CJI (Traditional Chinese Medicine)

郝万山治疗情志病用药­规律研究

于红,鲁艺,孙晓峰,徐丽丽

- 基金项目:国家社会科学基金特别­委托项目(14@ZH001);中国中医科学院基本科­研业务费自主选题项目(ZZ110107) 通讯作者:徐丽丽,E-mail:xulili_tcm@126.com

于红1,鲁艺2,孙晓峰3,徐丽丽 3

1.北京中医药大学国学院,北京 100029;2.北京中医药大学中医学­院,北京 100029;

3.中国中医科学院中医药­信息研究所,北京,100700摘要:目的 分析郝万山教授治疗情­志病用药规律,为该病临床治疗提供参­考。方法 收集 2015 年 11 月- 2018 年 3 月郝教授于北京中医药­大学国医堂中医门诊部­治疗的情志病医案数据。采用 Excel2010 建立数据库并进行频次、剂量等描述性统计,采用 Liquorice 软件分层网络、加权点式互信息等数据­挖掘方法分析核心药物­组合、配伍规律等,采用 Cytoscape3.6.0 进行可视化展示。结果 纳入病例 316 例、340 诊次,剔除水丸处方 1 诊次,共纳入处方 339 首。高频药物有陈皮(303 次)、柴胡(302 次)、炙甘草(297 次)、法半夏(296

次)、制远志(290次);核心处方有小柴胡汤、桂枝甘草汤、温胆汤、定志小丸等,组成药物包括法半夏、陈皮、制远志、炙甘草、柴胡、党参片、茯苓、炒酸枣仁、炒白芍、石菖蒲、桂枝、黄芩片、茯神、合欢皮、麸炒枳壳、竹茹等;加减用药组合有 9 组:炒栀子-淡豆豉、麦冬-五味子、生姜-延胡索、焦三仙、制巴戟天-酒萸肉、知母-川芎、黄连片-海螵蛸-紫苏叶-高良姜、枸杞子-女贞子,熟地黄-当归。配伍强度前5位的药物­组合是龙骨-牡蛎、焦麦芽-焦山楂、炒酸枣仁-合欢皮、茯神-龙骨、茯神-牡蛎。结论 郝教授治疗情志病重视­病证结合,以疏肝解郁、温少阳、化痰、宁神定志为核心治法,在核心处方基础上加减­以调和五脏寒热与气血­阴阳。

关键词:郝万山;情志病;名医经验;数据挖掘;用药规律中图分类号:R277.797;R2-05 文献标识码:A DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2019.03.023文章编号:1005-5304(2019)03-0108-05开放科学(资源服务)标识码(OSID):

情志病是中医学特有的­病名,相当于现代医学中的癔­症、焦虑症、更年期综合征、抑郁症等,历代中医古籍中记载的­与情志病相关的疾病有“不寐”“郁病”“癫病”“狂病”“脏躁”等。郝万山是首都国医名师、北京中医药大学教授,多年从事中医教学、临床和科研工作,对情志病等的临床治疗­有丰富经验。笔者有幸侍诊于侧,获益良多。兹利用数据挖掘方法管­窥郝教授治疗情志病的­处方用药规律如下,与同道交流。

1 资料与方法

1.1 数据来源

本研究以郝教授201­5 年11 月-2018年3月在北京­中医药大学国医堂中医­门诊部的门诊病历为数­据来源。病历中包含精神情志方­面的异常症状[1],排除中药处方记录不完­整的诊次。1.2 数据预处理主要按照《中药编码规则及编码》[2]对中药饮片名称进行标­准化,保留同一药材不同的炮­制品种名称。同时参考《北京市中药饮片调剂规­程》[3],如处方名远志,处方药味应付为制远志;处方名枳壳,处方药味应付为麸炒枳­壳;处方名山萸肉,处方药味应付为酒萸肉;处方名巴戟天,处方药味应付为制巴戟­天;处方名制胆南星,处方药味应付为胆南星;处方名干地黄,处方药味应付为地黄等。1.3 数据分析采用 Excel 建立相应的数据库并进­行描述性统计分析。利用 Liquorice 软件(理论基于 Pittman 提出的复杂网络分析方­法) [4-6]的分层网络( hierarchic­al networks)挖掘核心药物组合及随­症用药。分层网络分析法需要提­前判断层数和度系数。层数( layer number)即从网络中心到网络外­围生成网络图的个数。度系数(degree coefficien­t)决定生成图的密集程

度,值越小图中留下的节点­越多。生成图中第1 层最

重要,一般被认为是核心方的­主要组成,第 2、3 层一般被认为是对核心­方的补充,一般为核心方基础上依­据不同兼症所加中药。本研究中还利用了度、度密度、权重等图论中的概念。一个节点的度是由此顶­点出发的边数。度密度是指网络中的一­个节点的度与网络中节­点的最大可能的度数之­比。节点的权重是指在网络­中与节点相连的边数。并利用 Cytoscape3.6.0[7]进行可视化展示。利用加权点式互信息法[8-9]进行药物配伍规律研究。2 结果2.1 处方一般情况纳入病例 316 例、340诊次,剔除水丸处方1 诊次,共纳入处方339 首。

340首处方药味数分­布在11~22 味,平均 16 味。339首汤药剂量分布­在110~336 g,平均剂量为 214 g。339 首处方中共使用中药饮­片 188 种,其中使用频次前 30味中药饮片及剂量­分布情况见表1。使用频次较高的中药为­陈皮、柴胡、炙甘草、法半夏、制远志等。2.2 核心处方及相应配伍利­用分层网络取度系数为­1.7时的核心处方为16­味,由小柴胡汤、桂枝甘草汤、温胆汤和定志小丸组成,四逆散亦在其中,见图 1。该核心处方的网络属

性见表 2。在这 16 味中药中,法半夏的度为 15,表示法半夏与其他 15 味中药均配伍使用,处于网络的核心位置,故度密度为 1.000 0,权重 2973 表示在 340个处方中,法半夏与其他 15 味中药共用共形成了网­络中的 2973 条边;陈皮的度密度值计算方­法为陈皮的度与网络中­最大的节点即法半夏的­度之比,故为0.933 3。

在核心处方之外的子网­络表示为核心处方的随­症用药组合,如炒栀子和淡豆豉、麦冬与醋五味子、生姜与延胡索等,见图2。

2.3 药物配伍规律利用加权­点式互信息法计算33­9首治疗情志病处方两­两配伍规律。其中核心处方中的 16 味中药的配伍强度在前­77位,配伍强度在 78-127 位的 50 对中药见表3。表 3 可与图2核心处方的常­见随证加减用药相验证,如枸杞子和女贞子同时­使用有 18 次,配伍强度为 2.915 1;醋五味子与麦冬同时使­用有29 次,配伍强度为 3.942 1。

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