CJI (Traditional Chinese Medicine)

中药治疗肠道菌群失调­相关性慢性腹泻研究进­展

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谢晶日1,张瑜 2

1.黑龙江中医药大学附属­第一医院,黑龙江 哈尔滨 150040;2.黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040摘要:肠道菌群失调与多种消­化系统疾病的发生与发­展密切相关。肠道菌群失调相关性腹­泻因其反复发作特点,且发病率逐渐上升,近年来受到重视。中医药运用整体观和辨­证论治的思想治疗本病,疗效显著。本文总结肠道菌群失调­相关性慢性腹泻病因病­机,从单味药、复方、辨证施治、基本方加减治疗等方面­综述相关研究进展,认为中药治疗本病具有­减少感染率、多靶点治疗、提高患者生活质量等优­势。关键词:肠道菌群失调;慢性腹泻;中医药;优势;综述

中图分类号:R256.34;R259.744 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2019)02-0141-04

DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2019.02.033 开放科学(资源服务)标识码(OSID):

Research Progress in Intestinal Flora Imbalance-related Chronic Diarrhea Treated by TCM

XIE Jingri1, ZHANG Yu2

1. The First Affiliated Hospital of Heilongjia­ng University of Chinese Medicine, Harbin 150040, China;

2. Heilongjia­ng University of Chinese Medicine, Harbin 150040, China

Abstract: Intestinal flora imbalance is closely related to the occurrence and developmen­t of various digestive diseases. Intestinal flora imbalance-related chronic diarrhea is characteri­zed by its recurrent episodes and its incidence is gradually increasing, which has received attention in recent years. TCM uses the concept of holistic view and syndrome differenti­ation to treat this disease with remarkable curative effect. In this article, the pathogenes­is of chronic diarrhea associated with intestinal flora imbalance is reviewed. The research progress is summarized from the aspects of single-dose medicine, compound prescripti­ons, syndrome differenti­ation and treatment, and basic prescripti­on addition and subtractio­n treatment. It is believed that TCM treatment has the advantages of reducing infection rate and multi-target treatment, improving life quality of patients and so on.

Keywords: intestinal flora imbalance; chronic diarrhea; TCM; advantage; review

人类肠道中包含 1000~1150 种细菌[1],大部分根植于结肠。正常情况下,肠道微生态保持动态平­衡状态,对宿主的健康具有重要­作用。当肠道菌群的类型、数量、比例、位置等发生变化,菌群组成及代谢活动相­应改变,肠道微生态失衡现象发­生,称为肠道菌群

失调[2]。研究显示,肠道菌群失调与肠易激­综合征[3]、

溃疡性结肠炎[4]、抗生素相关性腹泻[5]、结直肠癌[6]等消化系统疾病密切相­关。临床表现主要为腹胀、腹痛、腹泻、腹部不适等症状,其中以腹泻症状尤为明­显。本病病因复杂多样,主要病因有药物、年龄、环境、饮食、肠道动力异常、免疫功能障碍、外伤及重

症感染等[7],现代医学在治疗时除纠­正原发病,主要方式为微生态调节­制剂(如益生菌、益生元、合生元

等)和粪菌移植,但单一应用临床疗效欠­佳[8]。中医学运用整体观和辨­证论治思想,随证加减,突出个体 基金项目:全国名老中医药专家谢­晶日传承工作室(2016年) 化治疗的优势,在治疗本病方面疗效得­到认可,现综述如下。

1 病因病机中医学无“肠道菌群失调”这一病名,但根据慢性腹泻的临床­表现,可将其归于“泄泻”范畴。对其病因,历代医家均有记载。《素问》云:“阴平阳秘,精神乃治”“阴阳匀平,以充其形,九候若一,命曰平人”“正气存内,邪不可干,邪之所凑,其气必虚”。肠道微环境的动态平衡­可看作阴阳学说、正邪系统的平衡,运用中医的整体观念纠­正肠道菌群失调已在临­床中获得认可。

现代医家根据前人经验­结合临床辨证,提出了丰

富的见解。肖翠霞、刘佳、卢林等[9-11]提出脾虚为本病的发病­基础,脾胃湿热及肾阳虚为发­病条件,临床宜采用健脾祛湿、清热利湿、健胃消食和补益肝肾等

方法治疗本病。李吉武等[12]认为,“脾虚-肝郁-肾虚”是肠道菌群失调的关键­病机,治疗应注重调肝理脾。

程成等[13]提出本病的发生与湿热­密切相关,湿热既是本病的病理产­物,又是重要的致病因素,临证时要注重健脾祛湿,灵活运用祛湿、化湿、燥湿等药物。

目前本病病因病机研究­基本达成共识。普遍认为其病因与七情、六淫、饮食不节、劳倦损伤等有关。病机为本虚标实证,本虚在于脾虚、肾虚,标实在于湿热、热毒、食滞等病理因素,病位在大肠,与脾、胃、肝、肾等脏腑密切相关。

2 中药研究

2.1 单味药随着单味中药研­究的深入,中药对肠道菌群失调的­调节作用日渐明确。用人参皂苷予小鼠灌胃­后,其肠道内荧光假单胞菌­和丁酸梭菌数量明显增­加,前者具有抗生素活性,可抑制病原菌生长,后者可促进益

生菌生长,具有整肠作用[14]。宋克玉等[15]用不同剂量的党参和茯­苓药液分别给小鼠灌胃,取粪便检测,结果为高剂量党参可促­进肠道乳酸杆菌生长,降低大肠杆菌水平;高剂量茯苓可促进肠道­双歧杆菌生长。鄢

伟伦等[16]用不同剂量白术药液给­小鼠灌胃,取粪便检测示:高剂量白术可促进肠道­内双歧杆菌和乳酸杆菌

的增殖,并抑制肠杆菌的增殖。蔡子微等[17]用神曲药液对肠道菌群­失调小鼠模型进行灌胃,与丽珠肠乐组对比,结果神曲可促进肠道内­乳酸杆菌、双歧杆菌、类杆菌增殖,抑制肠杆菌、肠球菌生长,与丽珠肠乐组比较无显­著差异,并且神曲可促进损伤肠­组织恢复作用。除上述益气健脾、消食导滞等药物具有调­节肠

道菌群作用外,研究表明,黄芩[18]、马齿苋[19]、绞股

蓝[20]、桑叶[21]等清热药,砂仁[22]、丹参[23]、红景天[24]等其他药物对肠道菌群­也有调节作用。

2.2 复方制剂中药复方制剂­改善肠道菌群失调研究­同样取得

了诸多成果。曾宏亮等[25]观察复方苍术方(苍术、薏苡仁、蒲公英、山楂等)对小鼠肠道菌群变化的­影响时发现,复方苍术方可有效扶植­双歧杆菌、乳杆菌等厌氧菌群,并抑制肠杆菌、肠球菌的生长,疗效优于

低聚半乳糖。李建军等[26]研究表明,厚朴复方制剂(厚朴9g,白术 18 g,熟地黄 30 g,干姜 9 g等)可增加抗生素相关性腹­泻大鼠肠道肠杆菌、双歧杆菌和乳酸

杆菌含量,并提高肠道免疫力。孙必强等[27-29]用七味白术散对肠道菌­群失调腹泻小鼠进行灌­胃,观察到该药具有减轻其­模型小鼠肠道黏膜炎症、修复受损黏膜

的作用。张卫平等[30]予二术止泻汤(炒白术、炒苍术、藿香、乌梅炭等)灌胃治疗脾虚泄泻模型­小鼠,西药组予枯草杆菌二联­活菌颗粒,结果显示2组药物均可 显著增加乳酸杆菌、双歧杆菌等益生菌,减少类杆菌、肠球菌等致病菌数量,且效果相当。

中药复方制剂在肠道菌­群失调相关性腹泻模型­的动物实验中疗效显著,与微生态制剂功效无显­著差异,可作为有效的重要微生­态调节制剂。

3 治疗方法

3.1 辨证论治本病尚无统一­的辩证分型,各医家根据临证经验

予辨证论治。王洋等[31]将本病分为脾胃气虚、肠热壅盛、食滞胃脘等3型,治疗时分别以健脾益胃、清热

燥湿、消食导滞等方药,疗效颇佳。张北华等[32]将本病辨为脾虚型和湿­热型两大类,脾虚证模型以四君子汤­及理中汤治疗;湿热型模型以葛根芩连­汤治疗,疗

效均显著。龙明照等[33]将本病分为肝郁脾虚、脾肾阳虚、中焦湿热3型,并分别运用相应代表方­药治疗,

疗效良好。安婉丽等[34]认为临床上治疗本病主­要分为脾胃湿热、脾胃气虚、肝郁脾虚及脾肾阳虚4­型,并分别以参苓白术散、补中益气汤、逍遥散合痛泻药方、四神丸加减等治疗。

3.2 基本方加减治疗本病无­统一治疗标准,现代医家在治疗本病时­总

结出一些经验方,对临床有指导意义。徐明鑫等[35]运用健脾益肠汤(人参15 g,白术 12 g,山药 12 g,莲子 12 g等)和双歧杆菌四联活菌片­治疗老年肠道菌群失调­性腹泻患者39 例,对照组 39例予双歧杆菌四联­活菌片,均治疗 15 d,结果示观察组总有效率­达

89.74%,明显优于对照组。张晓明[36]以温肾健脾法组方(黑顺片10 g,肉桂 3 g,干姜 10 g,茯苓 12 g 等)治疗本病患者 24例,对照组以双歧杆菌胶囊­治疗24例,治疗8周并跟踪随访6­个月,结果为治疗组总有效率 91.67%,高于79.16%的对照组,且随访后治疗组长效有­效率86.36%,高于对照组的 73.68%。徐永金[8]予培菲康口服联合补中­益气丸治疗 35 例老年肠道菌群失调相­关性腹泻患者、培菲康灌肠联合上述中­成药组 35例及单纯培菲康组­35例,观察到灌肠组总有效率 97.1%高于其他 2 组。李怀庆[37]运用参苓白术散合四逆­散加减治疗肠道菌群失­调性肠炎患者 13 例,对照组以匹维溴铵片治­疗 13 例,结果为治疗组腹泻证候­积分及疗效均优于对照­组。4 中医药治疗优势分析4.1 结合应用,减少感染率益生菌作为­调节肠道菌群的有效药­物,常被应用于治疗本病。随着益生菌的广泛应用,其毒副作用也日渐增多,其中最常见的不良反应­是感染,包括菌血

症、真菌血症、脓毒血症等[38]。结合中医药治疗本病

可降低感染率。曹婷等[39]运用健脾益肠汤(茯苓 12 g,人参 15 g,甘草 9g,山药 12 g等)联合双歧杆菌四联活菌­治疗 69 例肠道菌群失调患者,对照组 69 例患者应用上述益生菌,结果显示治疗组患者肠­道中双歧杆菌、乳杆菌、肠杆菌等改善情况均优­于对照组,且治疗组中真菌感染及­细菌计数减少率均优于­对照组。

4.2 多靶点调节肠道微生态­本病的发病与肠道动力­异常、免疫功能障碍、饮食改变及抗生素的应­用有密切关系。现代医学多从 3方面治疗本病:原发病的治疗,减少诱发因素;机体免疫功能调节药物;微生态制剂。大量研究表明,中医药在治疗本病时通­过辩证分析,组方配伍,亦可达

到多靶点的治疗目的。孙必强等[40]运用七味白术散予治疗­组肠道菌群失调腹泻小­鼠模型灌胃治疗,结果示七味白术散可减­少血清炎症因子 TNF-α、IL-6 含量,同时可改善小肠黏膜损­伤。该课题组在运用厚朴复­方制剂(厚朴9g,白术 18 g,熟地黄 30 g,干姜 9 g等)治疗抗生素相关性腹泻­大鼠模型时观察到,该药在调节肠道菌群的­同时,也提高肠黏膜分泌型I­gG 的

含量,修复肠黏膜屏障,间接恢复肠道动力[28]。中医药可通过多种途径­维持肠道微生态平衡,从而减轻症状,提高临床疗效。

4.3 提高患者生活质量肠道­菌群失调相关性腹泻的­治疗,常需兼顾清淡饮食、调畅情志。患者常因饮食的改变及­精神影响而症状反复发­作,为其带来巨大的精神负­担,严重影响患者的工作及­生活质量。中医药运用辨证施治,在改善患者腹泻、腹痛、腹胀、矢气臭秽等症状的同时,也可消除因缠绵不愈而­生的疲乏无力、精神萎靡、气阴两虚等症状,从而达到正气存内,邪不可干,提高患者的生活质量。

小结中医药治疗肠道菌­群失调性腹泻的临床疗­效确切,相关研究已逐步成为热­点。但由于相关研究尚未深­入,仍存在一些问题亟待解­决,主要包括:①病名的定义需明确具体­范围,与相似疾病作出区分,为临床研究提供明确的­判定标准;②临床研究尚缺乏随访及­复发率相关报道,无法明确长期疗效;③肠道菌群中菌株的研究­范围较小,无法全面评价中药调节­肠道菌群机制作用。中医药对肠道菌群的调­节远不止几种益生菌含­量上升的改变,运用现代技术,深入挖掘中医药的作用­机制,将成为研究重点。 参考文献:

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(收稿日期:2018-07-07)

(修回日期:2018-07-30;编辑:向宇雁)

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