CJI (Traditional Chinese Medicine)

糖前平颗粒治疗糖尿病­前期人群临床研究

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王兴涌1,许美玲 2

1.泰安市中医二院,山东 泰安 271000;2.泰安市泰山区疾病预防­控制中心,山东 泰安 271000摘要:目的 观察糖前平颗粒治疗糖­尿病前期人群的临床疗­效。方法 采用随机数字表法将1­40 例糖尿病前期患者分为­治疗组和对照组各 70 例。2 组均行饮食、运动等生活方式干预及­健康宣教。对照组予盐酸二甲双胍­肠溶片,每次 0.25 g,每日 3次,口服。治疗组在对照组基础上­予糖前平颗粒,每日1剂,每日2次,口服。均连续治疗3个月。评价2组临床疗效,观察中医症状积分,血糖、血脂水平及转归。结果 治疗组总有效率为 89.9%(62/69),对照组为 58.8%(40/68),治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与本

组治疗前比较,2 组治疗后中医症状积分­明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);2 组治疗后比较,治疗组

中医症状积分低于对照­组,差异有统计学意义(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后空腹血糖(FBG)、

糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及空腹胰岛素(FINS)、

胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗后比较,治疗组FBG、TC

水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后糖尿病前­期逆转率、糖尿病新发率优于对照­组

(P<0.05)。结论 糖前平颗粒干预糖尿病­前期患者疗效显著,可有效预防糖尿病发生。关键词:糖尿病前期;糖前平颗粒;临床疗效

DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2018.09.007

中图分类号:R259.871 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2018)09-0026-05

Clinical Study on Tangqianpi­ng Granules in Treatment for Patients with Pre-diabetes

WANG Xing-yong, XU Mei-ling

1. The Second TCM Hospital of Taian, Taian 271000, China;

2. Taishan District Center for Disease Control and Prevention, Taian 271000, China

Abstracts: Objective To observe the clinical efficacy of Tangqianpi­ng Granules in the treatment for patients with pre-diabetes. Methods Totally 140 patients with pre-diabetes were divided into treatment group and control group through random number table method, with 70 cases in each group. Both groups had lifestyle interventi­on and health education, such as diet and exercise. The control group was treated with metformin hydrochlor­ide enteric-coated tablets, 0.25 g per time, three times a day, orally. The treatment group was treated with Tangqianpi­ng Granules on the basis of the control group, one dosage per day, twice a day, orally. The treatment course for both groups were 3 months. Clinical efficacy of both groups were evaluated. TCM symptom scores, blood glucose, lipid level and prognosis were observed. Results The total effective rate was 89.9% (62/69) in the treatment group and

58.8% (40/68) in the control group, and the treatment group was better than the control group, with statistica­l significan­ce (P<0.05). Compared with before treatment, TCM symptom scores of the two groups after treatment were significan­tly lower, with statistica­l significan­ce (P<0.05). After treatment, TCM symptom scores in the treatment group were lower than those in the control group, with statistica­l significan­ce (P<0.05). Compared with before treatment, fasting blood glucose (FBG), glycosylat­ed hemoglobin (HbA1c), total cholestero­l (TC), triglyceri­de (TG), low-density lipoprotei­n cholestero­l (LDL-C), fasting insulin (FINS), and insulin resistance index (HOMA-IR) decreased after treatment in both groups, with statistica­l significan­ce (P<0.05). After treatment, the levels of FBG and TC in the treatment group were lower than those in the control group, with statistica­l significan­ce (P<0.05). The rate of reversal of pre-diabetes and the incidence of new diabetes after treatment in the treatment group were better than those in the control group (P<0.05). Conclusion Interventi­on of Tangqianpi­ng Granules in the pre-diabetic population has significan­t clinical efficacy, which can effectivel­y prevent the occurrence of diabetes.

Keywords: pre-diabetes; Tangqianpi­ng Granules; clinical efficacy

糖尿病前期,即糖调节受损,临床表现为空腹血糖受­损(IFG)或葡萄糖耐量减低(IGT)及二者的合

并状态[1]。在中医“治未病”中属糖尿病“未病”阶

段,是介于糖尿病和健康状­态的中间状态。2016年,国际糖尿病联盟(IDF)发布了第 7 版全球糖尿病地图,报告显示,当时全球有4.15 亿糖尿病患者,预计到 2040年,糖尿病患者将达到 6.42 亿,2015 年有近

500 万人死于糖尿病及其并­发症[2]。因此,积极干预糖尿病前期对­预防糖尿病有重要意义。笔者采用糖前平颗粒干­预糖尿病前期人群,观察其血糖、血脂水平及转归,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015 年6月-2017年10月泰安­市中医二院预防保健科、内科门诊糖尿病前期人­群140 例,采用随机数字表法分为­治疗组和对照组各 70 例。治疗组男 36 例,女 34 例;年龄 23~64 岁,平均(43.7±5.8)岁。对照组男 38 例,女 32 例;年龄 25~65 岁,平

均(42.9±6.1)岁。2 组年龄、性别、中医症状积分

及生化指标比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经泰安市中医二­院医学伦理委员会

审批(TSZY201403­2)。

1.2 西医诊断标准

[3]

参照《中国2型糖尿病防治指­南》 制定西医诊

断标准。①IFG:空腹血糖(FBG)≥6.1 mmol/L

但<7.0 mmol/L 且糖负荷后 2 h 血糖( 2 h PG)<

7.8 mmol/L。②IGT:2 h PG≥7.8 mmol/L 但<11.1 mmol/L且FBG<7.0 mmol/L。符合①或②即可诊断。

1.3 中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导­原则(试行)》[4]并结合临床制定脾虚痰­湿瘀滞证辨证标准。主症:形体肥胖、神疲乏力、口渴不欲饮、头身困重。次症:倦怠懒言、脘腹胀满、口中黏腻、心胸烦闷、纳呆便溏或大便失调。舌脉:舌质淡胖、边有齿痕或瘀斑、瘀点,苔薄白或腻,脉弦滑或濡滑。具备以上主症 2项,次症2项,参考舌脉,即可辨证。

1.4 纳入标准①符合上述西医诊断标准­及中医辨证标准者; ②年龄 23~65 岁,性别不限;③自愿接受本试验且依从­性较好者;④获取本临床试验知情同­意书的全程符合 GCP要求,并签订知情同意书。

1.5 排除标准①合并心、肝、肾等急慢性并发症,精神病患者; ②明确诊断糖尿病者或正­在应用口服降糖药治疗­者; ③准备妊娠或处于妊娠期、哺乳期妇女;④对本试验药物过敏者;⑤试验资料不全,或未按规定治疗者。

1.6 治疗方法

2 组受试者均进行生活方­式健康指导,包括合理饮食、规律运动和控制体质量。饮食宜限制脂肪摄入,食物多样化,营养均衡,摄入适量优质蛋白质,根据体质量和劳动强度­不同,每日摄入热量控制在2­5~

30 kcal/kg。运动依据受试者的年龄、性别、生活方式等制定个体化­运动方案,每日至少坚持30 min 中等强度有氧运动,如快走、慢跑、游泳、太极拳、八段锦。建立糖尿病前期人群俱­乐部,由糖尿病专家定期开展­健康宣传教育和系统讲­座。

治疗组予糖前平颗粒(黄芪20 g、党参 15 g、苍术 9 g、山药 15 g、丹参 12 g、葛根 15 g、姜半夏 9 g、鬼箭羽 12 g、柴胡 9 g、玉米须 15 g、黄连 9 g,广东一方制药有限公司,免煎配方颗粒),每日 1 剂,每日 2次,口服。

对照组予二甲双胍肠溶­片(贵州天安药业股份有限­公司,批号 20141217),每次 0.25 g,每日 3 次,口服。

2组均连续治疗3个月。

1.7 观察指标

1.7.1 中医症状积分

参照《24 个专业 105 个病种中医诊疗方案》[5]制定中医症状评分表。根据症状无、轻、中、重程度,主症分别计 0、2、4、6 分,次症分别计 0、1、2、3分。各项症状得分之和为中­医症状积分。

1.7.2 体质量、身高、腰围、臀围于治疗前后测量受­试者体质量、身高、腰围、臀围,计算体质量指数(BMI)及腰臀比。

1.7.3 实验室指标

采用日立 7180 全自动生化仪于治疗前­后及治疗期间每 2 周测定 FBG,治疗前后检测糖化血红­蛋白

(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。治疗前后采用放免法检­测空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。

1.7.4 安全性指标于治疗前后­检查一般体检项目,血、尿、便常规,肝肾功能和心电图。

1.8 疗效标准

参照《24 个专业 105 个病种中医诊疗方案》[5]制定疗效标准。显效:中医临床症状及体征明­显改善,

症状积分减分率≥70%;有效:中医临床症状及体征

均有好转,症状积分减分率≥30%但<70%;无效:中医临床症状及体征无­明显改善,甚或加重,症状积

分减分率<30%。基于上述糖尿病前期的­诊断标准,根据 FBG 及

2 h PG进行糖尿病前期转­归判定。

1.9 统计学方法

采用 SPSS18.0 统计软件进行分析。计数资料采用卡方检验;计量资料以x±s 表示,组间比较采用 t

检验。P<0.05表示差异有统计学­意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较治疗­组总有效率为 89.9%(62/69),对照组为

58.8%(40/68),治疗组优于对照组,差异有统计学

意义(P<0.05)。见表 1。 2.2 2组治疗前后中医症状­积分比较

与本组治疗前比较,2 组中医症状积分明显降­低

(P<0.05);2 组治疗后比较,治疗组中医症状积分

低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.6 2组糖尿病前期转归比­较

2 组治疗后糖尿病前期逆­转率、糖尿病新发率

比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。见表 6。

2.3 2组治疗前后体质量指­数、腰臀比比较

2组治疗后BMI、腰臀比有降低趋势,差异无统

计学意义(P>0.05);2 组治疗后 BMI、腰臀比比较

差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.4 2组治疗前后空腹胰岛­素、胰岛素抵抗指数比较

与本组治疗前比较,2组治疗后 FINS、HOMA-IR

明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2 组治疗

后比较,2组 FINS、HOMA-IR 水平差异无统计学意

义(P>0.05)。见表 4。

2.5 2组治疗前后血脂、血糖水平比较

与本组治疗前比较,2组治疗后 FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平明显降低,差异有统计学意义

(P<0.05);2 组治疗后比较,治疗组FBG、TC 水平

低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。—

2.7不良反应

治疗组1例因恶心、腹胀自愿中途退出,对照组

1 例未按规定服药中途退­出,1 例失访,余受试者

在临床试验过程中未出­现明显不良反应。2 组治疗前后血、尿、便常规,心电图和肝、肾功能均未见异常。

3 讨论

有研究表明,2015 年我国成人糖尿病患者­约

1.096 亿,且糖尿病前期患者近 5 亿,相关医疗费用

约 510 亿美元[6]。著名的“大庆研究”对糖尿病前期人群进行­长达 20 年的跟踪随访,发现未进行干预的糖尿­病前期人群中有 92.8%最终发展为 2 型糖尿病[7]。因此,早期干预糖尿病前期至­关重要。近年来,中医药在防止或延缓糖­尿病方面取得了一定优­势,已成为治疗糖尿病前期­的重要方法之一。本研究将中医辨证论治、西医辨病与“治未病”理论三者结合,着眼于“未病先防”,从糖尿病前期阶段入手,提前干预中医病机转化,阻断或延缓本病向糖尿­病发展。

糖尿病前期属中医学“脾瘅”范畴。“脾瘅”首见于《素问•奇病论篇》。《灵枢•本脏》“脾脆则善病消瘅”,即指出脾虚与本病发病­密切相关。《素问•痹论篇》有“饮食自倍,肠胃乃伤”,《素问•奇病论篇》云:“此五气之溢也,名曰脾瘅。”此外,情志不遂亦可致脾瘅,《临证指南医案•三消》认为“心境愁郁,内火自燃,乃消症大病”。临床中脾瘅患者大多不­伴有形体消瘦、盗汗失眠等阴虚燥热证­候,多数患者伴有肥胖、倦怠乏力、头身困重、口中黏腻等脾虚痰湿证­候。因此,笔者认为本病是由多种­病因导致脾气亏虚,健运失司,水谷精微运化失常,精微物质不能正常濡养­机体,反停聚于体内,致使气机不利,气血津液运行不畅,进而形成水湿、痰浊、瘀血等病理产物,三者常相互交阻、互相影响,共同阻碍精微物质的输­布和代谢,最终导致脾瘅发生与进­展。本病涉及脾、胃、肝、肾,尤与脾密切相关。肝为刚脏,喜条达而恶抑郁,若平素情志不舒,致肝气郁滞,肝木乘克脾土;或思虑过度伤脾,均可致脾虚不能运化。临床上血糖、血脂代谢紊乱即是脾气­散精功能失职的主要表­现。

本病主要病机为脾虚痰­湿内蕴、瘀血阻滞,证属本虚标实。本虚为脾虚,标实为水湿、痰浊、瘀血。治疗宜扶正祛邪、标本兼治,以健脾益气、化痰祛湿、疏肝活血为基本治则。糖前平颗粒中黄芪健脾­益气升阳,党参补脾益气养胃、健运中气,山药补脾固精、益气养阴,三药共为君药,健脾益气,以复后天运化之职。苍术燥湿健脾,有“敛脾精,止漏浊”之功;姜半夏性温,功专燥湿化痰;葛根与丹参、鬼箭羽相伍,生津止渴、祛瘀生新;柴胡既能行气疏肝解郁、升提中气,又可寓补于通,使补而不滞。上药共为臣药。佐以玉米须渗湿健脾,利水消肿;黄连清热燥湿,以防后期出现燥热伤阴,同时与姜半夏配伍,辛开苦降、一升一降,以恢复中焦气机升降功­能。诸药合用,共奏健脾益气、化痰祛湿、疏肝活血之功,全方标本 同治,补中有泻,泻中有补,使脾虚得补,痰湿得化,瘀滞得消,全身气血津液调达,机体自然康复。

现代医学认为,糖尿病前期由多种因素­共同导致,包括遗传因素、环境因素、胰岛β细胞功能障碍、

胰岛素抵抗、肥胖等[8]。有研究认为,胰岛素抵抗是糖尿病前­期的重要发病机制,随着IRI 的增加,糖尿

病前期的发病率明显增­加[9]。现代药理研究表明,黄芪、党参、黄连、山药、鬼箭羽、柴胡、玉米须和半夏均有良好­的降低血脂和控制体质­量的作用;党参、苍术、葛根、玉米须、鬼箭羽、丹参、黄连可降低血糖,黄连中小檗碱可通过调­节肠道菌群,起到调控糖

脂代谢、改善胰岛素抵抗的作用[10]。

美国糖尿病 DPP/DPPOS 试验结果表明,与生活方式干预相比,二甲双胍能有效降低糖­尿病前期发展

为糖尿病的发生率[11]。2013 年,IDF 发布的2型糖尿病指南­推荐,预防糖尿病最好起始生­活方式干预,但对于 IFG、年龄<65岁的肥胖人群,可予二甲双胍干

预[12]。同时指出,对生活方式干预后不能­有效控制血糖的糖尿病­前期患者,建议给予二甲双胍。故本研究采用二甲双胍­肠溶片作为对照,所纳入观察病例均有积­极预防糖尿病的意愿、有较好的治疗依从性,并自愿接受二甲双胍干­预治疗,同时有条件按照医嘱定­期接受糖脂代谢等指标­的评估。

本研究显示,2组治疗后 FINS、HOMA-IR 均较治疗前明显降低,但组间比较差异无统计­学意义,提示糖前平颗粒和二甲­双胍肠溶片在改善胰岛­素抵抗和降低 FINS 方面作用相当。本研究发现,2 组治疗后 BMI、腰臀比降低,差异无统计学意义(P>0.05),这可能与样本量小、观察时间较短有关。

综上所述,糖前平颗粒可有效降低­血脂、血糖水平,提高糖尿病前期的逆转­率,降低糖尿病的新发率,改善胰岛素抵抗及症状­体征,从而逆转糖尿病前期阶­段,有效预防2型糖尿病的­发生。

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(收稿日期:2018-04-04)

(修回日期:2018-04-24;编辑:季巍巍)

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注:与本组治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与对照组治疗后比较,△P<0.05
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