基于主成分分析与聚类分析的进展期胃癌中医证候研究

2024-04-15 - （收稿日期：2023-04-08）（修回日期：2023-06-05；编辑：季巍巍）

国佳鑫1，杨茜茹2，严冬 2，董青 2

1.北京急救中心，北京 100031；2.北京中医药大学东直门医院，北京 100700

摘要：目的分析进展期胃癌的中医证候特点及其分布规律，为进展期胃癌中医证候规范化和临床研究提供参考依据。方法回顾性收集2010年1月－2020年12月北京中医药大学东直门医院进展期胃癌患者的四诊信息，通过使用主成分分析与聚类分析，对进展期胃癌的中医证候分布规律进行探索。结果纳入患者164例，涉及601例次就诊信息。通过对29项四诊信息进行主成分分析，共获得10个主成分，选取载荷系数>0.4的四诊信息分配至10个主成分。在主成分分析的基础上进行聚类分析，得出3类中医证候分布比例，经专业临床医师进行辨证，结果依次为寒凝血瘀证（356，59.28%）、胃阴亏虚证（145，24.17%）、痰热内蕴证（100，16.55%）。结论进展期胃癌的基本中医证候分别为寒凝血瘀证、胃阴亏虚证、痰热内蕴证，以寒凝血瘀证占比最高，治疗当以温中散寒、活血化瘀为主。

关键词：进展期胃癌；中医证候；主成分分析；聚类分析

中图分类号：R273.52 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2024)04-0153-04 DOI：10.19879/j.cnki.1005-5304.202304177 开放科学（资源服务）标识码（OSID）： Study on TCM Syndromes of Advanced Gastric Cancer Based on Principal Component Analysis and Clustering Analysis

GUO Jiaxin1, YANG Qianru2, YAN Dong2, DONG Qing2

1. Beijing Emergency Medical Center, Beijing 100031, China;

2. Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100700, China

Abstract: Objective To analyze the characteristics and distribution of TCM syndromes of advanced gastric cancer; To provide reference for the standardization and clinical research of TCM syndromes of advanced gastric cancer. Methods The four diagnosis information with advanced gastric cancer was retrospectively collected at Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine from January 2010 to December 2020. And the investigation results were analyzed by combining principal component analysis and clustering analysis, so as to explore the distribution pattern of TCM syndromes of advanced gastric cancer. Results Totally 164 patients were included, involving 601 case-times. 10 principal components were obtained through principal component analysis on 29 items of four diagnosis information. The four diagnosis information with factor coefficient > 0.4 were selected and allocated to the 10 principal components. Then, based on the results of principal component analysis, clustering analysis was conducted to obtain the distribution proportion of the three types of TCM syndromes. According to the syndrome differentiation by professional clinicians, the results were followed by the frequency distribution as cold coagulation and blood stasis (356, 59.28%), stomach yin deficiency (145, 24.17%) and phlegm-heat accumulation (100, 16.55%). Conclusion There are three basic TCM syndromes of advanced gastric cancer, which are cold coagulation and blood stasis, stomach yin deficiency and phlegm-heat accumulation. Cold coagulation and blood stasis occupies the largest proportion, and the treatment should be based on warming the middle to dissipate cold and promoting blood circulation to remove blood stasis.

Keywords: advanced gastric cancer; TCM syndromes; principal component analysis; clustering analysis

进展期胃癌是指癌组织侵达肌层或更深，无论是否有淋巴结转移[1]。辅助化疗作为进展期胃癌常用的治疗方式[2-3]，虽能缩小肿瘤体积，但化疗药物均有较强毒性，同时需要患者严格遵从医嘱[4]。进展期胃癌病期较晚，癌细胞多已浸润扩散，出现血液、淋巴及腹膜转移，此时患者已失去最佳手术时机，即使部分可进行手术治疗，亦难以治愈，需进行放化疗辅助治疗，以化疗者居多[5]。手术及放、化疗未能有效降低转移率与复发率，且存在脱发、乏力、骨髓抑制、胃肠道不适等不良反应，严重影响患者生活质量[6]。中医药相对手术在早期胃癌治疗中无明显优势，但在进展期胃癌治疗中存在优势[7]，但目前对进展期胃

癌的证候分类尚无明确的统一标准，极大影响了中医药治疗胃癌的疗效。因此，需要明确进展期胃癌的证候特点及其分布规律，以指导临床治疗。本研究回顾性分析北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科进展期胃癌患者的病历资料，采用主成分分析法与聚类分析法分析进展期胃癌的中医四诊信息，总结进展期胃癌的证候特点及其分布规律，以期为临床治疗提供依据，有助于规范进展期胃癌证候分类，更好地发挥中医药治疗进展期胃癌的优势。

1 临床资料

1.1 病历资料

收集2010年1月－2020年12月北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科病房的进展期胃癌患者的纸质版病历资料。

1.2 纳入标准

①临床表现：主要表现为上腹饱胀不适或隐痛食欲减退、嗳气、反酸、恶心、呕吐、黑便等。进展期乃至晚期胃癌患者可出现下列体征：上腹部肿块、深压痛，腹水征，锁骨上淋巴结肿大，脐部肿块等。②胃镜、病理及影像学均提示进展期胃癌，西医诊断标准参照《胃癌诊疗规范（2018年）》[1]，结合患者临床表现、内镜、组织病理学及影像学检查等明确诊断为胃癌。病理分期使用美国癌症联合委员会

版）[8]。③年（AJCC）制定的胃癌TNM分期标准（第8

岁。④预计生存期个月以上。⑤中医四诊信息龄>18 3完整。⑥诊疗记录较全面。

1.3 排除标准

①早期胃癌术后患者；②病理诊断为胃神经内分泌肿瘤、胃间叶性肿瘤、胃恶性淋巴瘤等胃部其他恶性肿瘤；③合并有严重呼吸、循环、消化等其他系统原发性疾病；④病例信息记录不详细。2研究方法

2.1信息采集方法

采用横断面研究方法，对进展期胃癌患者的住院病历进行回顾性信息采集。①获取患者的基本资料和中医四诊信息；②通过文献研究、专家咨询等方式规范进展期胃癌四诊信息名称；③对四诊信息进行规范化处理，并录入计算机进行统计分析。

2.2 数据管理和统计学方法

①应用

Excel2016建立数据库，逐一输入患者资料及中医四诊信息，采用SPSS20.0统计软件对数据进行主成分分析与聚类分析；②通过

KMO检验和Bartlett球形检验，明确症状间相关性良好（KMO>0.5，P< 0.01）；③进行主成分分析法，以特征根值>1

为条件提取公因子，用最大方差法旋转成分矩阵得出载荷因子，

为遴选条件选取主成分条目；④最后以载荷系数>0.4进行聚类分析，分析进展期胃癌的中医证候特点及其分布规律。

3 结果

3.1 基本信息

3.1.1 性别及年龄分布

共纳入患者164例，涉及601例次就诊信息，男女比例为 2.6∶ 1。年龄 28～95 岁，患者平均年龄（66.43±12.24）岁，基本符合我国胃癌人群特点[9]。具体情况见表1。3.1.2 地域分布

164例患者分别来自14个省份，包括北京市、河北省、山西省等，见表2。

3.1.3 病程分布

例胃癌患者中，病程≤1

164 年89例（54.27%）， >1～2年38例（23.17%），>2～3年17例（10.36%）， >3～4年5例（3.05%）， >4～5年7 例（4.27%）， >5年8例（4.88%）。

3.1.4 其他信息

164例胃癌患者中55例有饮酒史，69例有吸烟史， 46例同时有吸烟和饮酒嗜好；141例有转移；76例曾行手术治疗，108例接受化疗，13例接受放疗。

3.2 中医四诊信息

采集601例次的中医四诊信息，共获得135项中医四诊信息，常见乏力、黯舌、数脉、纳呆食少等，见表3。

3.3 Bartlett球形检验及KMO检验

项中医四诊信息中出现频率≥9%

选取135 者进行主成分分析，其中反酸、烧心与纳呆食少为进展期胃癌常见症状，故未选入，最终共29项进行主成分分析。KMO检验统计量为0.593，说明各变量存在差异，可行主成分分析。Bartlett球形检验的近似卡方为3 532.028，P=0.000，各变量间的独立性假设被拒绝，可以使用主成分分析。

3.4 主成分分析

采用主成分分析法共获取10个公因子，用最大方差法旋转成分矩阵得出载荷因子，根据载荷系数筛选出10个主成分的四诊信息。通过标准化处理原始数据，每例次原始数据由10个主成分进行描述，选择每个例次中主成分最大得分，确定该病例的主成分类别，得到601例次的主成分分布情况。见表4。3.5 聚类分析在主成分分析的基础上行聚类分析，聚类结果由2名主治医师进行辨证，若有异议则由另一名副主任及以上职称的专科医师判定。结果将F1、F7合并，属胃阴亏虚证；F3、F4、F6、F8、F9、F10合并，属寒凝血瘀证；F2、F5合并，属痰热内蕴证。见表5。4 讨论进展期胃癌的常见临床症状包括胃部疼痛、体质量减轻、贫血、乏力等，根据临床表现可将其归属中医学“胃脘痛”“癥瘕”“积聚”“噎膈”“反胃”等范畴[10]。“证”是中医治疗疾病的关键所在，是对患者所表现出的不同症状及体征得出的不同阶段的病理属性的概括[11]。正确进行辨证是治疗疾病的关键。目前对进展期胃癌的证候分类尚未形成统一认识。主成分分析和聚类分析属于多元统计学方法，可发现证候间的变化规律和联系，提取中医证候分类中主次症等，使证候分类更加客观、规范[12]。

本研究回顾性收集601例次进展期胃癌患者的中医

项，选取频率≥9%四诊信息，共获得135 的四诊信息32项，排除3项进展期胃癌常见症状（反酸、烧心与纳呆食少），最终纳入29项进行主成分分析，获得10个主成分，根据载荷系数进行筛选，选取载荷系数>0.4

者分配到10个主成分中。在主成分分析基础上进行聚

类分析，得出3类中医证候分布比例，依次为寒凝血瘀证（59.28%）、胃阴亏虚证（24.17%）、痰热内蕴证（16.55%），表明寒凝血瘀为主要病机。

“肿瘤因于寒论”是恶性肿瘤发生与发展的重要病因病机之一，《灵枢·百病始生》有“积之始生，得寒乃生，厥乃成积矣”。脘腹胀满、食欲减退、呕吐、形体消瘦、渴喜热饮等特征，与“寒主收引、主凝滞、主痛、易伤人之阳气”的中医病因病机理论相符。发病关键是由脾阳不振导致“寒凝胃脉、气机阻滞、气滞血瘀、痰湿凝聚、久则成瘤”的动态病机变化过程。素体阳虚、久病正损或劳伤脾胃，而又饮食失调、过贪寒凉，或感受外邪等因素引起中阳受损、寒邪内盛，胃失受纳腐熟和降之功能。如《罗氏会约医镜·卷八》云：“胃主纳……其伤于外也，惟劳动最能伤脾，脾伤，则表里相通，而胃亦受其困矣；其伤于内者，惟忧思忿怒，最为伤心，心伤，则母子相关，而化源隔绝者为甚，此劳倦情志所伤……脾胃属土，恶寒喜暖，使非真有火邪，则寒凉之物，最宜慎用。”久病可致脾胃失于温煦，虚寒内生，阳气不足无以化气行水，则生瘀血，因此，寒主凝滞是血瘀形成的根源。故在治疗方面应强调温中散寒、活血化瘀的重要性，温中散寒是温法之一，运用具有温中补虚、健脾燥湿作用的药物针对“寒凝”进行治疗，可用理中丸、吴茱萸汤、附子理中丸、小建中汤、良附丸等经典方剂，药用附子、吴茱萸、干姜、高良姜、丁香、小茴香等。活血化瘀是运用具有通畅血脉、消散瘀滞作用的药物针对“血瘀”进行治疗，可用桃红四物汤、失笑散、血府逐瘀汤等经典方剂，药用桃仁、红花、当归、穿山龙等。北京中医药大学东直门医院陈信义教授经多年临床实践，创制针对“寒凝血瘀”这一关键病机的新加良附方[13]。

本研究显示，进展期胃癌中胃阴亏虚也较常见，与部分医家更注重胃癌中的虚证观点一致，如《医宗必读·积聚篇》所述：“积之成者，正气不足，而后邪气踞之。”多位医家针对虚证进行治疗，效果良好[14-15]。结合本研究结果，虚证中以胃阴虚为主，久病胃阴亏损，阴液耗竭致此证，故治疗应采用养阴益胃之法。可选用益胃汤等经典方剂，药用沙参、麦冬、生地黄、玉竹等。进展期胃癌多因饮食不洁，进食陈腐变质食物（纳物不常）而致脾胃亏虚，脾失健运，痰热毒邪侵袭胃腑所致。胃为仓廪之官，外形如褶皱

之皮囊，褶皱之处便是藏毒之所，痰热毒邪久居胃腑不化，导致痰瘀毒久积胃腑而不散，由毒致虚，因虚毒恋，虚毒相互为病。治疗以清热化痰为主。

综上所述，进展期胃癌病机以寒凝血瘀为主，同时兼有胃阴不足和痰热内蕴，治疗当温中散寒、活血化瘀，兼顾益胃养阴、清热化痰。

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