基于数据挖掘的刘启泉治疗消化性溃疡用药规律研究

2019-04-15 -

郝旭曼，石芳，郭珊珊，李念，王志坤，孙建慧，刘阳，李浩，指导：刘启泉

河北中医学院附属医院，河北石家庄 050011

摘要：目的分析刘启泉教授治疗消化性溃疡的用药特点及规律，为该病临床治疗提供参考。方法整理刘教授 2016 年 10 月－2017 年 10月于河北中医学院附属医院脾胃病科门诊治疗的消化性溃疡有效医案。将方

药录入中医传承辅助平台（V2.5），对药物频次、性味、归经、关联规则及熵聚类的新处方进行分析。结果纳入处方 158 首，涉及药物214 味，其中使用频次≥20次的药物 33味，包括延胡索、白芍、地榆、三七粉、蒲公英等。处方药物以温、寒、平性及辛、甘味为主，主归脾、肝、胃经。挖掘得到高频药物组合 69 组、关联规则 40条、核心药物组合16组、新处方8首。常用药物配伍有延胡索-白芍、地榆-三七粉、蒲公英-预知子。结论刘教授治疗消化性溃疡以疏肝理气、清热化瘀、和胃止痛为主要治法；“调气之通，理气行气，谨防伤阴”“清热之通，慎用苦寒，巧施甘寒”“祛瘀之通，疏气散瘀，气血并调”为其主要用药特点。关键词：消化性溃疡；刘启泉；用药规律；名医经验；中医传承辅助平台

中图分类号：R259.731；R2-05 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2019)04-0111-04

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.04.023 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：

Study on Medication Rules of LIU Qiquan in Treating Peptic Ulcer Based on Data Mining

HAO Xuman, SHI Fang, GUO Shanshan, LI Nian, WANG Zhikun,

SUN Jianhui, LIU Yang, LI Hao, Instructor: LIU Qiquan

Affiliated Hospital of Hebei College of Traditional Chinese Medicine, Shijiazhuang 050011, China Abstract: Objective To analyze medication characteristics and rules of Professor LIU Qiquan for treatment of peptic ulcer (PU); To provide references for clinical treatment of the disease. Methods Effective prescriptions for PU in Outpatient of Department of Spleen and Stomach Diseases, Affiliated Hospital of Hebei College of Traditional Chinese Medicine treated by Professor LIU from Oct. 2016 to Oct 2017 were collected. The prescriptions were introduced into TCM Inheritance Auxiliary Platform (V2.5). The medicine taste, meridians, use frequency, medicine association rules and entropy of new prescriptions were analyzed. Results Totally 158 prescriptions were included, involving 214 kinds of Chinese materia medica, among which the use frequency of 33 kinds of Chinese materia medica ≥20, including Corydalis Rhizoma, Paeonize Radix Alba, Sanguisorbae Radix, Notoginseng Radix et Rhizoma Powder, and Taraxaci Herba. The Chinese materia medica in prescriptions were mainly warm, cold, neutral, spicy and sweet flavors, mainly belonging to spleen, liver and stomach meridians. Data mining obtained 69 groups of high-frequency medicine combinations, 40 association rules, 16 core medicine combinations, and 8 new prescriptions. The common medicine combinations were Corydalis Rhizoma - Paeonize Radix Alba, Sanguisorbae Radix Notoginseng Radix et Rhizoma Powder, and Taraxaci Herba - Akebiae Fructus. Conclusion The main treatment principles of Prof. LIU for PU are relieving qi stagnancy in liver, clearing heat and reducing stasis and relieving pains in stomach. The main medication characteristics are “regulating qi and promoting qi and not harming yin”, “clearing heat, carefully using bitter and cold medicine, using sweet and cold medicine flexibly”, and “relieving stasis, relieving qi stagnancy, balancing qi and blood”.

Keywords: peptic ulcer; LIU Qiquan; medication rules; experience of famous doctors; TCM Inheritance Assistant Platform

消化性溃疡是胃肠黏膜的局限性组织缺损、炎症和坏死性病变，可以深达黏膜肌层，病变主要与黏膜被胃蛋白酶、胃酸自身消化有关。根据消化性溃疡有上腹部疼痛、反酸、嗳气等表现，可将其归属于中医学“胃脘痛”“嘈杂”“胃疡”等范畴。

刘启泉，首届全国名中医，河北省名中医，首届优秀中医临床人才，第五、六批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师，躬身临床 40 余年，对消化性溃疡有独到见解。本研究采用数据挖掘方法分析刘教授治疗消化性溃疡的遣方用药特点及规律，为该病临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

刘教授 2016 年 10 月－2017 年 10月于河北中医学院附属医院脾胃病科门诊治疗的消化性溃疡有效医案。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①符合中医辨证标准和西医诊断标准。西医诊断标准参照《消化性溃疡中西医结合临床

诊疗共识意见（2017 年）》[1]拟定。本病临床以上腹痛具有慢性、周期性、节律性等特点为典型表现，但目前临床诊断主要依赖内镜检查证实。中医辨证标准

[2]

参照《消化性溃疡中医诊疗专家共识意见（2017）》及相关文献拟定。②患者签署知情同意书者。③基本信息和诊疗信息资料完整。

排除标准：①无确切诊断依据。②妊娠期或哺乳期妇女。③合并心、肝、脑、肾等系统的严重疾病或精神病患者。④对多种药物过敏者或易过敏体质。⑤未按规定用药，无法判断疗效者。

1.3 数据规范

[3] [4]参考《中药大辞典》、《中药学》对药物名称及分类进行规范，如“八月札”规范为“预知子”，“首乌藤”规范为“夜交藤”。

1.4 数据录入将筛选后数据录入软件，建立方药数据库。录入过程中双人进行数据核对，保证原始医案中方药的准确性和统一性，确认信息准确无误后进行统计分析。

1.5 数据分析采用中国中医科学院中药研究所提供的中医传

承辅助平台（V2.5）集成功能进行数据分析，包括用

药频次、性味、归经、关联规则及熵聚类分析等[5-6]。2 结果

2.1 高频药物符合纳入标准的方剂158 首，包含药物 214 味，用药总频次 1382 次。其中频次≥20的有 33 味，包括延胡索、白芍、地榆、三七粉、蒲公英、预知子、茯苓、白豆蔻、枳实、柴胡、薏苡仁等，见表1。2.2药物药性、归经及分类

药物频次前3位的药性分别是温、寒、平性，苦、辛、甘味；主要归脾、肝、胃、肺经；功效主要涉及理气药、清热药、活血化瘀药等。见表2～表 4。

2.3基于关联规则的组方规律

应用关联规则的挖掘方法，设置支持度为30%、置信度为 0.95，得到高频药物组合 69 组，按药物组合出现频次从高到低排序，频次较高的有延胡索-白芍、地榆-三七粉、地榆-白芍、地榆-延胡索、延胡索蒲公英，见表5。

设置支持度为50%、置信度为 0.95，分析所得药对和药物组合的用药规则，其中置信度为1的有“延胡索→白芍”“地榆→三七粉”“蒲公英→地榆”，见表6。网络图见图1。2.4 基于熵层次聚类的组方规律2.4.1 药物核心组合以改进互信息法的药物关联度分析结果为基础，设置相关度为9、惩罚度为4，基于复杂系统熵聚类，演化出 3～5味药，得到16个核心组合，见表7。2.4.2新处方在以上核心组合提取的基础上，运用无监督熵层

3 讨论

3.1治疗原则刘教授认为，消化性溃疡病位在胃，与肝、脾关系密切，病机主要为脾胃功能失调、气机壅滞，郁而化热、化瘀，最终灼伤胃黏膜。药物分类结果表明，治疗药物主要包括理气药、清热药、活血化瘀药、利水渗湿药、止血药、化湿药等，其中理气药使用频次最高。药味统计表明，辛、苦味药物使用频次最高。辛能散、能行，可行气活血；苦能泄、能下，可清热解毒。辛苦并用，一宣一降，调畅胃肠气机，改善胃

肠动力[7]，均体现了刘教授治疗本病以疏肝理气、清热化瘀、和胃止痛为主的治法。

3.2 用药特色药物核心组合及新处方分析显示，理气药、清热药、祛瘀药使用频率较高，如木香、预知子、冬凌草、蒲公英、当归、莪术等。刘教授认为，本病形成多与气机不畅，郁而化热、化瘀有关，故其用药有以下特点：①调气之通，理气行气，谨防伤阴。刘教授遣方用药以不碍胃、不伤阴、不破气为原则，避免应用温

燥之品，谨慎选用开破之药[8]。理气药多用预知子、木香等理气不伤阴之品。②清热之通，慎用苦寒，巧施甘寒。刘教授认为苦寒之药虽清热效果佳，但极易伤阴，换用甘寒之品既能达到清热之效，又无伤阴之虞。常用清热之品有蒲公英、石膏等。③祛瘀之通，疏气散瘀，气血并调。本病反复发作日久不愈，长期气血不畅，则造成脾胃受纳、运化、升降功能失常，

即“不通则痛”[9]。刘教授临证常加莪术、当归等，终能行血滞、消血瘀、气血畅、纳运复、其病愈。

3.3 常用药物配伍延胡索配伍白芍。延胡索活血、行气、止痛。《本草纲目》言：“延胡索，能行血中气滞，气中血滞，故专治一身上下诸痛。”白芍酸甘养阴，柔肝缓急止痛。延胡索得白芍，活血行气不伤阴；白芍得延胡索，养阴止痛不敛邪。一动一静，动静结合，对于本病气滞络瘀导致的胃脘疼痛有较好疗效。

地榆配伍三七粉。地榆，味苦、性微寒，有清热解毒、凉血止血、消肿止痛的作用。《本草求真》言： “地榆……其性主收敛，既能清降，又能收涩，则清不虑其过泄，涩亦不虑其或滞，实为解热止血药也。”三七粉，甘温，归肝、胃经，有散瘀止血、消肿定痛之功效。《玉楸药解》言：“三七行瘀血而敛新血。”二药均有止血疗疮的作用，但地榆味酸有涩滞之弊，而三七温通防其凝；三七性温有助热之虞，而地榆苦寒防其加重热势[10]。活血化瘀药可改善胃黏膜的血流动力，从而促进溃疡愈合。

蒲公英配伍预知子。蒲公英味苦甘，性寒，入肝胃二经，尤擅清热解毒。《外科证治全生集》载其“疗胃脘痛”。蒲公英花发甚早，得初春少阳之气，饶有开发之性。《本草衍义补遗》言其“散滞气”。预知子，气香，性寒，香能行散开结，寒能泄降郁热，甘能和中缓急，入肝经而行散郁滞，走胃经而清泄积聚，有疏肝理气、和胃消积之功。二者相配伍，既能疏肝理气解郁，又能清泄胃中积热，对消化性溃疡引起胃脘部疼痛效果明显。

综上，刘教授治疗消化性溃疡以疏肝理气、清热化瘀、和胃止痛为主要治则；“调气之通、理气行气、谨防伤阴”“清热之通、慎用苦寒、巧施甘寒”“祛瘀之通、疏气散瘀、气血并调”为其主要用药特点。

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