髓白1号方辅助化疗治疗急性髓细胞白血病临床研究 潘铭，顾刚寿，黄建霞，王燕，吴庆，杜明虎，吴彬章，胡兴江，谢焕荣(16)

潘铭，顾刚寿，黄建霞，王燕，吴庆，杜明虎，吴彬章，胡兴江，谢焕荣

武威市人民医院血液内科，甘肃 武威 733000

摘要：目的 观察髓白 1 号方辅助化疗治疗急性髓细胞白血病（AML）的临床疗效，及其对化疗毒副反应的改善情况。方法 采用随机数字表法将60 例 AML患者随机分为治疗组与对照组各30例。对照组采用标准方案化疗（DA/IDA方案）；治疗组在对照组基础上予髓白1号方，每日1剂，每日2 次冲服。2组均3 周为

1个疗程，连续治疗2个疗程。比较2组客观缓解率、中医疗效、毒副反应及并发症。结果 治疗组客观缓解率为 83.3%（25/30）、对照组为 66.7%（20/30），治疗组中医疗效总有效率为 96.7%（29/30）、对照组为 70.0%

（21/30），治疗组均明显优于对照组（P＜0.05）。与本组治疗前比较，2 组治疗后 WBC 水平明显下降，Hb、RBC、PLT 水平明显升高（P＜0.05）；2 组治疗后比较，治疗组 WBC 水平明显低于对照组，Hb、RBC、PLT

水平明显高于对照组（P＜0.05）。治疗组消化道反应、肝功能损伤及感染类并发症发生率均低于对照组（P＜0.05）。结论 髓白1号方辅助化疗治疗AML可有效降低相关并发症，提高临床疗效，改善患者生存质量。关键词：急性髓细胞白血病；中西医结合；髓白1号方；化疗；临床研究

中图分类号：R273.371 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2019)03-0016-04

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.03.005 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：

急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia， AML）是一种侵袭性、致死性的血液恶性肿瘤。大部分患者经规范化疗后病情缓解，但常见复发、耐药，且治疗相关毒副反应严重影响患者生存质量，尤其老年患者的5年总生存（OS）率仅为 10%[1]。本研究采用自拟髓白 1 号方辅助化疗治疗 AML，观察其临床疗效及对化疗相关毒副反应的影响，现报道如下。1 资料与方法

1.1 一般资料

选择 2015 年 6 月－2018 年 8月本院血液内科首次住院的AML患者 60例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组各 30 例。治疗组男性 17 例，女性 13例；年龄 16～59 岁，平均年龄（38.40±16.05）岁；

M1 型 4 例，M2型 11 例，M4型 4 例，M5型 7 例，

M6 型 2 例，M7型 2例；出血6例，发热 16 例，有浸润症状6例。对照组男性16 例，女性 14 例；年龄

15～58 岁，平均年龄（37.90±15.18）岁；M1 型 3

例，M2型 12 例，M4型 4 例，M5型 6 例，M6型3

例，M7型 2例；出血7例，发热 15例，有浸润症状

4 例。2组性别、年龄、AML亚型及临床症状比较差

异无统计学差意义（P＞0.05），具有可比性。本研究

经本院伦理委员会审查批准（2014016）。

1.2 诊断与纳入标准①参照《血液病诊断及疗效标准（第 4 版）》[2]制定 AML 诊断标准。经血象、骨髓象、骨髓免疫学分型、染色体核型、融合基因、骨髓病理确诊为AML （除外M3 型）；②年龄 15～60 岁；③符合化疗标准，

无化疗禁忌症；④预计生存期＞3 个月；⑤患者对本研究知情，并签署知情同意书。

1.3 排除标准①临床资料不全者；②妊娠及哺乳期妇女；③合并严重心脑血管疾病者；④精神病患者；⑤过敏体质或对多种药物过敏者。

1.4 治疗方法

对照组予 DA 或 IDA 方案化疗[3]。DA 方案：注射用盐酸柔红霉素45 mg/（m2•d），静脉滴注，第 1～

3日；注射用盐酸阿糖胞苷150 mg/（m2•d），静脉滴注，第 1～7 日。IDA 方案：注射用盐酸伊达比星

（10 mg/瓶）12 mg/（m2•d），静脉滴注，第 1～3 日；注射用盐酸阿糖胞苷150 mg/（m2•d），静脉滴注，第

1～7日。药品由海正辉瑞制药有限公司提供。3周为

1个疗程，连续化疗2个疗程。治疗组在对照组基础上予髓白1号方（药物组成：黄芪 30 g，党参 18 g，白术 10 g，当归 10 g，女贞子

10 g，生地黄 10 g，白花蛇舌草 15 g，山慈菇 10 g，甘草 6 g，柴胡 6 g。肝、脾、淋巴结肿大加玄参10 g、牡蛎 30 g、夏枯草 15 g、龙胆 10 g、半枝莲 15 g，深圳华润三九医药贸易有限公司中药配方颗粒），每日1剂，分2次开水冲服。均3 周为1个疗程，连续治疗

2个疗程。

1.5 观察指标

1.5.1 实验室指标

每周采用 MINDRAY BC5390 全自动血液细胞分析仪检测血常规；于治疗前及每疗程后采用高精度OLYMPUS CX41生物显微镜进行骨髓血细胞形态学检查。

1.5.2 中医症状积分于治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则

（试行）》[4]进行评分。根据症状（发热、出血、面色口唇苍白、乏力、心悸气短、纳差等）性质、程度、出现频率、持续时间将各症状分为无、轻、中、重 4个等级，分别计 0、1、2、3 分，各项得分之和为中医症状积分，分值越高表示症状越重。

1.5.3 毒副反应及并发症

参照 WHO 制定的抗癌药物毒副反应评价标

准[5]，于治疗前后检查肝、肾功能及心电图情况，记录治疗过程中出现的胃肠道反应、感染类并发症。

1.6 疗效标准

1.6.1 临床疗效标准

[2]参照《血液病诊断及疗效标准（第4 版）》 制定临床疗效标准。完全缓解（CR）：临床无白血病细胞

浸润所致的症状和体征；Hb≥100 g/L（男）或≥90 g/L

（女）、中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L、PLT≤100×109/L，

外周血分类无白血病细胞；原始粒细胞≤5%，红细胞及巨核细胞正常。部分缓解（PR）：骨髓原粒细胞

Ⅰ型＋Ⅱ型＞5%且≤20%；或临床表现、血象有1项未完全达到完全缓解标准。未缓解（NR）：髓象、血象及临床表现均未达到上述 CR 和 PR 者。客观缓解

率（%）＝（CR＋PR）÷总例数×100%。

1.6.2 中医疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]制定中医疗效标准。治疗后中医症状积分减分率≥

70%为显著改善；30%≤中医症状积分减分率＜70%

为部分改善；中医症状积分减分率＜30%为无改善。中医症状积分减分率（%）＝（治疗前积分－治疗后

积分）÷治疗前积分×100%。

1.7 统计学方法

采用 SPSS19.0 统计软件进行分析。计量资料以

x±s 表示，采用t检验；计数资料采用卡方检验。P＜

—

0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较治疗组客观缓解率为 83.3%（25/30），对照组为

66.7%（20/30），治疗组明显优于对照组（χ2＝4.800，

P＝0.028）。见表 1。

2.2 2组中医疗效比较治疗组总有效率为 96.7%（29/30），对照组为

70.0%（21/30），治疗组明显优于对照组（χ2＝6.144，

P＝0.013）。见表 2。

2.3 2组治疗前后中医症状积分比较与本组治疗前比较，治疗组治疗后中医症状积分

2.5 2组毒副反应及并发症比较治疗组化疗所致消化道反应、肝功能损伤及感染

类并发症低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；肾功能损伤和心肌损伤发生率2组比较差异无统计学

意义（P＞0.05）。见表 5。

3 讨论

传统AML治疗包括诱导缓解化疗和缓解后治疗（巩

固强化）2个阶段。诱导化疗的标准方案为“DA3＋7”

或“IDA3＋7”方案，但复发、耐药率较高。初治年轻 AML 患者的 CR 率约 70%～80%，其中约 50%的CR 患者复发，5年 OS 率约 40%～45%[6]。研究发现，白血病干细胞对化疗药物产生多药耐药（MDR）现象是 AML化疗失败及复发的主要原因之一[7]。近年来，部分药物的临床试验，如蛋白酶体抑制药硼替佐米或口服 FLT3 拮抗药，已使部分患者受益[8]。在诱导化

明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01）；2 组治疗后比较，治疗组中医症状积分明显低于对照组，差异

有统计学意义（P＜0.01）。见表 3。

2.4 2组治疗前后血常规比较

与本组治疗前比较，2组治疗后WBC水平下降， Hb、RBC、PLT 水平明显升高（P＜0.05）；2 组治疗后比较，治疗组WBC水平明显低于对照组，Hb、RBC、PLT 水平明显高于对照组（P＜0.05）。见表 4。

—疗时增加抗CD33人源化抗体吉妥单抗可改善50～70岁 AML患者 OS 期[9]。去甲基化药物地西他滨联合化疗治疗难治复发AML 有一定疗效[10]。近年有研究发现，血管新生抑制剂沙利度胺、来那度胺在难治复发AML 的治疗中可使部分患者获益，但仍缺乏大样本

的临床研究[11-12]。

AML属中医学“急劳”“热劳”“血证”“温毒”等范畴。其病位在骨髓，与脾、肾功能盛衰关系密切。病机为正虚受邪、邪毒伤髓、虚实错杂、虚实转化，正虚有气血阴阳脏腑之分，邪毒有温毒、蕴毒、湿毒、

瘀毒之别[13]。AML 的中医药治疗以辨证论治为主，临床分为气阴两虚型、气血亏虚型和热毒炽盛型

等[14]。AML 患者本身存在正虚（气阴两虚）的基础病机，加之化疗对机体的损伤，耗气伤阴，使脏腑功能进一步紊乱，正不胜邪，故而复发、耐药。在益气养阴类药物的基础上佐以清热解毒类药物联合化疗，可逆转 MDR 现象并明显改善客观缓解率，同时能有

效防治化疗相关不良反应，提高患者生活质量[15]。髓白1号方以《瑞竹堂经验方》八珍汤为基础，

其中黄芪为君，党参、白术、当归、女贞子、生地黄为臣，益气健脾、滋阴养血活血。同时，AML 患者常表现出热毒征象，如发热、烦躁、热迫出血、舌红绛、苔黄、脉数等，故以白花蛇舌草、山慈菇为佐，清热解毒。AML 患者常肝气郁结，日久气滞血瘀，故以柴胡为使，疏理气机。肝脾肿大者加玄参、牡蛎、夏枯草等软坚散结、化瘀消癥之品。全方以益气养阴、清热解毒、活血消癥为主要功效，对 AML 起到改善症状、提高缓解率、延迟复发的作用。研究表明，益气养阴类中药抗癌的重要机制之一是全面调动机体的免疫监视功能及对癌细胞分泌功能的正向调节作

用，从而发挥抗肿瘤效应[16]。益气养阴类中药还可通过调节 MDR1 mRNA 和 P-gp的表达，逆转白血病干细胞MDR现象[15]。药理研究表明，白花蛇舌草、山

慈菇对白血病细胞有直接抑杀和诱导凋亡的作用[17]。本研究显示，髓白1号方辅助化疗治疗AML 可有效降低相关并发症，提高CR率，并有增强机体免疫功能、改善患者生存质量的优势，为其后续治疗提供机会。

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（收稿日期：2018-09-30）

（修回日期：2018-11-12；编辑：季巍巍）