扶正散结解毒方治疗大肠癌术后化疗患者癌因性疲乏临床研究

宁为民，邓丽娥，何世东，谢洁芸，赖振华，何绍初 东莞市中医院，广东 东莞 523006

摘要：目的 观察扶正散结解毒方对大肠癌术后化疗患者癌因性疲乏（CRF）的改善及其生活质量和免疫功能的影响。方法 采用随机数字表法将 136 例患者分为对照组和治疗组各68 例。对照组采用 FOLFOX4 化疗方案，治疗组在对照组基础上予扶正散结解毒方，每日1 剂，每日 2 次，口服。2组均连续治疗 12 个化疗周期。比较2 组治疗前后生活质量核心问卷（QLQ-C30）、Piper疲乏自评量表及卡氏功能状态（KPS）评分，检测外周血T细胞亚群及血清免疫球蛋白 IgA、IgG、IgM 水平。结果 与本组治疗前比较，治疗组QLQ-C30

躯体功能、角色功能、情感功能、认知功能、社会功能评分升高（P＜0.05）；2组治疗后比较，治疗组各功能

评分高于对照组（P＜0.05）。与本组治疗前比较，治疗组治疗后疲乏程度减轻，KPS 评分升高（P＜0.05）；

2组治疗后比较，治疗组疲乏程度改善优于对照组，KPS评分高于对照组（P＜0.05）。与本组治疗前比较，治疗组外周血 CD4＋、CD4＋/CD8＋及 IgA、IgG、IgM 水平升高（P＜0.05）；2组治疗后比较，治疗组上述指标改

善优于对照组（P＜0.05）。结论 扶正散结解毒方可改善大肠癌术后化疗患者体力状况，缓解 CRF 程度，提高生活质量，并可调节细胞和体液免疫功能。关键词：扶正散结解毒方；癌因性疲乏；大肠癌；化疗；生活质量；免疫功能

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.12.007

中图分类号：R273.53 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2018)12-0024-04

Clinical Study on Fuzheng Sanjie Jiedu Decoction in Treating Cancer-Related Fatigue in Postoperative Chemotherapy of Colorectal Cancer

NING Wei-min, DENG Li-e, HE Shi-dong, XIE Jie-yun, LAI Zhen-hua, HE Shao-chu

Dongguan Hospital of Traditional Chinese Medicine, Dongguan 523006, China

Abstract: Objective To observe the effects of Fuzheng Sanjie Jiedu Decoction on life quality and immune function of cancer-related fatigue (CRF) patients with postoperative chemotherapy of colorectal cancer. Methods Totally 136 cases were randomly divided into control group (68 cases) and treatment group (68 cases) according to random number table method. The control group was treated with FOLFOX4 chemotherapy, and the treatment group was given Fuzheng Sanjie Jiedu Decoction on the basis of the control group, one dosage per day, twice a day, orally. Both groups were treated continuously for 12 chemotherapy cycles. The Quality of Life Questionnaire Core-30 (QLQ-C30), the Piper Fatigue Scale and KPS scores were compared between the two groups. Peripheral blood T cell subsets and serum IgA, IgG, IgM levels were detected. Results Compared with before treatment, the body function, role function, emotional function, cognitive function and social function score of QLQ-C30 in the treatment group increased (P<0.05). After treatment, the functional scores of the treatment group were higher than those of the control group (P<0.05). Compared with before treatment, the treatment group had reduction in fatigue and increase in KPS score (P<0.05). After treatment, the improvement of fatigue in the treatment group was better than that in the control group, and the KPS score was higher than that in the control group (P<0.05). Compared with before treatment, the levels of CD4+, CD4+/CD8+ and IgA, IgG and IgM in peripheral blood of the treatment group increased (P<0.05). Compared with the control group, the improvement of the above indicators in the

treatment group was better than that in the control group (P<0.05). Conclusion Fuzheng Sanjie Jiedu Decoction can improve the physical condition of postoperative chemotherapy patients with colorectal cancer, relieve fatigue, improve life quality, and regulate cell ular and humoral immune function.

Keywords: Fuzheng Sanjie Jiedu Decoction; cancer-related fatigue; colorectal cancer; chemotherapy; life quality; immune function

大肠癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈上升趋势。目前，大肠癌主要采

用手术、化疗、放疗和生物靶向等治疗方法[1-2]，放化疗期间患者常伴有恶心、呕吐、疼痛、疲乏等，严

[3]

重降低其生存质量 。癌因性疲乏（ cancer-related fatigue，CRF）是大肠癌患者的典型症状，美国国家肿瘤综合网络将其定义为“一种持续性的主观疲劳感觉，与癌症或癌症治疗相关而与近期的活动无关，并

且干扰正常生活”[4]。目前，CRF治疗主要采用药物

治疗、非药物治疗及联合治疗[5]。肿瘤主要病机责之于正虚邪实，正虚在脾肾，邪实在痰瘀互结、情志郁结、热毒蕴结，故应攻补兼施，即化痰散结、活血祛

瘀、清热解毒时，不忘顾护脾肾之本[6]。笔者采用自拟扶正散结解毒方治疗大肠癌术后化疗患者CRF，观察其对疲劳的改善及对患者细胞和体液免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择 2014 年 6 月－2017 年 6月本院大肠癌术后化疗患者 136例，采用随机数字表法分为对照组和治疗组各 68 例。对照组男性 43 例，女性 25 例；年龄

36～68 岁，平均（57.78±12.12）岁；TNM 分期Ⅱ期24 例、Ⅲ期 44 例；结肠癌 30 例，直肠癌 38 例；乳头状腺癌 25例，中分化管状腺癌19例，低分化管状腺癌 16例，黏液腺癌8例。治疗组男性38 例，女性

30 例；年龄 32～70 岁，平均（59.32±13.35）岁； TNM分期Ⅱ期 28 例、Ⅲ期 40例；结肠癌29 例，直肠癌 39 例；乳头状腺癌 23 例，中分化管状腺癌 20例，低分化管状腺癌14 例，黏液腺癌 11 例。2组患者性别、年龄、肿瘤分期、病理分型比较差异无统计

学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理

委员会审核批准（DGTCM201401）。

1.2 纳入标准

①TNM 分期为Ⅱ～Ⅲ期大肠癌患者，均已行手术治疗，且至少完成1个化疗疗程；②符合第十次国

际疾病分类修订会议（ICD-10）中 CRF 的诊断标准[7]；

③卡氏功能状态（KPS）评分[8]＞60 分；④生存期

预计≥3个月；⑤年龄 18～70岁；⑥患者对本研究知 情，并签订知情同意书。

1.3 排除标准①合并严重的器质性疾病，或有心理、精神病者； ②使用抗精神病药物者；③妊娠、哺乳期妇女；④对本研究用药及某成分过敏者；⑤依从性差者。

1.4 治疗方法

对照组采用 FOLFOX4 化疗方案：第1日予奥沙利铂 85 mg/m2（静脉滴注），第 1～2 日予亚叶酸钙

200 mg/m2（静脉滴注）、5-氟尿嘧啶 400 mg/m2（2 h，静脉推注），继以5-氟尿嘧啶 600 mg/m2（22 h，静脉

泵入），14 d 为 1个周期。治疗组在对照组基础上予扶正散结解毒方（黄芪30 g，太子参 20 g，白术 20 g，茯苓 20 g，甘草5g，薏苡仁30 g，白花蛇舌草30 g，半枝莲15 g，莪术10 g，法半夏 15 g，陈皮 5 g，紫杉叶 15 g，皂角刺 20 g），每日 1剂，水煎取 300 mL，分早晚2 次服。2组均连续治疗12个化疗周期。

1.5 观察指标及疗效标准

1.5.1 生活质量核心问卷评分于治疗前后进行欧洲癌症研究和治疗协作组的

肿瘤患者生活质量核心问卷（QLQ-C30）评分[9]。躯体功能、角色功能、社会功能、情绪功能和认知功能共 5个功能量表采用从1（从来没有）到4（非常多） Likert 4级评分法。将各个功能领域的条目得分相加，除以所包括的条目数，即得到该功能领域的粗分

（RS），再将粗分转化为标准化得分（SS）。SS＝[1－

（RS－1）÷R]×100（R 为各领域或条目的得分全距）。得分越高表示功能或健康水平越好。

1.5.2 Piper 疲乏自评量表评分于治疗前后采用 Piper 疲乏自评量表（PFS）评价

疲乏程度[10]。包括行为（6 个条目）、情感（5 个条目）、

感知（5个条目）、认知（6个条目）共4 个维度、22个条目，每个条目计0～10 分，由4个维度平均分得

出总分。0～3.3 分为轻度疲乏，＞3.3～6.7 分为中度

疲乏，＞6.7～10 分为重度疲乏。

1.5.3 卡氏功能状态评分于治疗前后进行 KPS 评分。正常，无症状和体征计 100 分；能进行正常活动，有轻微症状和体征计 90分；勉强进行正常活动，有一些症状或体征计 80 分；

生活能自理，但不能维持正常生活和工作计 70 分；生活能大部分自理，但偶尔需别人帮助计 60 分；常需照料计 50 分；生活不能自理，需特别照顾和帮助计 40分；生活严重不能自理计30分；病重，需住院和积极支持治疗计20分；重危，临近死亡计10分；死亡计

0分。得分越低表明健康状况越差。KPS疗效标准[11]：

治疗后分值增加≥10分为提高；治疗后分值增加或减

少＜10分为稳定；治疗后分值减少≥10分为下降。

1.5.4 实验室指标采用流式细胞术检测外周血T细胞亚群，免疫比浊法检测血清免疫球蛋白 IgA、IgG、IgM 水平。

1.6统计学方法

采用 SPSS17.0 统计软件进行分析。计量资料以x±s 表示，组间比较采用 t 检验；计数资料采用卡方

—

检验，等级资料采用 Ridit 分析。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后生活质量核心问卷评分比较与本组治疗前比较，治疗组躯体功能、角色功能、

情感功能、认知功能、社会功能评分升高（P＜0.05）。

2 组治疗后比较，治疗组上述功能评分高于对照组

（P＜0.05）。见表 1。

—

要是评估量表及有关生理、内分泌、代谢、血液学等

的测量指标。QLQ-C30从多维度对癌症患者的生活质量进行测评，具有良好的信度、效度和反映度。PFS是测量 CRF的多维疲乏量表，可评价疲乏程度。

大肠癌属中医学“积聚”“肠癖”“便血”等范畴。国医大师徐景藩教授认为，正气亏虚是大肠癌的核心

病机，气滞、血瘀、湿热、邪毒是其关键病理因素[12]。有学者认为，大肠癌术后的病机为毒邪久滞，与瘀血、

痰湿、浊气搏结，耗损正气，久之则呈复发之势[13]。大肠癌实证以湿热、瘀毒为主，虚证以气血和脾、肾、肝三脏虚衰为主；手术及化疗后实证减少、虚证增加，

尤以气血和脾、肾、肝三脏虚衰为常见[14]。对大肠癌术后患者用药的聚类分析显示，扶正抗癌贯穿始终，

扶正以健脾药为主，祛邪以理气药、清热药为主[15]。笔者认为，手术易耗伤人体气血，化疗药物毒副作用较大，易耗气伤阴，手术、化疗虽切除了局部肿瘤、杀伤癌细胞，但痰瘀之伏邪所致无形癌肿并未消除，如清理不彻底，可能导致癌症复发、转移。扶正散结解毒方以四君子汤为基础，重用黄芪、太子参、白术、茯苓益气健脾，配薏苡仁健脾益胃；臣以白花蛇舌草、半枝莲、莪术清热解毒、活血散结；佐法半夏、陈皮理气和中解郁；使以紫杉叶、皂角刺通经消肿。本研究显示，治疗组角色功能、躯体功能、情绪功能、认知功能、社会功能评分明显高于治疗前，疲乏程度减轻，且均优于对照组；治疗组 KPS 评分改善明显优于对照组，提示扶正散结解毒方可改善大肠癌术后化疗CRF患者体力状况，缓解疲乏程度，提高生活质量。

大肠癌术后化疗患者使用中药治疗，不仅可以防治化疗不良反应，还可改善患者生活质量和免疫功

能，提高化疗效果[16]。本研究表明，治疗组外周血

CD4＋、CD4＋/CD8＋及 IgA、IgG、IgM 较治疗前升高，且明显优于对照组，提示扶正散结解毒方可以调节大肠癌术后化疗 CRF 患者的细胞和体液免疫功能，其改善 CRF的效应可能与此相关。

参考文献：

[1] 易波,燕锦,吴敬波.局部晚期大肠癌的治疗现状[J].新疆医学,

2015,45(3)：382-385.

[2] 徐建明.大肠癌内科治疗现状的认识和评价[J].中华肿瘤杂志,2005,

27(12)：705-707.

[3] DÍAZ N, MENJÓN S, ROLFO C, et al. Patients' perception of cancer-related fatigue：results of a survey to assess the impact on their everyday life[J]. Clinical & Translational Oncology,

2008,10(11)：753-757.

[4] 韩娜,于世英.NCCN 癌症相关性乏力临床指引(2006.1 版)[J].循证医

学,2006,6(3)：175-188.

[5] 李琛,王笑民.癌因性疲乏治疗研究进展[J].中华中医药杂志,2015,

30(4)：1177-1180.

[6] 邓丽娥,宁为民,房志科.何世东名中医治疗肿瘤的临证经验[J].环球

中医药,2015,8(8)：985-986.

[7] CELLA D, DAVIS K, BREITBART W, et al. The fatigue coalition cancer-related fatigue: prevalence of proposed diagnostic criteria in a United States sample of cancer survivors[J]. Journal of Clinical Oncology,2001,19(14)：3385-3391.

[8] MOR V, LALIBERTE L, MORRIS J N, et al. The Karnofsky performance status scale：An examination of its reliability and validity in a research setting[J]. Cancer,1984,53(9)：2002-2007.

[9] AARONSON N K, AHMEDZAI S, BERGMAN B, et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30：a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology[J]. Jnci Journal of the National Cancer

Institute,1993,85(5)：365-376.

[10] PIPER B F, DIBBLE S L, DODD M J, et al. The Revised Piper Fatigue Scale：Psychometric evaluation in women with breast cancer[J]. Oncology Nursing Forum,1998,25(4)：677-684.

[11] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技

出版社,2002：221-224.

[12] 郑浩,陆为民.国医大师徐景藩治疗大肠癌经验[J].湖南中医杂志,

2015,31(2)：20-21.

[13] 刘晓芸,赵秀梅,张桂贤,等.扶正解毒祛瘀方对大肠癌术后化疗增效

减毒的作用[J].中国中西医结合外科杂志,2016,22(2)：150-156.

[14] 邱艳艳,梁波,胡送娇,等.大肠癌中医证型分布特点的现代文献研

究[J].上海中医药大学学报,2014,28(6)：52-55.

[15] 陈文婷,刘宣,任建琳,等.基于聚类分析法的大肠癌术后患者中医用

药规律研究[J].中华中医药学刊,2016,34(1)：101-104.

[16] 蔡滨,许阳贤,蒋海涛,等.益气养阴中药联合 FOLFOX4 方案化疗对大

肠癌术后患者免疫功能的影响[J].肿瘤防治研究,2014,41(8)：932935.

（收稿日期：2018-06-14）

（修回日期：2018-07-13；编辑：季巍巍）