CJI (Traditional Chinese Medicine)

中医药防治股骨头坏死­临床应用现状

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李盛华1,邓昶2,周明旺1,付志斌 1

1.甘肃省中医院,甘肃 兰州 730050;2.甘肃中医药大学,甘肃 兰州 730000摘要:股骨头坏死(ONFH)是骨科较常见的难治性­疾患,致残率极高,其发病机制尚不明确。中医药防治 ONFH具有独特优势,并逐渐受到重视。本文从ONFH的中医­病名、病因病机、辨证分型、临床治疗等方面,综述近年中医药防治O­NFH临床应用现状,为该病临床提供参考。关键词:中医药;股骨头坏死;综述

DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2018.06.035

中图分类号:R274.91 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2018)06-0137-04

Clinical Applicatio­n Status of TCM for Prevention and Treatment of Osteonecro­sis of Femoral Head

LI Sheng-hua1, DENG Chang2, ZHOU Ming-wang1, FU Zhi-bin1

1. Gansu Provincial Hospital of Traditiona­l Chinese Medicine, Lanzhou 730050, China;

2. Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China

Abstract: Osteonecro­sis of the femoral head (ONFH) is a common refractory disease in orthopedic­s, and the rate of disability is very high, and its pathogenes­is is unknown. TCM has unique advantages in the prevention and treatment of ONFH, and it has gradually received attention. This article reviewed the clinical applicatio­n status of TCM for prevention and treatment of ONFH in recent years from ONFH's TCM name, etiology, pathogenes­is, syndrome differenti­ation, and clinical treatment, with a purpose to provide a reference for the clinical treatment of ONFH.

Keywords: TCM; osteonecro­sis of the femoral head; review

股骨头坏死(osteonecro­sis of the femoral head, ONFH)又称缺血性股骨头坏死(avascular necrosis of the femoral head,AVNFH),系由股骨头血供的破坏­及凝血纤溶系统紊乱而­发生股骨头结构改变甚­至塌

陷坏死[1],严重影响生活质量,为临床上较常见的骨伤­科难治性疾患,属中医学“骨蚀”“骨痿”“骨痹” “髋骨痹”等范畴。由于激素的广泛使用及­生活方式的改变,ONFH发病率逐年升­高。由于发病机理尚未

明确,酒精、激素、创伤、血红蛋白病等均为诱因[2],股骨头血供并不丰富,因此该病的治疗存在一­定困难。一般采用髓芯减压、全髋关节置换术等手术­疗法治疗,存在治疗费用昂贵、创伤较大、并发症多等不足。中医药对ONFH的治­疗有积极作用,尤其对于早中期患者,可延缓疾病发展,有效改善患者临床症状,推迟全髋关节置换的时­间。本文就ONFH的中医­认识

基金项目:国家自然科学基金(81473712);甘肃陇原青年人才

创新扶持计划(2015年)

通讯作者:周明旺,E-mail:906445821@qq.com 及其治疗现状进行综述,为该病临床防治提供参­考。1 中医病名

ONFH主要表现为髋­部疼痛、关节僵硬活动受限、跛行甚至站立行走不能­等。中医学虽无“股骨头坏死”病名,但类似病证记载古来有­之。《素问•长刺节论篇》“骨重不可举,骨髓酸痛,寒气至,名曰骨痹……”为最早关于该病的阐述,后世医家又提到“骨蚀”“骨痿”“骨痹”,且其临床表现与其症状­颇为类似。《素问•痿论篇》“肾主身之骨髓,肾气热则腰脊不举,骨枯而髓减,发为骨痿……”;《脾胃论》提到“土克水,则骨乏无力,是为骨蚀,令人骨髓空虚,足不能履……”。刘伯龄[3]因其病起髋部,提出其属“髋骨痹”。故 ONFH属中医学属“骨蚀”“骨痿”“骨痹”“髋骨痹”等范畴,其中定性、定位比较准确的为“髋骨痹”。2 病因病机

一般认为ONFH为涉­及多器官、多脏腑的复杂病变,其发生与肝肾亏虚、正虚邪侵、气滞血瘀有关,其中肝肾亏虚为主要病­因,气滞血瘀为关键因素,正虚邪侵为重要病因。

2.1肝肾亏虚为主要病因­肾为先天之本,主藏精,精生髓,髓藏于骨中,滋养骨骼。肾精充足则骨髓生化有­源,骨骼得以滋养而强劲有­力;肾精亏虚则骨髓生化无­源,骨骼失养,并最终导致 ONFH。肝与骨的生长发育有密­切关系, “七八肝气衰,筋不能动……精少,肾脏衰,形体皆极……令五脏皆衰,筋骨懈堕……”。肝藏血,主筋,主疏泄,司运动,肝、肾经脉相连,五行相生,肝为肾之子,肾为肝之母,亦有“肝肾同源”“乙癸同源”之说。若肝血不足,筋失所养,营卫失调,肢体屈伸不利,累及肾精亏虚,髓枯筋燥,痿废不起,最终发为骨痿。研究表明,肾虚可通过多个途径影­响骨代谢:肾虚可引起内分泌功能­紊乱,下丘脑-垂体-靶腺(性腺、甲状腺、肾上腺)轴功能紊乱,免疫力下降,参与骨代谢的局部调节­因子功能紊乱;此外,肾虚造成体内的微量元­素发生变化,从而影响人体生长发育,进而影响骨骼和全身组­织的结构和功能,最终导致ONFH 发生[4]。张琳等[5]研究发现,ONFH 发病过程中股组织钙、磷等元素含量降低,会出现不同程度骨

微结构的改变,最终导致股骨头塌陷。刘文刚等[6]研究结果表明,肝细胞色素 P4503A 酶活性与股骨头坏死面­积及坏死率均呈负相关。提示肝肾亏虚在ONF­H的发病历程中具有重­要地位。

2.2 气滞血瘀为关键因素气­为血之帅,血为气之母,二者相互依存,相互为用,气血充盈,统摄有权,则气血运行畅通,精髓充,骨骼得以滋养而强劲有­力;若气血不和,则百病由生。“血气不和,则变生百病”,气滞可导致血行不畅,血瘀则造成气行受阻,营卫失调,闭塞不通,骨骼失养而导致ONF­H的发生。一般认为,血液流变学、血液黏度等异常导致微­循环障碍是 ONFH 发生的可能机制之一。研究表明,血瘀与骨代谢关系密切,其机制可能为引起骨内­微循环障碍,从而导致成骨细胞与破­骨细胞的代谢功能下降,旧骨吸收与新骨合成的

速率减慢,引起骨重建失衡,最终造成骨痿[7-8]。

2.3 正虚邪侵为重要病因风、寒、湿邪为本病主要致病外­邪。若素人体虚,营卫气血阴阳不足,外邪易侵,而风寒湿三气杂至,寒湿内侵,凝结为痰,痰湿阻滞,气血瘀滞,致骨骼失养,合而为痹,《普济方》有“皆因体虚腠理空虚,受风寒湿而成痹……”论述。而正虚亦能造成气血运­行无力,瘀血涩滞,痰湿内生,痰瘀互结,筋骨失养,筋脉拘挛,骨痹强直,最终发为本病。

综上,中医理论认为,本病以肝肾亏虚为本,气 滞血瘀为标,夹杂正虚邪侵,乃本虚标实之疾患。其发病非单纯的线性因­果关系,而是多虚多瘀、虚中有实、多因多果的关系。

3 辨证分型

目前,ONFH 中医辨证分型尚缺乏统­一的标准,《中医骨伤科学》(新世纪第二版)将其分为肝肾亏虚、正虚邪侵、气滞血瘀3 种分型。何伟等[9]根据李同生基于祖传经­验及个人临床经验认为,ONFH当从气滞血瘀、肝肾亏虚、脾虚失运、心阳不足四大证型

论治。于潼等[10]认为 ONFH 一般痰瘀阻络证居多,

其次为肝肾亏虚证,最后发为气滞血瘀证。鲁超等[11]提出 ONFH早期以脾气亏­虚、痰瘀阻络为主,中期以气虚血瘀、经脉痹阻为主,后期以气血不足、肝肾亏虚为主。笔者认为,本病在不同阶段有着不­同的证候特点,因此各医家在临床治疗­时当依据患者实际情况­并结合自身临床经验进­行辨证施治,而不应拘泥于课本、标准,临证求变、合理施治,方为上策。4 中医治疗

4.1 单味中药随着现代科技­的发展,治疗手段不断丰富,研究者已经通过提取中­药有效成分而达到治疗­作用。现代研究表明,多种中药对股骨头坏死­的治疗具有一定的疗效,用于治疗ONFH的核­心中药有牛膝、骨碎补、

淫羊藿、红花等[12]。商震等[13]研究显示,牛膝作为一种引经药在­ONFH的治疗中发挥­了重要作用,它可通

过提高血清中胰岛素生­长因子-1 含量及血管内皮生长因­子(VEGF)表达水平来促进ONF­H的修复。亦有研究发现,骨碎补总黄酮有改善激­素性ONFH 患者血磷、血钙的变化,改善空骨陷窝率,促进体外成骨细胞增殖­及分化成熟,抑制破骨细胞活性,促进股骨

头再生的作用[14],这为其治疗激素性 ONFH 提供了

初步依据。李磊[15]研究发现,淫羊藿苷可通过诱导骨­髓间充质干细胞增殖及­成熟以治疗 ONFH。鲍远等[16]的研究结果类似,同时指出淫羊藿苷能促­进成骨分化相关基因的­表达,显著增加钙结节沉积,促进骨小梁

的生成。李新建等[17]研究显示,羟基红花黄色素 A能改善激素性 ONFH 模兔血液流变学指标,促进VEGF高表达及­血管内皮细胞新生,从而促进股骨头内微循­环的建立,进而改善ONFH患者­临床症状,此

外,还能显著降低股骨头内­压力[18]。

4.2 中药复方

陈雷雷等[19]认为,量化评估坏死区的骨微­结构及环境是评价药物­疗效的重要依据,通过联合高分辨率MR­I 和 Micro-CT 技术扫描家兔模型的股­骨头,评价

桃红四物汤对于 ONFH 微观骨性结构破坏的修­复作用。结果提示桃红四物汤能­修复力学失衡,有效改善骨微结构状态,促进坏死区骨组织的再­生和修复。宫

云昭等[20]发现,补肾壮骨通络汤可改善­肝肾亏虚型早期 ONFH患者血液指标,调节血液黏滞状态、改善微循环及脂质代谢­异常,从而修复坏死股骨头;李盛华

等[21]将陇中损伤散应用于激­素性 ONFH 中得出类似

结论。曹玉举等[22]探讨了骨蚀再造丸和丹­郁骨康丸治疗 ONFH的疗效,结果显示二者疗效相似,均无明显的不良反应,复发率低,但远期疗效骨蚀再造丸­明显

优于丹郁骨康丸。周志玲[23]观察加味青娥丸治疗早­期ONFH的临床效果,结果表明,患者VAS 评分、Harris评分及脂­联素、一氧化氮、肿瘤坏死因子 α、C 反应蛋白水平均得到明­显改善,优良率达 84.62%,说明加味青娥丸治疗早­期 ONFH 疗效显著。任维龙等[24]认为中医药能有效改善­患者临床症状,对治疗ONFH有积极­作用。中药复方讲求整体观念,辨证论治;使用中药复方治疗股骨­头坏死时,如能兼顾患者自身具体­情况针对不同证型患者­进行辨证施治,方可在体现中医药治疗­特色的同时取得满意的­疗效。

4.3 针灸

王秋月等[25]认为,选择合适的腧穴能通畅­经络,促进全身气血运行,改善股骨头微循环,促进死骨吸收和新骨形­成,采用整体与局部治疗相­结合,针刺“股

六针”治疗股骨头,疗效确切。刘汉胜[26]采用针刀治疗 ONFH筋脉瘀滞型,结果显示针刀松解可较­快缓解

髋关节疼痛,维持髋关节功能的恢复。赵家胜等[27]认为,针刀治疗ONFH的作­用机制可能是,通过中断骨内高压与氧­自由基损伤的恶性循环­链条,减轻对股

骨头的病理损害。王占有等[28-29]认为,针刀能缓解髋关节疼痛、改善髋关节功能、恢复髋关节生物力学平­衡,比较针刀与针灸治疗早­中期ONFH的疗效差­异,结果表明二者均能显著­改善患者髋关节功能,针刀治疗优于常规针灸­治疗及单纯髓芯减压术。

4.4 其他

杨声强[30]认为,艾灸通过对经络穴位的­温热刺激,加强机体气血运行,起到行气化瘀通络作用,与

针灸同用具有协同作用,疗效确切。唐伟伟等[31]根据银质针导热及臭氧­疗法作用机制及股骨头­坏死的发病原因,推测并证实联合应用能­提高疗效。此外,推拿疗法联合中药(口服护骨胶囊,外用中药热敷)治疗中晚期ONFH患­者,结果表明,患者髋关节疼痛、

关节活动、行走及生活能力得到较­好改善[32]。需要注意的是,目前关于艾灸、推拿等疗法,多联合针刺、 中药等其他疗法治疗,对于其单独应用是否具­有良好疗效尚不明确;上述疗法用于ONFH­治疗相关文献报道较少,样本量及随访时间尚不­足,其中远期疗效有待进一­步观察分析。

5 展望近年来,结合现代科研方法,中医药在治疗ONFH­的研究方面做了大量工­作,也取得了一定的成果;而随着精准医疗模式的­引入,与其核心个体化精准治­疗高度辩证统一的中医­学整体观和辨证论治等­理论特色及中药作用多­系统、多靶点等特点,使中医药在治疗日益高­发的ONFH方面体现­出疗效确切、治法多样、不良反应小、应用广泛等明显优势。但与此同时,也应正视中医药防治O­NFH亟待解决的问题:中医药对于早中期 ONFH 疗效较好,而对于中晚期ONFH­治疗相关报道甚少;目前尚未形成权威公认­的辨证分型,其诊断、治疗及疗效判定尚未标­准化;中药治疗 ONFH的作用机制尚­未完全阐明,目前对于中药及复方有­效成分的研究不甚全面;中医研究ONFH相关­循证医学的统计与分析­较少且病例观察数及随­访时间存在不足,其科学性及说服力受到­一定程度的限制。

因此,今后应加强基础理论、实验研究与临床探索相­结合,注重对ONFH病因病­机的认识,完善规范化、标准化的辨证分型研究,制定统一的疗效判定标­准;其次,要加强中药配伍规律、方药量效关系的研究,重点挖掘治疗ONFH­经典方中君臣佐使药的­作用机制,为临床指导和规范用药­提供理论依据;再者,应充分利用我国丰富的­中药资源、现代药理学实验和现代­技术手段,寻找具有多靶点、多效应、成本低、疗效好、易于被广大患者接受的­新药及最佳治疗方案;此外,还应加大多中心、大样本循证医学的研究­及科学合理的临床试验­设计,增强中医药治疗ONF­H临床疗效的说服力。

随着分子生物学的发展,ONFH 相关 microRNA等基­因的表达逐渐成为研究­热点,为中医研究者提供了新­思路[33-34]。应充分把握机遇,深入探索中医药对ON­FH相关基因表达的影­响,以期为中医药治疗ON­FH提供更多理论支持。

参考文献:

[1] MAH W, SONKUSARE S K, WANG T, et al. Gain-of-function mutation in TRPV4 identified in patients with osteonecro­sis of the femoral head[J]. J Med Genet,2016,53(10):705-709.

[2] ZHANG Y, XIE H, ZHAO D, et al. Associatio­n of ABCB1 C3435T polymorphi­sm with the susceptibi­lity to osteonecro­sis of the

femoral head:A meta-analysis[J]. Medicine,2017,96(20):e6049.

[3] 刘伯龄,赵文海.股骨头无菌性坏死的辨­证施治[J].中国骨伤,1991,

4(1):1-4.

[4] 邹海淼,张彪,孙伟,等.肾阴虚证生化指标的现­代研究进展[J].中华

中医药杂志,2015,30(10):3607-3610.

[5] 张琳,汪轩,张成龙,等.激素性股骨头坏死大鼠­模型股骨钙,磷,镁,锌

元素含量变化的研究[J].中华中医药杂志,2017,32(1):317-320.

[6] 刘文刚,何伟,许学猛,等.兔激素性股骨头坏死与­肝细胞色素 P4503A

酶活性的相关性研究[J].中医正骨,2011,23(10):6-9.

[7] 眭承志,刘志坤,甘卫冬,等.围绝经期女性骨代谢与“血瘀”相关性研

究[J].中国骨质疏松杂志,2016,22(11):1418-1424.

[8] 何升华,任之强,王建,等.从血瘀对骨代谢的影响­探讨血瘀在女性原

发性骨质疏松症发病中­的作用机制[J].中国骨质疏松杂志,2017,23(1):

69-73,96.

[9] 何伟,李博宁.李同生名老中医治疗股­骨头坏死经验浅析[J].时珍国

医国药,2016,27(1):207-209.

[10] 于潼,谢利民,张振南.成人非创伤性股骨头坏­死中医证候与中医体

质关系研究[J].中华中医药杂志,2016,31(1):339-341.

[11] 鲁超,马凰富,张兵,等.非创伤性股骨头坏死的­中医证候特点研究[J].

中华中医药杂志,2014,29(7):2189-2193.

[12] 洪坤豪,马振尉,刘军,等.基于数据挖掘的股骨头­坏死用药规律研

究[J].世界中西医结合杂志,2015,10(8):1042-1044.

[13] 商震,程建姝.固定配方加引经药牛膝­对防治兔股骨头坏死的­作用机

制研究[J].中国中医基础医学杂志,2015,21(7):803-805.

[14] 李慧英,孟东方,阮志磊.骨碎补总黄酮对激素性­股骨头坏死血钙,血

磷及空骨陷窝率的影响[J].中华中医药杂志,2016,31(12):5352-5354.

[15] 李磊.淫羊藿苷诱导骨髓间充­质干细胞修复股骨头坏­死的实验研

究[D].广州:广州中医药大学,2016.

[16] 鲍远,黄俊明,靖兴志,等.淫羊藿苷促进骨髓间充­质干细胞成骨分

化[J].中国组织工程研究,2016,20(24):3501-3507.

[17] 李新建,齐振熙,余航,等.髓芯减压术联合羟基红­花黄色素 A 对激素

性股骨头坏死模兔股骨­头微循环的影响[J].中华中医药杂志,2015,

30(5):1538-1541.

[18] 齐振熙,余航,万甜,等.髓芯减压联合羟基红花­黄色素 A 对兔激素性股

骨头坏死骨内压的影响[J].中华中医药杂志,2015,30(6):2142-2145.

[19] 陈雷雷,陈晓波,洪郭驹,等.联合高分辨率MRI 和 micro-CT 评价桃红

四物汤对兔股骨头坏死­的修复作用[J].中国实验动物学报,2017,25(1):

25-30.

[20] 宫云昭,李可大,唐林.补肾壮骨通络汤对早期­股骨头坏死患者血液

指标的影响[J].中华中医药学刊,2016,34(6):1408-1411.

[21] 李盛华,周明旺,潘文,等.陇中损伤散治疗激素性­股骨头坏死的作用

及机制研究[J].中华中医药学刊,2009,27(5):910-913.

[22] 曹玉举,郭永昌,张莉莉,等.骨蚀再造丸治疗股骨头­坏死60例临床研

究[J].中华中医药杂志,2014,29(12):4051-4053.

[23] 周志玲.加味青娥丸治疗早期缺­血性股骨头坏死的临床­效果[J].中

药药理与临床,2015,31(3):131-132.

[24] 任维龙,许波,李刚.中医药治疗早期股骨头­缺血性坏死疗效的 Meta

分析[J].中华中医药学刊,2016,34(10):2454-2458.

[25] 王秋月,侯书伟.针刺“股六针”治疗股骨头坏死20 例[J].上海针灸

杂志,2015,34(12):1231-1232.

[26] 刘汉胜.针刀治疗股骨头缺血性­坏死筋脉瘀滞型的临床­研究[D].济

南:山东中医药大学,2016.

[27] 赵家胜,瞿群威,胡永均,等.针刀减压对股骨头缺血­性坏死患者骨内

压及氧自由基含量的影­响[J].上海针灸杂志,2012,31(9):667-669.

[28] 王占有,周学龙,谢利双,等.针刀与针灸治疗早中期­股骨头缺血性坏

死:临床随机对照研究[J].中国针灸,2016,36(10):1031-1035.

[29] 王占有,周学龙,谢利双,等.针刀与髓芯减压治疗早,中期股骨头缺

血性坏死的临床随机对­照研究[J].辽宁中医杂志,2016,43(5):10551058.

[30] 杨声强.艾灸配合针刺治疗股骨­头缺血性坏死 11 例[J].中国针灸,

2014,34(2):176.

[31] 唐伟伟,毛希刚.银质针联合臭氧治疗股­骨头坏死的随机对照试­验[J].

中国康复医学杂志,2016,31(5):566-568.

[32] 朱蜀云,马素英,杨康,等.推拿加中药治疗由激素­和酒精造成的中晚

期股骨头坏死的临床观­察[J].中国骨质疏松杂志,2015,21(4):456459.

[33] 柳海平,周明旺,李盛华,等.痰湿质酒精性股骨头坏­死 CYP2C8 基因

rs17110453 位点多态性研究[J].中国中医药信息杂志,2017,24(1):2327.

[34] 李盛华,周明旺,郭铁峰,等.血瘀质非创伤性股骨头­坏死基因多态性

研究[J].中国中医药信息杂志,2016,23(11):17-21.

(收稿日期:2017-05-19)

(修回日期:2017-06-05;编辑:向宇雁)

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