CDISC治疗领域及冠心病心绞痛中医药治疗领域数据标准的开发

李庆娜1，唐旭东1，陆芳 1，LI Jordan2，徐浩 3，毛静远4，赵阳 1，Diane Wold5， Rhonda Facile5，陈君超 6，彭瑞玲7，高蕊 1

1.中国中医科学院西苑医院临床药理研究所，北京 100091；2.美国国家癌症研究所企业词汇服务中心，马里兰

20850；3.中国中医科学院西苑医院心血管病中心，北京 100091；4.天津中医药大学第一附属医院心血管科，天津

300193；5.（美国）临床数据交换标准协会，德克萨斯 78701；6.上海中医药大学药物临床研究中心，上海 201203；

7.北京医普科诺有限公司，北京 100088摘要：临床数据交换标准协会（CDISC）制定了一系列规范临床和非临床研究数据的基础标准，以合理化数据的收集、管理、分析、报告和提交流程。目前，多国药监部门、制药企业及学术单位普遍采用CDISC 标准。为加速对公共健康有重大影响的疾病领域相关临床研究数据标准的开发，自2012 年起，CDISC 开发治疗领域（therapeutic areas，TA）数据标准，目前已发布 20 余个 TA标准。相较于 CDISC基础标准，国内用户对

TA标准的熟知度偏低，本文介绍了TA标准与其他 CDISC 基础标准的关系、TA用户指南的一般结构、TA标准开发流程，以及冠心病心绞痛中医药治疗领域数据标准项目开发情况，并讨论开发过程面临的主要困难，旨在向国内用户介绍 CDISC 的 TA数据标准，并为其他中医药TA数据标准的开发提供参考。关键词：临床数据交换标准协会标准；治疗领域数据标准；中医药；临床研究；冠心病心绞痛 中图分类号：R259.414.2 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2019)02-0010-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.02.003 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：

Research and Development of Data Standards of CDISC Therapeutic Area and TCM Therapeutic Area of Angina of Coronary Artery Diseases

LI Qingna1, TANG Xudong1, LU Fang1, LI Jordan2, XU Hao3, MAO Jingyuan4, ZHAO Yang1, Diane WOLD5, Rhonda FACILE5, CHEN Junchao6, PENG Ruiling7, GAO Rui1

1. Institute of Clinical Pharmacology, Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing

100091, China; 2. National Cancer Institute, Enterprise Vocabulary Services, Maryland 20850, USA; 3. Center of Cardiovascular Disease, Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100091, China;

4. Department of Cardiovascular Disease, First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine , Tianjin 300193, China; 5. Clinical Data Interchange Standards Consortium, Texas 78701, USA;

6. Center for Drug Clinical Research, Shanghai University of Chinese Medicine, Shanghai 201203, China;

7. Beijing Improve-Quality Technology Co., Ltd., Beijing 100088, China

Abstract: Clinical data interchange standards consortium (CDISC) has developed a series of fundamental data standards for organizing and formatting clinical and nonclinical research data to streamline processes in collection, management, analysis, reporting and submission. At present, CDISC standards have been adopted by global regulatory agencies, pharmaceutical and academic communities. To accelerate the development of clinical research data standards for specific disease areas that are important to public health, CDISC began to develop therapeutic area

(TA) data standards starting from 2012 and since then, more than 20 TA standards have been released. In comparison to fundamental standards, TA standards are less known within the Chinese user community. This article introduced the relationship between TA and fundamental standards, the general structure of a TA user guide (TAUG), the steps required for the development of TA standards and the TCM TA project - angina of coronary artery diseases. In addition, main problems in the process of development are discussed, with the purpose to introduce the CDISC TA standards to the Chinese domestic users and provide a reference for other TCM TA projects.

Keywords: CDISC standards; data standards of therapeutic areas; TCM; clinical study; angina of coronary artery diseases

临床数据交换标准协会（CDISC）是一家非盈利组织，设有欧洲、日本、中国及亚太地区4个协调委员会，拥有 20 多个用户网络和 400 多家会员，包括制药企业、CRO公司、研究机构及政府部门等。CDISC通过发展和建立全球性的跨平台的数据标准，使信息系统能够互通，从而促进生物医药研究和相关卫生健康领域研究的发展，通过高质量的医学研究将医疗关

怀与安全传递给患者[1]。除全球范围内大量的志愿者参与标准开发外，CDISC还设有董事会、咨询委员会、协调委员会、日常运营团队及 10 余个标准开发工作组共同负责数据标准的开发，如临床数据获取标准（Clinical Data Acquisition Standards Harmonization， CDASH）、研究数据列表模型（Study Data Tabulation Model，SDTM）、分析数据模型（Analysis Data Model， ADaM）等基础标准工作组。

近年来，各国药监部门逐步要求临床试验符合电子递交的项目使用 CDISC 标准，如美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）与日本医药品和医疗器械综合机构（ Pharmaceuticals and Medical Devices Agency，PMDA）分别要求自 2016年 12 月 17 日、2020 年 3 月 31日起，强制使用CDISC

标准[2]。国家食品药品监督管理总局于 2016 年 7月正式发布的《临床试验数据管理工作技术指南》介绍了CDISC数据标准及其广泛使用，并建议在新药上市注册申请时，采用 CDISC 标准递交原始数据库和分析

数据库[3]。1 临床数据交换标准协会治疗领域标准简介

1.1 背景介绍为加速对公共健康有重大影响的治疗领域相关

临床研究数据标准的开发，2012 年，CDISC 联合药监部门、科研院所及制药组织等共同成立了加速标准与治疗领域开发联盟（ Coalition for Accelerating Standards and Therapies，CFAST）。CFAST 包括2个委员会，即专家咨询委员会（ Scientific Advisory Committee ， SAC ）和治疗领域项目操作委员会 （ Therapeutic Area Program Steering Committee ， TAPSC）。SAC 由 CDISC、FDA、美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）、药物研发协会（Critical Path Institute，C-Path）、临床研究组织联盟（Association of Clinical Research Organizations， ACRO）、医药行业联盟（TransCelerate）、创新药物研究组织（Innovative Medicines Initiative，IMI）组成，主要职责包括向 TAPSC 提供科学建议，确认相关风险与机遇，建立更多合作关系；TAPSC 由 CDISC、FDA、National Cancer Institute-Enterprise Vocabulary Services、C-Path、TransCelerate 组成，主要职责为审批项目章程与开发方案，保障项目开发资源并对项目进行监管。

从第一个治疗领域（therapeutic area，TA）项目肺结核实施以来，CFAST 共发布了包括哮喘、阿尔茨海默病、糖尿病、QT间期研究、流行性感冒、乳腺癌、肾移植等在内的TA 标准 20 余个。TA项目的目的在于确定某个具体治疗领域临床研究共性数据标准，支持不同来源临床数据整合，为实现终端到终端的数据流奠定基础，满足FDA对数据递交标准

的相关要求[4]。

1.2 治疗领域标准与其他CDISC 标准之间关系以 2013 年 11 月发布的 TA 数据标准用户指南（Therapeutic Area Data Standards User Guide，TAUG） “哮喘 TA 用户指南”[5]为例，该指南认为 TAUG 不能替代 CDISC 其他基础标准及其实施指南，而应配合SDTM v1.3、SDTM实施指南（Study Data Tabulation Model Implementation Guide ， SDTMIG ） v3.1.3 及CDASH v1.1 使用，在使用该TAUG前，用户应阅读已发布的 CDISC基础标准及其实施指南。

TAUG 集中展示了如何运用 CDISC 相关基础标准以呈现某一治疗领域的研究数据，同时，也会针对这一治疗领域补充对原有基础标准的假设，以及开发一些新的数据标准，并逐步补充到相关基础标准中。

1.3治疗领域数据标准用户指南一般结构

TAUG一般包括引言、受试者和疾病特征、疾病评估及常规数据几大部分。随着 TAUG 开发不断深入，TAUG 涵盖的内容愈加丰富，从最开始仅包括SDTM逐渐扩展到包括 CDASH、ADaM 等基础标准，以及基础标准与生物医学研究整合域组（Biomedical Research Integrated Domain Group，BRIDG）标准的映射关系。

为促进标准开发过程中各类人员（如临床专家和数据标准专家）沟通，确保语义的互通性，CDISC在TAUG 中运用概念图解释相关医学概念和医疗操作过程[6]，见图 1、图 2。

1.4治疗领域数据标准开发一般流程及常用工具

TA 标准的开发从项目方案书获得 TAPSC 批准后，需经过5个阶段的开发。阶段0：确定开发范围，该阶段主要工作包括撰写项目章程和项目计划书，数据库检索，收集该疾病领域病例报告表及与已有CDISC标准进行初步的差异分析等；阶段1：确定生物医学概念，该阶段主要工作包括完成差异分析、概念列表、概念图等；阶段2：撰写标准草案；阶段3a：内部审阅；阶段3b：公开审阅；阶段3c：公开发布；阶段 4：标准的维护与教育[7]。

为加速和规范标准的开发，CDISC开发了一系列工具包用于辅助标准开发过程中相关工作的开展，如为阶段0提供了项目章程和计划书模板，为审阅阶段提供了审阅意见追踪器使用说明等。另外，CDISC还开发了几大网络工作平台，用于协调全球范围内各工作组和志愿者共同参与标准的开发，如CDISC WIKI、CDISC JIRA、CDISC Portal 和 CDISC SHARE 等，其中前2个平台分别用于标准开发过程的信息沟通和审阅意见的追踪，CDISC Portal 用于存储定稿文档， CDISC SHARE 为 CDISC所有标准的元数据仓库，同时支持 ODM、Define-XML、Excel/CSV 等多种格式的元数据下载。2 中医药治疗领域项目介绍

目前，CDISC正式立项的中医药治疗领域项目有2 项，即由中国中医科学院西苑医院牵头开展的冠心病心绞痛中医药治疗领域项目，以及由广东省中医院牵头的针灸治疗领域项目，目前均在开发阶段。此外，中国中医科学院西苑医院牵头的肠易激综合征中医药 TA项目提案还在 TAPSC 审查中。以下主要介绍冠心病心绞痛中医药TA项目开发情况。

2.1 立项背景

近年来，尽管 CDISC 标准已逐步在国内新药临

床试验中使用[8]，但对中药新药临床试验中普遍收集的中医证型诊断和评价数据在 CDISC 数据标准中难以找到准确的数据收集模块和变量。自 2015 年下半年，笔者通过与 CDISC 标准专家的反复沟通，决定以中国中医科学院西苑医院优势病种之一的冠心病心绞痛为例，开展中药新药临床研究数据标准研究，并于 2016 年 1 月正式启动，项目组由项目经理、临床专家、数据模型专家、受控术语（ controlled

terminology，CT）[9]专家、医学写作人员等组成，以国家食品药品监督管理总局 2011 年发布的《中药、天然药物治疗冠心病心绞痛临床研究技术指导原

[10]

则》 为标准开发指导，项目旨在确定冠心病心绞痛 中医药临床试验的共性数据标准，期望未来能助力药监部门的数据审评，并为中医药临床试验的数据交换和共享奠定基础。

2.2 标准开发情况

项目组按照 TA开发流程逐步推进，目前已完成

3a 阶段内部审阅，于 2018 年下半年完成外部审阅并正式发布 TAUG[11]。在做差异分析时，我们确定现有CDISC 标准在以下两方面尚不能满足中药新药临床研究的数据标准化需求，一是缺少中医证候诊断和评价数据模型，二是采集数据的相关中医药学CT缺乏。另外，考虑到该项目为第一个推进实施的中医药治疗领域数据标准项目，我们拟定了中医、中药、中医证型、辨证论治、病证结合、四诊、舌象、脉象等 17个中医药临床研究常用的共性基础术语，并参考WHO 术语标准《 WHO International Standard Terminologies on Traditional Medicine In the Western Pacific Region》[12]和全国科学技术名词审定委员会

《中医药学名词》[13]，经过反复讨论，确定了该 17个共性基础术语的中英文名称及其术语定义，该部分内容将作为TAUG附件之一发布，旨在通过标准开发过程广泛的内部和外部征求意见，为中医药临床研究数据标准的研制提供各方认可的中医药基础术语概念。

按照 TAUG 一般撰写规范，本项目 TAUG 初稿包括引言、受试者和疾病特征、疾病诊断与评估、常规数据四大部分。引言部分主要为目的、文档结构、控制术语等常规部分，其中，本项目开发的 28 种常见脉象的受控术语将维护在 NCI-EVS 管理的 CDISC受控术语库中；受试者和疾病特征部分从现代医学和中医学角度分别阐述对冠心病心绞痛的认识；疾病诊断与评估部分将给出舌诊等概念图、新开发的全身系统（whole body，WB）数据模型和 7 个证型 SDTM数据递交模型和其中1个证型的ADaM数据分析模型运用实例；常规数据部分将以实例形式展示如何运用现有 CDISC 标准来收集心电图运动平板等冠心病心绞痛临床试验中常见的疾病评估数据。

3 讨论

经过1年多的项目实施，中外项目组成员共召开网络研讨会 20 余次，作为首个推进实施的中医药CDISC数据标准项目，开发中医药临床研究数据标准面临的困难主要有2个：①因对人体和疾病认识上的差异而影响数据模型的确定，如中医学的舌象和脉象本是对人体感受病邪及脏腑气血津液等整体情况的反映，但最初 CDISC 数据模型专家却基于现代医学

认识将其归属于消化系统和心血管系统，并据此收集相关舌脉象数据，后经过反复沟通并向 CDISC 数据模型专家阐述中医舌脉象含义、机制、常见结果及其意义，最终决定新开发全身系统数据模型来收集相关数据；②中医学本身的标准化程度影响数据模型的确定，如现有 CDISC 数据标准中对已经过信度和效度验证的量表，一般使用调查量表模型（questionnaires， QS）收集相关数据，并对其中的相关变量进行控制，形成 CT。但是，目前中药新药临床试验中使用的中医证候诊断和评价表多是参考相关指导原则或专家意见制定，大多未经过信度和效度验证，因此，只能对证候诊断和评价表中收集的数据做分类分析，确定其在 CDISC数据标准中的对应模型。

尽管目前存在一些困难，但在标准开发过程中仍应注意保持中医学理论系统的特点，并通过适当的语言转化阐述中医学理论，以开发出各方认可的、具有科学性和实用性的标准。2016年 12月正式颁布的《中华人民共和国中医药法》强调加强中医药标准体系建设，推动建立中医药国际标准系统。因此，有必要深化与 CDISC 在中医药临床研究数据标准化方面的合作研究，努力推进中医药临床研究的国际化。

致谢：感谢美国国立卫生研究院国家癌症研究所企业词汇服

务中心及 CDISC 中国协调委员会在冠心病心绞痛 TCM TA 项目实施过程中提供的专家意见和技术支持。

参考文献：

[1] Clinical Data Interchange Standards Consortium. CDISC Mission &

Principles[EB/OL].[2016-09-14].http://www.cdisc.org/about/mission.

[2] 吴崇胜,包文俊,王军,等.CDISC 标准介绍及在中国的应用[J].药学学

报,2015,50(11)：1428-1433.

[3] 国家食品药品监督管理总局.临床试验数据管理工作技术指南[EB/OL].

[2016-08-05].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0087/160961.html.

[4] Clinical Data Interchange Standards Consortium. Therapeutic

Areas[EB/OL].[2017-01-05].https://www.cdisc.org/standards/the rapeutic-areas.

[5] Clinical Data Interchange Standards Consortium. Asthma Therapeutic Area User Guide v1.0[EB/OL].[2017-01-05].https:// www.cdisc.org/standards/therapeutic-areas/asthma.

[6] Clinical Data Interchange Standards Consortium. Diabetes Therapeutic Area User Guide v1.0[EB/OL].[2017-01-05].https:// www.cdisc.org/standards/therapeutic-areas/diabetes.

[7] Clinical Data Interchange Standards Consortium. Bylaws &

Policies[EB/OL].[2017-01-05].https://www.cdisc.org/about/bylaws.

[8] 陆芳,李庆娜,赵阳,等.中药新药临床研究数据管理应用CDISC 标准的

初步探讨[J].中国中医药信息杂志,2016,23(1)：9-14.

[9] Clinical Data Interchange Standards Consortium. Controlled

Terminology[EB/OL].[2017-01-05].https://www.cdisc.org/standards/ semantics/terminology.

[10] 国家食品药品监督管理总局.中药、天然药物治疗冠心病心绞痛临床

研究技术指导原则[EB/OL].[2016-11-01].http://www.sda.gov.cn/WS01/

CL1616/90942.html.

[11] Clinical Data Interchange Standards Consortium. Public Review [EB/OL].

[2018-08-29].https://www.cdisc.org/public-review/traditional-c

hinese-medicine-coronary-artery-disease-angina-v10.

[12] World Health Organization Regional Office for the Western Pacific. WHO International Standard Terminologies on Traditional Medicine In the Western Pacific Region[EB/OL].[2016-11-01].

http://www.wpro.who.int/publications/PUB_9789290612483/en/.

[13] 全国科学技术名词审定委员会.中医药学名词[M].北京：科学出版

社,2005.

（收稿日期：2017-09-25）

（修回日期：2018-10-26；编辑：梅智胜）