热补针法治疗类风湿关节炎临床疗效及对机体氧化应激的影响

张枫帆1，袁博 2，田亮3，王一心1，乔翔1，张婷卓1，李兴兰1，王金海4，田杰祥2，杜小正 1

1.甘肃中医药大学针灸推拿学院，甘肃 兰州 730000；

2.甘肃中医药大学附属医院，甘肃 兰州 730000；

3.甘肃省中医院，甘肃 兰州 730050；

4.兰州大学第二医院，甘肃 兰州 730000

摘要：目的 观察热补针法治疗类风湿关节炎（RA）风寒湿阻证患者临床疗效及对血浆氧化应激指标的影响。方法 采用随机数字表法将68例患者分为热补针法组和西药组各34例。西药组予依托考昔片、来氟米特片、甲氨蝶呤片，餐后服。热补针法组在西药组基础上行热补针法，每日1次，连续5d，疗程间休息2 d。

2组均治疗4周，治疗后3个月随访。采用视觉模拟评分法（VAS）评价疼痛程度，检测血浆谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）水平，评价临床疗效。结果 热补针法组治疗后及治疗后3个月总有效率分别为 91.2%（31/34）、88.3%（30/34），西药组分别为 76.5%（22/34）、70.6%（24/34），

热补针法组均优于西药组（P＜0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后及治疗后3个月 VAS评分明显降低，血浆 GSH-Px、SOD 水平升高，MDA 水平降低（P＜0.05）；2 组治疗后及治疗后 3 个月比较，热补针法组 VAS评分低于西药组，GSH-Px、SOD、MDA 水平改善优于西药组（P＜0.05）。结论 热补针法治疗RA风寒湿阻证患者疗效显著，可明显减轻疼痛症状，提高机体抗氧化损伤能力。关键词：热补针法；类风湿关节炎；氧化应激

中图分类号：R274.94 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2019)02-0026-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.02.006 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：

Clinical Efficacy of Hot Needling Acupuncture for Rheumatoid Arthritis and Its Effects on Oxidative Stress

ZHANG Fengfan1, YUAN Bo2, TIAN Liang3, WANG Yixin1, QIAO Xiang1, ZHANG Tingzhuo1, LI Xinglan1, WANG Jinhai4, TIAN Jiexiang2, DU Xiaozheng1

1. School of Acupuncture and Massage, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China;

2. Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China;

3. Gansu Provincial Hospital of Chinese Medicine, Lanzhou 730050, China;

4. Second Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730000, China

Abstract: Objective To observe the clinical efficacy of hot needling acupuncture for the treatment of patients of rheumatoid arthritis (RA) with wind-cold dampness syndrome and its effects on expressions of plasma oxidative stress indices. Methods Totally 68 patients with RA were divided into hot needling acupuncture group and Western medicine group according to random number table method, with 34 cases in each group. Western medicine group took etoricoxib tablets, leflunomide tablets and methotrexate tablets, orally taken after meals. Hot needling acupuncture group received hot needling acupuncture on the basis of the Western medicine group, once a day for 5 d, with two days rest between courses. Both groups were treated for 4 weeks and followed up three months after treatment. The degree of pain was evaluated by visual analog scale (VAS), and plasma GSH-Px, SOD and MDA levels were measured. Clinical efficacy was evaluated. Results The total effective rates after treatment and three months after

基金项目：甘肃省中医药管理局科研课题（GZK-2017-10）；兰州市科技计划项目（2014-1-247）

通讯作者：杜小正，E-mail：lz-duxiaozheng@163.com

treatment were 91.2% (31/34) and 88.3% (30/34) in the hot needling acupuncture group, and 76.5% (22/34) and 70.6% (24/34) in the Western medicine group, and hot needling acupuncture group was superior to the Western medicine group (P<0.05). Compared with before treatment, the VAS scores of the two groups were significantly lower after treatment and three months after treatment, and the plasma GSH-Px and SOD levels were higher than those before treatment, and the MDA level decreased (P<0.05). Comparing after treatment and three months after treatment, the VAS score of the hot needling acupuncture group was lower than that of the Western medicine group, and the GSH-Px, SOD and MDA levels were better than the Western medicine group (P<0.05). Conclusion Hot needling acupuncture has confirmed efficacy for the treatment of patients of RA with wind-cold dampness syndrome, which can significantly reduce pain symptoms and improve the anti-oxidative ability of RA patients.

Keywords: hot needling acupuncture; rheumatoid arthritis (RA); oxidative stress

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种对称性侵犯小关节为主的系统性免疫性疾病，关节滑膜持续炎症刺激，引起关节疼痛、软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失，并伴有皮肤、血管和内

脏器官损害[1]。我国 RA患病率约为 0.32%～0.36%，后期常出现关节僵硬和畸形致残疾，严重影响生活质

量[2-3]。研究表明，氧自由基（ROS）在 RA病理过程

中起着重要作用[4]。谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）为抗氧化酶，可清除生物体内超氧阴离子等自由基。丙二醛（MDA）是体内受

自由基攻击后发生脂质过氧化的关键产物[5]。研究表明，在 RA 活动期，SOD、GSH-Px 等重要抗氧化物酶的血浆水平均明显下降，MDA 呈上升趋势[6]。针

灸具有抗氧化应激作用[7]，笔者在前期研究基础上，采用热补针法治疗 RA，探讨其对氧化应激指标水平的干预效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取 2017 年 7 月－2018 年 5月甘肃中医药大学附属医院风湿骨病科 RA 患者 68 例，采用随机数字表法分为热补针法组和西药组各 34 例。热补针法组男 16例，女18例，年龄41～70岁，平均（56±7）岁；病程 9～75 个月，平均（30.5±11.1）个月。西药组男 18例，女16例；年龄42～69岁，平均（54±8）岁；病程 10～72 个月，平均病程（32.3±12.6）个月。

2 组年龄、性别、病程、类风湿关节炎病情活动度评

价表（DAS-28）评分[8]、视觉模拟评分法（VAS）评

分比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经甘肃中医药大学附属医院伦理委员会审查

批准（2017-3-21）。

1.2 西医诊断标准

[3]参照《类风湿关节炎诊断及治疗指南》 制定RA诊断标准；关节功能分级标准采用美国风湿病学会 （ACR）标准；采用 DAS-28 判断病情活动程度，

DAS-28 参与关节包括肩、肘、腕、掌指关节、近端

指间关节、膝关节。DAS-28＝0.56×压痛关节数＋

0.28 ×肿胀关节数＋ 0.7 ×红细胞沉降率＋0.014 ×

VAS。其中，DAS-28≤2.6 为缓解，2.6＜DAS-28＜3.2为低度活动， 3.2 ≤ DAS28 ＜ 5.1 为中度活动，

DAS-28≥5.1 为高度活动。

1.3 中医辨证标准

[10]参照《中医病证诊断疗效标准》 制定风寒湿阻证辨证。主症：关节疼痛重着，痛有定处，晨僵，屈伸不利；次症：手足沉重，活动不便，肌肤麻木不仁，日轻夜重，关节不可屈伸；舌脉：舌苔白腻，脉弦紧。

1.4 纳入标准①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；②年龄 40～70 岁，性别不限；③病程 5～80 个月；④未使用糖皮质激素或慢作用缓解病情抗风湿药

（DMARDs）治疗；⑤DAS-28＞2.6 分；⑥患者或家属同意本治疗方案，并签署知情同意书。

1.5 排除标准①妊娠或哺乳期妇女；②严重呼吸系统、造血系统严重原发性疾病及精神病患者；③疑有或已确诊的膝关节或附近的肿瘤及具有手术指征者；④膝关节处有皮肤病、皮损严重者；⑤伴有其他免疫性系统疾病，如系统性红斑狼疮者；⑥依从性差及不耐受者。

1.6 治疗方法

1.6.1 西药组

参照《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[3]，予依托考昔片（杭州默沙东制药有限公司，批号N028618，

60 mg/片）、来氟米特片（苏州长征欣凯制药有限公司，批号 20150115，20 mg/片），每次 1片，每日1 次，餐后服；甲氨蝶呤片（通化茂祥制药有限公司，批号

20150326，2.5 mg/片），每次 2片，每日1次，每周2次，餐后服。连续4 周。

1.6.2热补针法组取穴：①主穴取合谷、足三里、三阴交、关元、气海。②局部取肘关节尺泽、曲池、手三里，腕关节阳池、腕骨、阳溪、外关，膝关节阴陵泉、阳陵泉、鹤顶、犊鼻、膝阳关、梁丘、膝眼，踝关节解溪、昆仑、悬钟。其中，局部穴位均取双侧，主穴行热补针法，余穴行平补平泻法。

热补针法操作过程[11]：嘱患者仰卧，穴位常规消毒，采用华佗牌0.30 mm×40 mm不锈钢一次性毫针，施以热补针法。术者左手示指或拇指紧按针穴，右手将针刺入穴内，针刺深度30～40 mm，候其气至，左手加重压力，右手拇指向前连续捻按5次；针下沉紧后针尖拉着有感应的部位，连续重插轻提5次；拇指再向前连续捻按5次，反复操作1 min，最后使针下沉紧，留针30 min。每日 1 次，5 d 为 1个疗程，疗程间休息2d，共 4个疗程。

1.7 观察指标

1.7.1 视觉模拟评分于治疗前、治疗后及治疗后 3 个月采用 VAS 评定疼痛程度。参照《中药新药临床研究指导原则（试

[9]

行）》 ，观察夜间卧床休息时、晨僵或起床时、行走时、从坐位到站立时、屈膝下蹲时、上下楼梯时的疼痛程度。采用长10 cm直线评估，长度＜1 cm为无痛

（0 分），1 cm≤长度＜4 cm为轻痛（1 分），4 cm≤

长度＜7 cm 为中痛（2 分），长度≥7 cm 重痛（3 分）。各项得分之和为VAS 评分。

1.7.2 氧化应激指标于治疗前、治疗后及治疗后3个月采集患者清晨空腹静脉血5 mL，ELISA 检测血浆 GSH-Px、SOD、MDA水平。

1.7.3 中医症状积分

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[9]进行评分。根据症状的无、轻、中、重，疼痛及肿胀分别计 0、2、4、6 分，压痛、屈伸不利、晨僵及舌 象分别计 0、1、2、3 分；脉滑和缓有力计 0 分，脉弦滑或脉濡弱计1 分。

1.8 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[9]制定疗效标准。临床痊愈：中医症状体征消失或基本

消失，积分减少率≥95%；显效：中医症状体征明显

改善，70%≤积分减少率＜95%；有效：中医症状体

征均好转，30%≤积分减少率＜70%；无效：中医症

状体征均无明显改善，甚或加重，积分减少率＜30%。积分较少率（%）＝（治疗前积分－治疗后积分）÷

治疗前积分×100%。

1.9 统计学方法

采用 SPSS19.0 统计软件进行分析。计量资料以x±s 表示，组内比较采用配对样本 t 检验，组间比较

—

采用两独立样本 t 检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果2.1 2组治疗不同时点视觉模拟评分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后及治疗后3 个月

VAS 评分降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；2 组治疗后及治疗后 3 个月比较，热补针法组 VAS 评分

低于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。—

注：与本组治疗前比较，#P＜0.05；与西药组同一时点比较，*P＜0.05

2.2 2组治疗不同时点氧化应激指标比较

与本组治疗前比较，2组治疗后及治疗后3 个月GSH-Px、SOD 水平明显升高，MDA 水平降低，差异有统计学意义（ P＜ 0.05）； 2 组治疗后及治疗后 3 个月比较，热补针法组 GSH-Px、SOD、MDA

水平明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

2.3 2组临床疗效比较热补针法组总有效率为 91.2%（31/34），西药组为 76.5%（ 26/34），热补针法组明显优于西药组

（P＜0.05）。见表 3。 2.4 2组随访疗效比较热补针法组总有效率为 88.3%（30/34），西药组为 70.6%（ 24/34），热补针法组明显优于西药组（ P＜0.05）。见表 4。 3 讨论

近年来，RA 发生率呈上升趋势，70%患者存在 关节侵蚀性病变，引起关节功能丧失和致残，影响生

活质量[12]。目前发病机制仍不清楚，生物制剂、自体干细胞移植、T细胞疫苗及间充质干细胞治疗的不良

反应尚不明确，阻碍了其临床应用[13]。因此，寻求积极的治疗方法是目前临床亟需解决的问题。

RA属中医学“痹证”范畴，在中医文献中有“历节病”“痛风”“骨槌风”等称谓。RA 属阳虚寒凝，阳气虚是 RA 发病根本[14]。现代研究表明，RA 患者关节局部存在低氧、缺氧和低血糖状态，RA 患者存

在能量代谢障碍[15]。文献研究表明，针刺疗法是治疗RA 常用和有效方法[16]。热补针法是郑魁山教授临床治疗RA的经验结晶，具有补益正气、温阳散寒作用。热补针法的功用与RA风寒湿阻证病因病机特点相吻合。本研究治疗风寒湿阻型 RA，以主穴加疼痛局部取穴为主，施以热补针法刺激。足三里、三阴交、关元、气海等补益要穴共奏祛风化湿散寒、振奋阳气、补益肝肾的作用，局部关节取穴可起到疏通局部经络气血、养血柔筋之效。

有研究认为，氧化应激在RA发生、发展中有重

要作用[4]。课题组前期研究表明，热补针法可上调RA风寒湿阻证患者血浆中能量代谢相关基因 Atp5O、

Atp6V1B2 的表达[17]；实验研究表明，热补针法可调节 RA寒证模型家兔尿液、血液、滑膜中能量代谢物

含量[18-22]，提示热补针法可相对特异性调节 RA的能量代谢。研究表明，细胞处于氧化应激状态时，可致呼吸链功能下降，ATP 合成障碍[23]。RA 机体内能量 代谢发生障碍，我们认为热补针法能特异性调节氧化应激反应。

GSH-Px 可催化过氧化氢，在免受自由基损伤方

面有重要作用[24]。MDA 是机体脂质过氧化最终代谢产物，其水平高低可反映脂质过氧化进展状态，又可

间接反映机体细胞受自由基攻击严重程度[25]。SOD可降低体内过多氧自由基，其活力高低可间接反映机

体清除氧自由基能力[26]。氧化应激可引起氧化产物MDA 的增多，而清除氧自由基的 GSH-Px、SOD 大

量减少[24-26]。因此，抗氧化损伤方案是治疗 RA的重要策略，利用针灸进行干预已成为治疗的新思路。

本研究显示，2组治疗后VAS评分均较治疗前明

显下降，且热补针法组优于西药组（P＜0.05）；与治疗前比较，患者血清 GSH-Px、SOD 水平明显上升， MDA 水平明显下降，热补针法组变化较西药组更为明显。治疗4周后，热补针法组总有效率为96.7%，优于西药组的 90.0%（P＜0.05），提示短期疗效热补

针法组优于西药组。2组治疗后3个月随访时VAS 评

分较治疗前下降（P＜0.05），且热补针法组明显优于

西药组（P＜0.05）；与治疗前比较，热补针法组患者血清 GSH-Px、SOD、MDA 水平均有变化，且较西药

组明显（P＜0.05）；治疗 3月后热补针法组总有效率为 88.3%，优于西药组的 70.6%（P＜0.05），提示远期效果热补针法组优于西药组。

综上所述，热补针法能提高RA患者机体抗氧化损伤能力，显著改善疼痛症状，明显改善氧化应激指标，是针灸治疗该病的可能机制之一。

参考文献：

[1] CODREANU C, DAMJANOV N. Safety of biologics in rheumatoid arthritis: data from randomized controlled trials and registries[J]. Biologics,2015,9(12)：1-16.

[2] CRANE M M, JUNEJA M, ALLEN J, et al. Epidemiology and treatment of new-onset and established rheumatoid arthritis in an insured US population[J]. Arthritis Care Res,2015,67(12)：1646-1655.

[3] 中华医学会风湿病学分会.类风湿关节炎诊断及治疗指南[J].中华风

湿病学杂志,2010,14(4)：265-270.

[4] BALA A, MONDAL C, HALDAR P K, et al. Oxidative stress in inflammatory cells of patient with rheumatoid arthritis,clinical efficacy of dietary antioxidants[J]. Inflammopharmacology,2017,

25(6)：595-607.

[5] KUZU M, KANDEMIR F M, YILDIRIM S, et al. Morin attenuates doxorubicin induced heart and brain damage by reducing oxidative stress, inflammation and apoptosis[J]. Biomedicine,2018,106(2)：

443-453.

[6] BALDEIRAS I, SANTANA I, PROENCA M T, et al. Peripheral oxidative damage in mild cognitive impairment and mild Alzheimer's disease[J]. Alzheimers Dis,2008,15(1)：117-128.

[7] 刘丽英,石广霞,刘存志.针灸抗氧化作用的研究概况[J].中医杂志,

2011,52(22)：1969-1972.

[8] PREVOO M L, VAN'T HOF M A, KUPRE H H, et al. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis[J]. Arthritis Rheum,1995,

38(1)：44-48.

[9] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技

出版社,2002：349-353.

[10] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版

社,1994：48.

[11] 郑魁山,郑俊江,郑俊鹏,等.郑氏针灸全集[M].北京：人民卫生出版

社,2000：289-290.

[12] 曾小峰,朱松林,谭爱春,等.我国类风湿关节炎疾病负担和生存质量

研究的系统评价[J].中国循证医学杂志,2013,13(3)：300-307.

[13] 严瑾,荣晓凤.云克联合甲氨蝶呤,来氟米特治疗类风湿关节炎的远

期疗效观察[J].中国药房,2012,23(16)：1485-1487.

[14] 邢魏.略谈类风湿性关节炎的中医辨冶[J].中国民族民间医药,

2010,20(2)：7-8.

[15] TRIPMACHER R， GABER T, DZIURLA R. Human CD4+ T cells maintain specific functions even under conditions of extremely restricted ATP production[J]. Eur J Immunol,2008,38(6)：1631-1642.

[16] 周莉,黄琴峰,刘健.基于《中医针灸信息库》对针灸治疗类风湿关节

炎的临床规律探讨[J].上海针灸杂志,2014,33(11)：1059-1063.

[17] 杜小正,王金海,张星华,等.热补针法对风寒湿阻型类风湿关节炎患者血浆中能量代谢相关基因Atp5O、Atp6V1B2 表达的影响[J].针刺研究,

2016,41(4)：303-307.

[18] 袁博,王金海,张星华,等.热补针法干预风湿性关节炎寒证模型家兔

尿液代谢组学研究[J].中国中医药信息杂志,2016,23(12)：64-68.

[19] 杜小正,袁博,王金海,等.“热补针法”对类风湿关节炎模型家兔尿

液代谢物的影响[J].中国针灸,2017,37(1)：55-60.

[20] 杜小正,袁博,张星华,等.基于代谢组学研究热补针法治疗类风湿关

节炎寒证模型家兔的作用机制[J].中国针灸,2015,35(1)：50-56.

[21] 杜小正,袁博,王金海,等.热补针法对寒证类风湿关节炎模型家兔滑

膜组织代谢物的影响[J].中国中医药信息杂志,2017,24(2)：55-59.

[22] 袁博,王金海,方晓丽,等.热补针法对寒证RA模型家兔滑膜组织的代

谢组学研究[J].中国老年学杂志,2017,37(4)：800-806.

[23] SIVAKUMAR B, AKHAVANI M A, WINLOVE C P, et a1. Synovial hypoxia as a cause of tendon rupture in rheumatoid arthritis[J]. J Hand

Surg,2008,33(1)：49-58.

[24] NILGÜN Y C, ELIF H H. The antioxidant response system in wheat exposed to pesticides and its combined-induced oxidative damage[J]. Acta Chimica Slovenica,2018,65(2)：266-270.

[25] WEI Y, RECTOR R S, THYFAULT J P, et al. Nonalcoholic fatty liver disease and mitochondrial dysfunction[J]. World J Gastroenterol,

2008,14(2)：193-199.

[26] PARADIES G, PARADIES V, RUGGIERO F M, et al. Oxidative stress, cardiolipin and mitochondrial dysfunction in nonalcoholic fatty liver disease[J]. World J Gastroenterol,2014,20(39)：14205-14218.

（收稿日期：2018-07-21）

（修回日期：2018-08-22；编辑：季巍巍）

注：与本组治疗前比较，#P＜0.05；与西药组同一时点比较，*P＜0.05