自拟五仁汤治疗慢性顽固性便秘气阴两虚证临床研究

孙双玉1，缪剑辉 2

1.苏州市第七人民医院，江苏 苏州 215151；

2.江阴市中医院，江苏 江阴 214400

摘要：目的 观察自拟五仁汤治疗慢性顽固性便秘气阴两虚证患者的临床疗效，探讨其对肠道功能的影响及可能的作用机制。方法 采用随机数字表法将200例患者分为对照组和观察组各100例。对照组予乳果糖口服溶液，每次5 mL，每日 1次口服；观察组在对照组基础上予自拟五仁汤，每日1剂，水煎，分2次口服。

2 组均 2 周为 1个疗程，连续治疗2个疗程。比较2组临床疗效，于治疗前及治疗2、4 周评价 2组中医症状积分、Wexner便秘评分、胃肠道生活质量指数（GIQLI）评分，检测结肠动力学及血清胃动素（MTL）、生长

抑素（SS）、5-羟色胺（5-HT）、神经肽 Y（NPY）水平，观察不良反应及复发情况。结果 观察组总有效率为 95.00%（95/100），对照组为 84.00%（84/100），观察组明显优于对照组（P＜0.05）。与本组治疗前比较，

2 组治疗后中医症状积分、Wexner 便秘评分下降，GIQLI 评分升高，结肠动力学指标左半结肠通过时间、右半结肠通过时间、乙状结肠直肠通过时间缩短，血清 MTL、5-HT 水平上升，SS、NPY 水平下降，以治疗

4 周的变化更为明显（P＜0.05）；2 组治疗 2、4 周比较，观察组上述各指标改善均优于对照组（P＜0.05）。

观察组不良反应率、复发率明显低于对照组（P＜0.05）。结论 自拟五仁汤可改善慢性顽固性便秘气阴两虚证患者便秘程度，增强胃肠动力，其机制可能与纠正脑肠肽异常代谢有关。

关键词：自拟五仁汤；气阴两虚证；慢性顽固性便秘；结肠动力学；胃动素；生长抑素；5-羟色胺；神经肽Y

中图分类号：R259.74 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2019)04-0029-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.04.007 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：

Clinical Study on Self-designed Wuren Decoction in Treating Chronic Intractable Constipation of Qi-yin Deficiency Syndrome

SUN Shuangyu1, MIAO Jianhui2

1. Suzhou 7th People's Hospital, Suzhou 215151, China;

2. Jiangyin Hospital of Traditional Chinese Medicine, Jiangyin 214400, China

Abstract: Objective To observe the clinical efficacy of self-designed Wuren Decoction in treating qi-yin deficiency patients with chronic intractable constipation; To explore its effects on enteric function and its mechanism. Methods Totally 200 patients were divided into control group and observation group according to random number table method, with 100 cases in each group. Patients in the control group were given lactose oral solution, 5 mL, one a day. Patients in the observation group were added to self-designed Wuren Decoction one dosage per day, for two times. Both groups were treated for two coures, with two weeks of one course. The clinical efficacy of both groups were compared, and the TCM syndrome scores, Wexner constipation score and GIQLI score were evaluated before treatment, 2 weeks of treatment and 4 weeks of treatment. Colon dynamics and the levels of MTL, SS, 5-HT and NPY were detected. Results The total effective rate of the observation group was 95.00% (95/100), and that of the control group was 84.00% (84/100). The observation group was significantly better than the control group (P<0.05). After treatment, the TCM syndrome scores and Wexner constipation score of both groups significantly decreased, GIQLI score increased significantly, colonic motility index was significantly shortened by left colonic transit time (LCTT), right colonic transit time (RCTT), sigmoid rectal transit time (SRTT), serum MTL and 5-HT levels, SS and NPY decreased significantly, and the change of 4 weeks of treatment was more obvious (P<0.05). The observed indexes of基金项目：江阴市卫生局科研项目（Z201406）

the observation group were more obvious (P<0.05). Adverse reaction rate and relapse rate of the observation group lower than that of the control group (P<0.05). Conclusion Self-designed Wuren Decoction can improve the degree of constipation in patients with chronic intractable constipation with qi-yin deficiency, and enhance gastrointestinal motility. Its effect may be achieved by correcting abnormal metabolism of brain intestinal peptide.

Keywords: self-designed Wuren Decoction; qi-yin deficiency; chronic intractable constipation; colon dynamics; MTL; SS; 5-HT; NPY

慢性便秘以持续排便困难、排便不尽感、排便次

数减少为主要表现，病程较长[1]。目前，其发病机制和病因尚不清楚，可能与胃肠动力不足、胃肠激素水平紊乱、肠神经系统递质含量、肠道菌群失衡等因素

有关[2-4]。临床一般将经药物及非手术治疗难以奏效者称为顽固性便秘。大部分顽固性便秘患者需要手术

治疗，但创伤性较大、并发症多，疗效欠佳[5]。现代医学多采用促胃肠动力药、缓泻剂等治疗，如乳果糖等，虽有一定效果，但久用易产生依赖性，出现肠道

神经末梢损害，加重病情[6]。中医认为，顽固性便秘患者多因脏腑功能减退，气、血、津液生化乏源，肠道失于滋养，肠道传送无力所致。结合“久病必虚”理论，笔者采用自拟五仁汤治疗慢性顽固性便秘气阴两虚证，观察其临床疗效，现报道如下。1 资料与方法

1.1 一般资料

选择 2017 年 1 月－2018 年 3月苏州市第七人民医院慢性顽固性便秘气阴两虚证患者200 例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各100 例。对照组男

43 例，女 57 例；年龄 35～65 岁，平均（43.24±3.56）岁；病程 2～15 年，平均（7.34±1.52）年；体质量

指数（22.83±2.65）kg/m2；排便间隔时间 2～9 d，

平均（5.42±1.36）d；每次排便时间 20～60 min，平

均（35.72±6.29）min。观察组男 40 例，女 60例；年龄35～65岁，平均（45.70±4.16）岁；病程 2～15 年，

平均（7.58±1.44）年；体质量指数（22.76±2.73）kg/m2；排便间隔时间 2～8 d，平均（5.53±1.27）d；每次排便时间 20～ 60 min ，平均（ 37.93±5.41）min。

2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经苏州市第七人民医院伦理委员会批准。

1.2西医诊断标准

参照功能性便秘罗马Ⅲ标准[7]、《中国慢性便秘诊

[8]

治指南（2013，武汉）》 制定慢性便秘诊断标准。症状包括以下2项及以上。①至少25%的排便感到费力； ②至少25%的排便为干球状便或硬便；③至少25%的排便有不尽感；④至少25%的排便有肛门直肠梗阻感或阻塞感；⑤至少25%的排便需要手法帮助；⑥排便

次数≤3次/周。临床主要表现为排便费力、不尽感，便质块状或硬球状，伴有肛门直肠阻塞感。

1.3 中医辨证标准

参照《慢性便秘中医诊疗共识意见》[9]制定气阴两虚证辨证标准。主症：排便困难，大便干结，排便时间延长，便质块状或硬；次症：神疲懒言，气短乏力，腰膝酸软，眩晕耳鸣，口干少津，潮热盗汗，两颧红；舌脉：舌质淡红，脉弦细或脉细滑。主症必备，次症 2项以上，结合舌脉即可辨证。

1.4 纳入标准

①年龄 35～65岁，性别不限；②生命体征良好，肝肾功能、血常规检查正常；③符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；④经排粪造影、结肠慢传输试验证实存在结肠慢传输、出口梗阻；⑤入组前未有相关药物治疗史或已有药物治疗史但已停药至少3个月； ⑥患者对本研究知情，并签署知情同意书。

1.5 排除标准①临床资料、随访资料不完整者；②药物性因素、全身性疾病等引起便秘者；③严重心脑血管疾病、肝肾功能不全、内分泌疾病者；④妊娠、哺乳期妇女； ⑤肛裂、结直肠肿瘤、肠腔梗阻或狭窄、直肠脱垂、内痔等肠道器质性病变者；⑥入选前3个月有相关胃肠动力药物治疗史者；⑦伴脊髓损伤、强直性肌营养不良等神经系统与肌肉疾病者。

1.6 治疗方法对照组予乳果糖口服溶液（Abbott Biologicals

B.V.）口服，5 mL/次，每日 1 次。观察组在对照组基础上予自拟五仁汤，药物组成：瓜蒌仁30 g，炒苦杏仁15 g，火麻仁30 g，桃仁

15 g，黄芪15 g，白术30 g，枳实 15 g，槟榔 20 g，大黄8g，炙紫菀 12 g，当归 15 g，石斛 15 g，生地黄 15 g，玉竹 12 g，升麻 9 g，甘草 6 g。阴虚甚加白芍 30 g、麦冬 20 g、葳蕤 12 g，质干严重加郁李仁

20 g，口干严重加沙参 9 g，气虚乏力严重加炒党参

15 g。每日 1剂，水煎服。

2 组均2周为 1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.7观察指标

1.7.1中医症状积分

于治疗前及治疗 2、4 周参照《中药新药临床研

究指导原则（试行）》[10]中症状量表对神疲乏力、大便干结、口干少津进行评分。按症状无、轻、中、重分别计0、1、2、3分。各症状得分之和为中医症状积分。

1.7.2 Wexner 便秘评分于治疗前及治疗2、4 周分别采用 Wexner 便秘评

分系统[11]对便秘轻重程度进行评分。包括排便次数、排便时间、排便困难程度、粪便性状等8个项目。总分 0～30分，分值越低表明便秘程度越轻。

1.7.3 胃肠道生活质量指数评分于治疗前及治疗 2、4 周分别采用胃肠道生活质

量指数（GIQLI）[12]对患者生活质量相关的心理、生理、社会活动及家庭活动等 36 个问题进行评价。总分 0～144分，分值越高表明胃肠道生活质量越好。

1.7.4 结肠传输试验

于治疗前及治疗2、4周分别进行结肠传输试验，应用单形和多形不透 X 线标志物法分别测定全结肠通过时间，并采用 Arhan 法计算左半结肠通过时间（LCTT）、右半结肠通过时间（RCTT）、乙状结肠直肠通过时间（SRTT）。

1.7.5 实验室指标

于治疗前及治疗2、4 周 ELISA检测血清胃动素

（MTL）、生长抑素（SS）、5-羟色胺（5-HT）、神经肽Y（NPY）水平，试剂盒购自美国USCNK 公司，操作严格按照说明书进行。

1.7.6 不良反应及复发情况记录治疗过程中可能发生的不良反应（包括腹痛、口干、皮疹及倦怠、头晕等）。

随访半年，统计复发率。

1.8 疗效标准

参照《慢性便秘中医诊疗共识意见》[9]制定疗

效标准。治愈：症状消失，排便＞3 次/周，便质正

常。显效：症状显著减轻，排便间隔时间＜72 h，便质明显改善，或接近正常；有效：症状好转，排便间隔时间缩短1 d，便质好转；无效：各方面未见改变。

1.9 统计学方法

采用 SPSS20.0 统计软件进行分析。计量资料以x±s表示，符合正态分布和方差齐性采用独立样本

— t 检验；等级资料采用秩和检验，不同时间点比较采用 F 检验；计数资料采用卡方检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。2 结果

2.1 2组临床疗效比较观察组总有效率为 95.00%（95/100），对照组为

84.00%（84/100），2 组比较差异有统计学意义（P＜

0.05）。见表 1。

2.2 2组不同时点中医症状积分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后中医症状积分下降，以治疗 4周的中医症状积分变化更明显（P＜

0.05）；2组治疗后同一时点比较，观察组中医症状积

分低于对照组（P＜0.05）。见表 2。

2.3 2 组不同时点 Wexner 便秘评分、胃肠道生活质量指数评分比较

与本组治疗前比较，2 组治疗后 Wexner 便秘评分下降，GIQLI评分上升，以治疗4周评分改善更明

显（P＜0.05）；2 组治疗后同一时点比较，观察组Wexner 便秘评分、GIQLI评分明显优于对照组（P＜

0.05）。见表 3。

2.4 2组不同时点结肠动力学指标比较

2组患者治疗后的结肠动力学指标LCTT、RCTT、SRTT 传输时间明显缩短，以治疗 4 周的传输时间更

短（P＜0.05）；2 组治疗后比较，观察组结肠动力学

指标较对照组明显缩短（P＜0.05）。见表4。

2.5 2组不同时点实验室指标比较

与本组治疗前比较，2组治疗后血清 MTL、5-HT

2.6 2组不良反应及复发率比较对照组见乏力倦怠6例，头痛3例，恶心2例，皮疹 2例，头晕2例，口干1例，不良反应发生率为

16%。观察组见头痛2例，恶心1例，头晕1例，口干 1 例，不良反应发生率为 5%。2 组不良反应发生

率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。随访半年，对照组复发 9 例，复发率为 33.33%；观察组复发

4 例，复发率为 8.33%。观察组复发率明显低于对照

组（P＜0.05）。3 讨论便秘病位在大肠，以大肠传导失常为基本病变，与脾、胃、肺、肝、肾密切相关，临床多见气阴两虚证[13]。患者多因素体禀赋不足、饮食不节、情志不畅等伤及脏腑功能，气、血、津液生化乏源，致肠道津液亏虚，失于滋养，且气机阻滞于大肠，推动失常，壅塞不行，故排便无力。治之当以补气养阴、健脾通腑为要。自拟五仁汤方中瓜蒌仁主润燥，长于滑肠通便；炒苦杏仁主降逆下气，功在润肠通便，与炙紫菀配伍，有提壶揭盖之意，增强开宣肺气、疏通肠腑之功；火麻仁性润质滑，为治津亏肠燥便秘之良药；桃仁质润多脂，可濡滑肠道、活血化瘀；黄芪补气固本，水平上升，SS、NPY 水平下降，以治疗 4 周的变化

更明显（P＜0.05）；2 组治疗 2、4周比较，观察组各指标改善明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜

0.05）。见表 5。

—使气血津液生化有源；白术补气健脾，使脾运则肠通；枳实主降，功在理气通腑、消痞除胀、消积导滞；白术、枳实配伍，一升一降，相互为用，助其升清降浊之枢机，补而不滞；槟榔专利肠胃之气，增强消积导滞、缓泻通便之功；大黄泄腑降浊；当归养血润燥；石斛养阴润燥，生津除烦；生地黄滋养阴血，增液生津兼有清里热之效；玉竹养阴润燥，强化增水行舟之功；升麻升清阳，清阳升则浊阴自降；甘草调和诸药。全方通补兼施，通而不峻，补而不滞，共奏滋阴润燥、理气通腑之功。

现代药理研究表明，火麻仁油可减轻肠道炎症损伤，改善便秘动物肠内菌群结构并影响其肠内短链脂

肪酸水平[14]。宗阳等[15]研究表明，白术-枳实药对可通过调节 EB 病毒感染通路、病毒致癌作用通路、MAPK通路等多靶点、多通路治疗慢性便秘。大黄可加快肠道传输，可能与降低大鼠结肠中血管活性肠肽

水平、促进肠蠕动有关[16]。当归有效成分能通过调节

血清和结肠胃肠激素水平治疗便秘[17]。实验研究表明，铁皮石斛多糖可调控便秘小鼠肠道微生态平衡和

相关酶的活性，优化肠道微环境，增强机体免疫力[18]。目前研究认为，便秘与脑肠肽的异常代谢有关。

MTL 属兴奋胃肠运动的脑肠肽，通过作用于肠道神经系统中的胃动素神经元引起胃强烈收缩和小肠明显的分节运动，能启动胃肠收缩活动，清除胃肠内残

渣[19]；NPY 主要由回肠和结肠 L 细胞分泌，可调节胃肠运动的生物活性，引起血管收缩，通过抑制肠道液体、电解质分泌与平滑肌收缩抑制肠液、胰液分泌

及胃肠道运动[20]。另外，作为中枢神经系统、肠神经系统及自主神经系统与胃肠道效应细胞间进行信息

传递的载体，SS、5-HT 可通过多种作用途径影响胃

肠道功能，进而导致便秘[21]。本研究显示，慢性顽固性便秘患者血清中 SS、NPY 表达水平明显上升，

MTL、5-HT 含量较低，表明患者存在一定程度的脑肠肽异常代谢，其所致的胃肠道平滑肌松弛、腺体分泌减少、胃肠运动力减弱等是产生便秘的主要原因，

与窦迎春等[22]报道结果一致。随着用药后便秘程度减轻、生活质量改善，患者血清中 MTL、5-HT 水平明显上升，SS、NPY 水平明显下降，以观察组改善更

为明显（P＜0.05）。由此推测，通过抑制 SS、NPY的产生，恢复 MTL、5-HT 水平，干预脑肠肽异常代谢可作为评价病情、改善预后的有效指标，用于临床疗效判定。自拟五仁汤起效的机制可能是通过调节血清中异常的脑肠肽水平而减轻其对肠道平滑肌的抑制，促进胃肠动力、缓解便秘症状。

本研究显示，观察组总有效率明显升高，中医症状评分、便秘程度、生活质量、结肠动力均明显改善

（P＜0.05），提示自拟五仁汤辨治慢性顽固性便秘气阴两虚证疗效优于单纯西药治疗，且用药相对安全性，复发率低。其具体机制有待进一步探究。

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（收稿日期：2018-09-29）

（修回日期：2018-10-10；编辑：季巍巍）