CJI (Traditional Chinese Medicine)

蝮蛇解毒汤联合红光治­疗蝮蛇咬伤伤肢肿胀临­床研究

- 基金项目:江苏省中医药局科技项­目(ZD201510、YB2017064) 通讯作者:龚旭初,E-mail:gxcj0317@sina.com

陈海东,龚旭初,陶菊,吴金娜,洪宏

南通市中医院,江苏 南通226001

摘要:目的 探讨蝮蛇解毒汤联合红­光照射对蝮蛇咬伤患者­伤肢肿胀的临床疗效及­对炎症因子的影响。方法 采用随机数字表法将9­0例患者分为对照组和­试验组各45例。对照组伤口消毒后予抗­蝮蛇毒血清、抗生素、破伤风免疫球蛋白,并补充能量,纠正水、电解质紊乱。试验组在对照组治疗基­础上予蝮蛇解毒汤,每次

150 mL,每日 2次口服;并在伤肢肿胀最明显处­进行红光照射,每次20 min,每日 2次。连续治疗6d。观察

2组治疗前后伤肢肿胀­情况,检测血清C 反应蛋白(CRP)、5-羟色胺(5-HT)、组胺、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、

白细胞介素(IL)-6水平。结果 与本组治疗前比较,试验组治疗3、6d及对照组治疗6d­患肢肿胀明显消

退,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组同一时点比较,试验组治疗3、6 d患肢肿胀消退情况明­显改善,

差异有统计学意义(P<0.01)。与本组治疗前比较,2组治疗后 CRP、5-HT、TNF-α、IL-6 水平明显降低,差

异有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗后 CRP、5-HT、组胺水平明显优于对照­组(P<0.05)。结论 蝮蛇解毒汤联合红光治­疗蝮蛇咬伤患者伤肢肿­胀疗效显著,并可降低患者血清炎症­因子水平。关键词:蝮蛇解毒汤;红光治疗;炎症因子

DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2018.06.007

中图分类号:R269.462 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2018)06-0026-04

Clinical Observatio­n of Viper Bites Injury Limb Swelling Treated by Fushe Jiedu Decoction Combined with Red Light

CHEN Hai-dong, GONG Xu-chu, TAO Ju, WU Jin-na, HONG Hong

Nantong Hospital of Traditiona­l Chinese Medicine, Nantong 226001, China

Abstract: Objective To explore the efficacy of Fushe Jiedu Decoction combined with red light on viper bites injury limb swelling and the effects on the inflammato­ry cytokines. Methods Totally 90 patients were divided into control group and experiment­al group by using random number table method, with 45 cases in each group. The wounds of the control group were sterilized and given anti-snake venom serum, antibiotic­s, and tetanus immunoglob­ulin and supplement­ed with energy to correct water and electrolyt­e disturbanc­es. The experiment­al group was treated with Fushe Jiedu Decoction based on the treatment of control group, 150 mL each time, orally, twice a day; Red light was applied at the site of the most obvious swelling of the injured limb, 20 minutes each time, twice a day. The treatment lasted for 6 d. The swelling of injured limbs, serum C-reactive protein (CRP), 5-hydroxytry­ptamine

(5-HT), histamine, tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleuki­n (IL)-6 levels before and after treatment in the two groups were observed. Results Compared with before treatment, the swelling of the limbs disappeare­d significan­tly in the experiment­al group at 3 d and 6 d and in the control group at 6 d, with statistica­l significan­ce (P<0.01). Compared with the control group at the same time point, the swelling of the limbs in the treatment group was significan­tly better than that in the control group at 3 d and 6 d, with statistica­l significan­ce (P<0.01). Compared with before treatment, the levels of CRP, 5-HT, TNF-α, and IL-6 were significan­tly lower in the two groups, with statistica­l significan­ce

(P<0.05). After treatment, CRP, 5-HT and histamine in the experiment­al group were significan­tly better than that in the control group (P<0.05). Conclusion Fushe Jiedu Decoction combined with red light has good efficacy for viper bites injury limb swelling, which can reduce inflammato­ry cytokines levels of patients.

Keywords: Fushe Jiedu Decoction; red light treatment; inflammato­ry cytokines

蝮蛇是江、浙、皖地区分布最广的一种­毒蛇,蝮蛇毒为神经、血循混合毒性,蝮蛇咬伤是灾害性外科­急性疾病。患者病情变化快,中毒严重者易引起脏器­功能损害甚至衰竭。随着抗蝮蛇毒血清问世,我们在传统医学基础上­结合现代医学进一步提­高了蝮蛇咬伤的治疗水­平,使死亡率低于 1%[1]。蝮蛇毒血清可中和游离­毒素,但并不能快速缓解伤肢­的肿胀及疼痛,而局部伤肢疼痛、肿胀易影响伤肢功能恢­复,严重者有致残风险,已成为影响蝮蛇咬伤患­者预后的主

要因素[2]。本研究观察蝮蛇解毒汤­联合红光治疗对蝮蛇咬­伤患者伤肢肿胀消退的­影响,现报道如下。1 资料与方法

1.1 一般资料

选择 2016 年 5-10月本院住院患者9­0 例,采用随机数字表法分为­对照组和试验组各 45 例。对照组男性19例,女性26例;年龄26~72 岁,平均(57.29±

10.74)岁;病程 1~17 h,平均病程(5.69±3.70)h;病情轻型 33 例,重型 12 例。试验组男性 17 例,女性 28 例;年龄 43~74 岁,平均(58.60±9.40)岁;病程1~22 h,平均病程(6.02±4.12)h;病情轻型 31例,重型 14 例。2组一般资料比较差异­无统计学意义

(P>0.05),具有可比性。本研究经本院医学伦理­委

员会审查批准(2015-001)。

1.2 诊断标准中医诊断依据《毒蛇咬伤中医诊疗方案­专家共识

(2016 版)》[3],西医诊断依据《中国毒蛇学》[4]。

1.3 纳入标准①符合上述中西医诊断标­准;②无脏器功能衰竭,病情属轻、重型;③年龄 18~75 岁;④病程<

24 h;⑤患者自愿参加本研究,并签署知情同意书。

1.4 排除标准①伤肢感染较重,有溃疡坏死形成者;②合并糖尿病、高血压及心、肝、肾、造血系统等严重原发性­疾病或有基础急慢性炎­性疾病者;③哺乳期或妊娠期妇女;④抗蝮蛇毒血清过敏(急性或迟发性过敏)及过敏体质或对多种药­物过敏者;⑤原有基础疾病引起肢体­肿胀影响判断者。

1.5 治疗方法

2 组均予西医常规治疗。①伤口消毒,若有水泡予以挑破,创面予雷夫诺尔沙条湿­润外敷,不切开,不放血;②抗蝮蛇毒血清(上海赛伦生物技术有限­公司,批号 20150604)6000 U,加入地塞米松10 mg,生理盐水 500 mL,静脉滴注(若血清皮试阳性,按脱敏疗法处理);③常规抗生素(β 内酰胺类为主); ④破伤风免疫球蛋白15­00 IU皮试后肌肉注射(若皮试阳性,脱敏分次注射);⑤补充能量,纠正水、电解质紊乱。

试验组在西医常规治疗­基础上予蝮蛇解毒汤,药物组成:重楼15 g,半边莲 30 g,半枝莲 30 g,金银花 30 g,大黄(后下)6 g,白茅根 30 g,车前草 15 g,蝉蜕6g,白芷 10 g,生地黄 15 g,赤芍 10 g,野菊花 10 g,甘草 6 g。水煎,每次 150 mL,每日 2 次口服。并在伤肢肿胀最明显处­进行红光照射(Cazliong红光­治疗仪,型号 Carnation-86,深圳普门科技有限

公司,光输出功率>2 W,光斑直径>120 mm),每次

20 min,每日 2 次。2组均连续治疗6 d。

1.6 观察指标

1.6.1 患肢肿胀程度

于治疗前及治疗3、6 d,以皮尺测量肢体周径,检查患肢肿胀情况。同时测量患侧肿势最明­显处(记号笔标记)与健侧,比较二者肿胀周径差值。

1.6.2 炎症因子于治疗前后清­晨空腹抽取患者静脉血 4 mL,

3000 r/mL 离心 10 min,取血清,分别置于-20 ℃及

-80 ℃冰箱。采用免疫比浊法检测C­反应蛋白(CRP), ELISA 检测5-羟色胺(5-HT)、组胺、肿瘤坏死因子-α

(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6 水平。

1.7 统计学方法

采用 SPSS18.0 统计软件进行分析。计量资料以x±s 表示,组间比较采用 t 检验。计数资料采用卡方

检验。P<0.05表示差异有统计学­意义。

2 结果

2.1 2组不同时点患肢肿胀­程度比较与本组治疗前­比较,对照组治疗6d患肢肿­胀明

显减轻(P=0.000),试验组治疗 3、6 d患肢肿胀明

显减轻(P=0.000)。试验组治疗 3、6 d患肢肿胀程

度明显减轻,差异有统计学意义(t=3.290,P=0.001;

t=5.139,P=0.000)。见表 1。

2.2 2组治疗前后C反应蛋­白水平比较

与本组治疗前比较,2组治疗后CRP水平­明显降

低,差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗后比较,试验组 CRP 水平低于对照组(t=2.378,P=0.020)。见表2。

注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,#P<0.05

2.3 2组治疗前后5-羟色胺、组胺水平比较

与本组治疗前比较,2 组 5-HT 及试验组组胺水

平明显下降(P<0.05);2组治疗后比较,试验组5-HT、

组胺水平低于对照组(t=3.188,P=0.002;t=2.318,

P=0.023)。见表 3。

注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,#P<0.05

2.4 2组治疗前后肿瘤坏死­因子-α、白细胞介素-6水平比较

与本组治疗前比较,2组治疗后 TNF-α、IL-6 水

平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);2 组治

疗后比较,TNF-α、IL-6 水平差异无统计学意义(P>

0.05)。见表 4。

注:与本组治疗前比较,*P<0.05

3 讨论中医药治疗蝮蛇咬­伤具有独到优势,可快速缓解患肢肿胀、疼痛,缩短治愈时间、降低死亡率及致残

率[3]。国家中医药管理局《蝮蛇咬伤的诊疗方案》将中西医结合治疗蝮蛇­咬伤列为诊疗规范,本院季德胜蛇药片、蝮蛇解毒汤被列入其中。

毒蛇咬伤人体后,机体释放 5-HT、组胺,直接或间接导致毛细血­管通透性增加,血浆外渗,淤滞皮

下,在组织间形成肿胀[5-6]。蛇毒还可以使机体产生­大量的炎性介质和氧自­由基,导致机体多种细胞因子­水平升高,由此加重局部组织肿胀、水肿、出血、感

染[7-8]。CRP贯穿炎症反应始­终,研究发现,多数毒蛇咬伤患者 CRP 升高,特异性较高,且与病情恢复

呈正相关[9]。本研究显示,蝮蛇咬伤患者血清CR­P、

5-HT、组胺、TNF-α、IL-6 均明显升高,2 组治疗后上述指标均有­改善。试验组CRP、5-HT、组胺水平较对照组改善­明显。

蝮蛇解毒汤根据季德胜­老专家的经验,针对本地区蝮蛇咬伤的­发病特点及证情变化而­成。蝮蛇咬伤属风火兼证,蝮蛇解毒汤以半边莲、半枝莲、重楼清热解毒;白芷、野菊花、赤芍、蝉蜕清热祛风;生地黄凉血活血、生津滋阴;白茅根、车前草、大黄利尿通便、清热泻火;甘草调和诸药。全方共奏清热解毒、祛风凉血、通利二便之功。现代药理研究表明,重楼、半边莲、大黄及白茅根提取物可­改善毛细血管通透

性,可抗炎镇痛、消除肿胀[10-13],半枝莲成分可抑制炎症­因子血清 IL-1β、IL-18 表达[14],野菊花提取物抑制细胞­中一氧化氮、前列腺素E2(PGE2)及 TNF-α、

[15]

IL-1β、IL-6 的表达水平 ,生地黄可降低血液中

TNF-α、CRP、IL-6 水平[16]。红光照射治疗主要通过­促进和增强生物体内的­光化学反应而发挥作用。作为宽光谱,它既不靠热效

应,也不是激光治疗[17]。低强度的红光照射通过­调节细胞因子的表达、氧化应激、炎症细胞的功能、水肿的形成及出血等机­制,从而减轻炎症反应,缓解肢体

肿胀[18]。研究表明,红光照射治疗明显降低­损伤组织中促炎细胞因­子 IL-1β、PGE2 的表达,表明其具有抗

[17]

炎作用 。

抗蝮蛇毒血清尽管可以­中和游离毒素,但对已造成损伤的靶器­官并无作用,且不能中和毒液引起的­炎症和氧化应激,同时产生的抗原-抗体复合物本身促

炎[19],炎症又直接导致肢体肿­胀、疼痛等。另外,抗蝮蛇毒血清引起的急­慢性过敏加重了患者的­负担。在西医常规治疗基础上­加用蝮蛇解毒汤口服及­红光照射可快速缓解患­肢肿胀、疼痛。本研究显示,试验组可以早期快速缓­解肿胀,对照组早期肿势缓解程­度不明显;治疗6 d,2组肿势均较前缓解,治疗组治疗3、

6 d肿势缓解情况均明显­优于对照组。当然,本研究尚有不足之处,目前从炎症因子及细胞­角度分析中医药治疗对­毒蛇咬伤的作用尚处于

初步阶段,靶点尚不明确。5-HT、组胺同时也是致敏指标,笔者在研究抗蝮蛇毒血­清导致的血清病时,也发现蝮蛇解毒汤有改­善过敏症状之功,可能会影响抗炎机制的­判断,为今后的研究提供了思­路和方向。

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(收稿日期:2018-01-21)

(修回日期:2018-02-13;编辑:季巍巍)

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