郝万山治疗情志病用药规律研究

于红，鲁艺，孙晓峰，徐丽丽

于红1，鲁艺2，孙晓峰3，徐丽丽 3

1.北京中医药大学国学院，北京 100029；2.北京中医药大学中医学院，北京 100029；

3.中国中医科学院中医药信息研究所，北京，100700摘要：目的 分析郝万山教授治疗情志病用药规律，为该病临床治疗提供参考。方法 收集 2015 年 11 月－ 2018 年 3 月郝教授于北京中医药大学国医堂中医门诊部治疗的情志病医案数据。采用 Excel2010 建立数据库并进行频次、剂量等描述性统计，采用 Liquorice 软件分层网络、加权点式互信息等数据挖掘方法分析核心药物组合、配伍规律等，采用 Cytoscape3.6.0 进行可视化展示。结果 纳入病例 316 例、340 诊次，剔除水丸处方 1 诊次，共纳入处方 339 首。高频药物有陈皮（303 次）、柴胡（302 次）、炙甘草（297 次）、法半夏（296

次）、制远志（290次）；核心处方有小柴胡汤、桂枝甘草汤、温胆汤、定志小丸等，组成药物包括法半夏、陈皮、制远志、炙甘草、柴胡、党参片、茯苓、炒酸枣仁、炒白芍、石菖蒲、桂枝、黄芩片、茯神、合欢皮、麸炒枳壳、竹茹等；加减用药组合有 9 组：炒栀子-淡豆豉、麦冬-五味子、生姜-延胡索、焦三仙、制巴戟天-酒萸肉、知母-川芎、黄连片-海螵蛸-紫苏叶-高良姜、枸杞子-女贞子，熟地黄-当归。配伍强度前5位的药物组合是龙骨-牡蛎、焦麦芽-焦山楂、炒酸枣仁-合欢皮、茯神-龙骨、茯神-牡蛎。结论 郝教授治疗情志病重视病证结合，以疏肝解郁、温少阳、化痰、宁神定志为核心治法，在核心处方基础上加减以调和五脏寒热与气血阴阳。

关键词：郝万山；情志病；名医经验；数据挖掘；用药规律中图分类号：R277.797；R2-05 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2019)03-0108-05 DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.03.023 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：

基金项目：国家社会科学基金特别委托项目（14@ZH001）；中国中医科学院基本科研业务费自主选题项目（ZZ110107）

通讯作者：徐丽丽，E-mail：xulili_tcm@126.com

情志病是中医学特有的病名，相当于现代医学中的癔症、焦虑症、更年期综合征、抑郁症等，历代中医古籍中记载的与情志病相关的疾病有“不寐”“郁病”“癫病”“狂病”“脏躁”等。郝万山是首都国医名师、北京中医药大学教授，多年从事中医教学、临床和科研工作，对情志病等的临床治疗有丰富经验。笔者有幸侍诊于侧，获益良多。兹利用数据挖掘方法管窥郝教授治疗情志病的处方用药规律如下，与同道交流。

1 资料与方法

1.1 数据来源

本研究以郝教授2015 年11 月－2018年3月在北京中医药大学国医堂中医门诊部的门诊病历为数据来源。病历中包含精神情志方面的异常症状[1]，排除中药处方记录不完整的诊次。1.2 数据预处理主要按照《中药编码规则及编码》[2]对中药饮片名称进行标准化，保留同一药材不同的炮制品种名称。同时参考《北京市中药饮片调剂规程》[3]，如处方名远志，处方药味应付为制远志；处方名枳壳，处方药味应付为麸炒枳壳；处方名山萸肉，处方药味应付为酒萸肉；处方名巴戟天，处方药味应付为制巴戟天；处方名制胆南星，处方药味应付为胆南星；处方名干地黄，处方药味应付为地黄等。1.3 数据分析采用 Excel 建立相应的数据库并进行描述性统计分析。利用 Liquorice 软件（理论基于 Pittman 提出的复杂网络分析方法） [4-6]的分层网络（ hierarchical networks）挖掘核心药物组合及随症用药。分层网络分析法需要提前判断层数和度系数。层数（ layer number）即从网络中心到网络外围生成网络图的个数。度系数（degree coefficient）决定生成图的密集程

度，值越小图中留下的节点越多。生成图中第1 层最

重要，一般被认为是核心方的主要组成，第 2、3 层一般被认为是对核心方的补充，一般为核心方基础上依据不同兼症所加中药。本研究中还利用了度、度密度、权重等图论中的概念。一个节点的度是由此顶点出发的边数。度密度是指网络中的一个节点的度与网络中节点的最大可能的度数之比。节点的权重是指在网络中与节点相连的边数。并利用 Cytoscape3.6.0[7]进行可视化展示。利用加权点式互信息法[8-9]进行药物配伍规律研究。2 结果2.1 处方一般情况纳入病例 316 例、340诊次，剔除水丸处方1 诊次，共纳入处方339 首。

340首处方药味数分布在11～22 味，平均 16 味。339首汤药剂量分布在110～336 g，平均剂量为 214 g。339 首处方中共使用中药饮片 188 种，其中使用频次前 30味中药饮片及剂量分布情况见表1。使用频次较高的中药为陈皮、柴胡、炙甘草、法半夏、制远志等。2.2 核心处方及相应配伍利用分层网络取度系数为1.7时的核心处方为16味，由小柴胡汤、桂枝甘草汤、温胆汤和定志小丸组成，四逆散亦在其中，见图 1。该核心处方的网络属

性见表 2。在这 16 味中药中，法半夏的度为 15，表示法半夏与其他 15 味中药均配伍使用，处于网络的核心位置，故度密度为 1.000 0，权重 2973 表示在 340个处方中，法半夏与其他 15 味中药共用共形成了网络中的 2973 条边；陈皮的度密度值计算方法为陈皮的度与网络中最大的节点即法半夏的度之比，故为0.933 3。

在核心处方之外的子网络表示为核心处方的随症用药组合，如炒栀子和淡豆豉、麦冬与醋五味子、生姜与延胡索等，见图2。

2.3 药物配伍规律利用加权点式互信息法计算339首治疗情志病处方两两配伍规律。其中核心处方中的 16 味中药的配伍强度在前77位，配伍强度在 78－127 位的 50 对中药见表3。表 3 可与图2核心处方的常见随证加减用药相验证，如枸杞子和女贞子同时使用有 18 次，配伍强度为 2.915 1；醋五味子与麦冬同时使用有29 次，配伍强度为 3.942 1。

3 讨论

郝教授在 20 余年前即提出应用柴桂温胆定志汤

治疗精神抑郁症[10]，后经多年临床实践，将本方加减

用于诸多精神及心身性疾病，效果尚佳[11]。柴桂温胆定志汤基础方为北柴胡、黄芩、桂枝、陈皮、法半夏、茯苓、枳实、竹茹、石菖蒲、远志、人参、炙甘草，由小柴胡汤、桂枝甘草汤、温胆汤和定志小丸组成，四逆散亦包涵其中，寒温并用，攻补同施，共成和枢

机、解郁结、温少阳、化痰浊、宁神志、定魂魄之剂[11]。

陈建等[12]发现，柴桂温胆定志汤可提高 5-羟色胺、γ-氨基丁酸的表达，降低谷氨酸的表达，通过调节神经递质系统的平衡起到抗抑郁的作用。核心处方显示的中药组成与柴桂温胆定志汤非常接近，显示了柴桂温胆定志汤在实践应用中多经过一定的化裁，如核心处方中将基础方中的人参替换为党参，去枳实，用竹茹；核心处方中较基础方增加使用合欢皮、炒白芍、炒酸枣仁、茯神，可能与失眠症状出现比例较高有关。郝教授认为小柴胡汤有和枢机、解郁结、化痰浊的作用，但助心胆阳气、化痰瘀之力、安神定志等作用不足；桂枝甘草汤辛甘化阳以助心阳，在柴胡带领下，则有助少阳作用；温胆汤主治胆胃不和，三焦不畅，痰热内扰，虚烦不眠，呕吐呃逆，惊悸不宁；定志小丸补益心脾，化痰开窍，安神益智。

典型的情志病（如抑郁症）除心境低落、兴趣丧失和愉快感缺乏等核心症状外，躯体症状也是主要表现，如睡眠困难、食欲下降、体质量下降，还有便秘、性欲减退、闭经、腰酸背痛、肌肉疼痛、头痛，有时躯体症状突出而掩盖情感症状[13]。因此，郝教授临证多依据患者伴随症状特点施治，体现个体化的治疗。核心处方的9组随证用药网络图及高频药物配伍规律均显示了在核心方的基础上随证调和五脏寒热与气血阴阳的治疗思想。

炒栀子和淡豆豉合用33次，配伍强度为 4.510 9。心烦焦虑，坐卧不安以实热为主时，郝教授常用栀子豉汤清心除烦。川芎和知母合用7次，与核心方中的酸枣仁、茯苓、炙甘草共成酸枣仁汤，主治肝血不足时的虚劳虚烦等症。黄连、苏叶又常配伍海螵蛸和高良姜同用。连苏饮本身主要治疗湿热证、肺胃不和之呕吐。黄连、高良姜与核心处方中的法半夏、黄芩、党参、炙甘草又构成半夏泻心之意，与情志病患者多见中气虚弱、寒热互结相应。炒白术使用频次为 75 次，多用来健脾益气，加强脾胃的固护作用。生姜与延胡索共使用 19 次，两者与核心方中的炒白芍共奏养血定痛之功。郝教授常用生姜与延胡索止躯体疼痛，研究表明生姜有较明显的止痛作用[14-15]。枸杞子与女贞子合用 18 次，配伍强度 2.915 1，酒萸肉与制巴戟天合用43次，配伍强

度 3.307 3，发挥益肾气的作用，多用于青春期抑郁或更年期抑郁。现代研究表明，低聚糖类成分是巴戟天中的主要药效物质，具有抗痴呆、抗抑郁、抗氧化应激、提高学习记忆能力、增强免疫力及性功能等作

用[16]。醋五味子与麦冬合用29次，配伍强度为3.942 1，与核心处方中的党参合用，滋阴益气，多用于痰浊耗伤气阴出现口干渴等症。

本研究利用复杂网络的分层网络、加权点式互信息进行核心处方和随证用药的分析。挖掘郝教授治疗情志病的处方用药规律，将病历中蕴藏的隐形知识以数据形式展现，以客观数据来支持和验证传承人员的主观体会。研究中也存在不足。第一，部分患者在郝教授其他门诊复诊比例较高，故此研究中的复诊病例比例较低，对于用药后症状的变化和处方的加减的规律尚未能深入研究。第二，部分病例中临床表现采集不完全，故未能进一步利用临床表现进行数据挖掘分析。如情志病患者躯体症状多样化，郝教授在临诊时辨证所抓的是哪些临床表现？我们期望通过进一步收集更加完整的病例信息，利用信息化的手段，采用“人机结合、以人为主”的研究模式，更好地传承专家宝贵经验。

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（收稿日期：2018-07-19）

（修回日期：2018-09-17；编辑：向宇雁）