片/复方青黛片与维甲酸，持续进行2~3年的维持治疗。结束了这些治疗过程，患者就可以长期生存下去了。这实在是非常鼓舞人心。”

而近年来，全反式维甲酸和砷剂的共同疗法被业界反复提及，并有望带来更深远的医学价值。

比如，在2018年的《自然》杂志子刊《Nature Communications》上 ，哈佛大学研究人员发现，三氧化二砷和全反式维甲酸联合疗法除了能够治疗白血病之外，还可能在多种癌症如乳腺癌、肝癌的治疗中发挥作用。

在发现问题、提出假设、设计实验、验证假设这一过程里，中国科学家们经数十年不懈努力，实现了疗法上的首创，并将带来更多的科技突破可能。

“一个间接的推论显示，对中药成分的严格研究，可能会带来更多的发现。”例如，一些医院自己试用的药物，以及一些中药企业积极推广的药物(之前没有进行严格的测试)；这些药物在经过严格研究后，可能会被证明功效更强、更有针对性，并在国际上更容易接受，最终帮助更多患者、挽救更多生命。”以饶毅等为共同作者的《化毒为药：三氧化二砷对急性早幼粒白血病治疗作用的发现》一文中提到。