鼻内针刺联合中药序贯疗法治疗中-重度变应性鼻炎的疗效及对细胞因子、嗅觉功能的影响

1，董博洋1，李岩 2

李丙泉

1.黑龙江中医药大学研究生院，黑龙江 哈尔滨 150040；

2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040

摘要：目的 观察鼻内针刺联合中药序贯疗法治疗中-重度变应性鼻炎的临床疗效，及对细胞因子、嗅觉功能的影响。方法 采用随机数字表法将180例患者按1∶1∶1∶1比例分为西药组、鼻内针刺组、中药序贯疗法组和联合组各45例。西药组予糖酸莫米松鼻喷雾剂，鼻内针刺组针刺双侧内迎香、鼻丘，中药序贯疗法组予中药熏蒸鼻部，联合组采用鼻内针刺联合中药熏蒸鼻部，4组均连续治疗2周。分别观察4组治疗前后鼻部症状积分（TNSS）、鼻伴随症状积分（TNNSS）、嗅觉功能评分、嗜酸性粒细胞计数（EOS）、IgE及血清细胞因子白细胞介素-4、γ干扰素。监测4组患者治疗期间可能出现的不良反应。结果 联合组总有效率（88.89%）高于西药组（71.11%）、鼻内针刺组（75.56%）、中药序贯疗法组（73.3%），4组比较差异有统计学意义（P<0.05）。4组患者治疗后TNSS、TNNSS、嗅觉功能评分及EOS、IgE均下降（P<0.05），且联合组明显低于其他3组（P<0.05）。4组患者治疗后γ干扰素含量较治疗前升高、白细胞介素-4含量较治疗前降低，且联合组治疗后改善情况优于其他3组（P<0.05）。试验期间，西药组出现头疼2例、鼻出血2例、鼻部不适4例；鼻内针刺组出现鼻出血1例、针刺痛感1例；联合组出现鼻出血1例，均继续参与试验。结论 鼻内针刺联合中药序贯疗法可改善变应性鼻炎患者临床症状，调节细胞因子水平，促进嗅觉功能恢复。

关键词：鼻内针刺；中药序贯疗法；变应性鼻炎；疗效观察

中图分类号：R276.521 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2024)05-0145-06 DOI：10.19879/j.cnki.1005-5304.202306422 开放科学（资源服务）标识码（OSID）： Efficacy of Intranasal Acupuncture Combined with TCM Sequential Therapy in the Treatment of Moderate-to-severe Allergic Rhinitis and the Effects on Cytokines and Olfactory Function

LI Bingquan1, DONG Boyang1, LI Yan2

1. Graduate School of Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin 150040, China;

2. First Affiliated Hospital, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin 150040, China Abstract: Objective To observe the clinical efficacy of intranasal acupuncture combined with TCM sequential therapy in the treatment of moderate-to-severe allergic rhinitis and the effects on cytokines and olfactory function. Methods Using a random number table method, 180 patients were divided into Western medicine group, intra nasal acupuncture group, TCM sequential therapy group, and combination group in a ratio of 1∶1∶1∶1, with 45 cases in each group. The Western medicine group was treated with dexamethasone gluconate nasal spray, the intra nasal acupuncture group was treated with acupuncture on bilateral Neiyingxiang and Biqiu, the TCM sequential therapy group was treated with TCM fumigation of the nose, and the combined group was treated with intra nasal acupuncture combined with TCM fumigation of the nose. All four groups were treated continuously for 2 weeks.基金项目：教育部春晖计划（HLJ2019036）；国家自然科学基金（81874495）；黑龙江省自然科学基金（LH2019H054）；黑龙江省中医药科研项目（ZHY19-033）通讯作者：李岩，E-mail：d19991207@163.com

Total nasal symptom score (TNSS), total non-nasal symptom score (TNNSS), olfactory function scores, EOS, IgE and serum cytokines of IL-4 and IFN-γ, before and after treatment were observed in each group respectively. Adverse reactions in the four groups were observed. Results The total effective rate of the combination group (88.89%) was higher than that of the Western medicine group (71.11%), the intranasal acupuncture group (75.56%), and the TCM sequential therapy group (73.3%). There was statistical significance among the four groups (P<0.05). TNSS, TNNSS, olfactory function score,and EOS, IgE of the patients in the four groups decreased after treatment (P<0.05), and the combination group was significantly lower than the other three groups (P<0.05). After treatment, the content of IFN-γ in the four groups was higher than before treatment, the content of interleukin-4 decreased compared with before treatment, and the improvement in the combination group was better than the other three groups (P<0.05). During the trial period, two cases of headache, two cases of nasal bleeding, and four cases of nasal discomfort occurred in the patients of the Western medicine group; one case of nasal bleeding and one case of needle pain occurred in the intranasal acupuncture group; one case of nasal bleeding occurred in the combination group, all of which continued to participate in the trial. Conclusion Intranasal acupuncture combined with TCM sequential therapy can improve clinical symptoms, regulate cytokine levels and promote the recovery of olfactory function in patients with allergic rhinitis. Keywords: intranasal acupuncture; TCM sequential therapy; allergic rhinitis; efficacy observation

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是一种常见的

异质性慢性疾病，为Th2占主导的鼻黏膜炎性反应[1]。临床表现多为鼻塞、鼻腔痒、清水涕、喷嚏频作，部分患者可进展为变应性结膜炎、过敏性咽炎、支气管哮喘、特应性皮炎或嗜酸性粒细胞食管炎等疾病[2]。调

查显示，全世界范围AR患病率为临床以西医药物治疗为主，采用口服或鼻用糖皮质激素或H1、H2受体拮抗药，但疗效欠佳，易产生耐药性，复发率较高，部分患者对西药治疗依从性较差[4]。

随着中医药不断发展，美国2016年AR临床实践指南将针刺列为治疗手段之一[5]。本研究观察鼻内针刺联合

中药序贯疗法治疗中-重度AR的疗效及对细胞水平、嗅觉功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年3月－2023年1月黑龙江中医药大学附属第一医院耳鼻喉科门诊中-重度AR伴嗅觉障碍患者180例。采用SPSS23.0统计软件，按1∶1∶1∶1比例随机序列法分为西药组、鼻内针刺组、中药序贯疗法组、联合组各45例。将产生的随机号和组别信息分装于1～180个密封信封中，由专人保管。由专职护士按照患者首次治疗前顺序抽取信封，并根据信封方案分组。4组患者一般资料比较差异无统计学意义（P> 0.05），具有可比性，见表1。本研究经黑龙江中医药大学伦理委员会审批（HZYLLKY202000201）。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：参照《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015年，天津）》[6]制定AR诊断标准。症状：鼻

塞、喷嚏、鼻痒、清涕≥2项，持续时间≥1h，兼眼变应反应；体征：鼻黏膜苍白肿胀，水样分泌物附着鼻

道；≥1种皮肤点刺试验、血清IgE阳性或鼻激发试验阳性。中医诊断标准：参照《中医病证诊断疗效标准》[7]

鼻鼽的主症标准，主症为鼻塞、打喷嚏、鼻痒、鼻流大量清涕、嗅觉功能障碍。①符合上述诊断标准；②年龄18～60岁；③治疗前2周未接受过任何方式的药物治疗或其他可能影响本研究的治疗手段；④鼻部症状积分（TNSS）评分≥2分；⑤T&T嗅觉识别阈平均值>2.0；⑥签署知情同意书。1.4 排除标准

①合并鼻窦炎、鼻息肉、哮喘、分泌性中耳炎及呼吸道感染者，先天性鼻畸形者；②具有严重的全身疾病，或存在生命健康问题的疾病，如肿瘤或艾滋病； ③精神病患者或法律上残障患者；④其他引起嗅觉减退的原因，包括急性呼吸道感染、病毒感染、神经退行性疾病、外伤疾病、特殊职业及精神因素等；⑤晕针、晕血者；⑥近期参加过其他药物临床试验者。

1.5 脱落标准

①未完成当前全部治疗方案；②试验期间要求退

出本试验。

1.6 剔除标准

①受试者依从性差，试验期间未按指定方案执行； ②受试者隐瞒病史，影响试验进展；③受试者出现严重不良反应或试验期间出现其他影响试验发展的疾病。1.7 终止标准

①试验中研究者发现试验方案存在缺陷；②试验过程中发现试验方法对受试者身体造成了严重生命安全问题；③行政主管部门由于某种原因撤销本次试验，应立即停止本次试验。

1.8 治疗方法

μg/揿×西药组予糖酸莫米松鼻喷雾剂（默沙东，50 60揿），每次用药前充分振摇容器，喷药同时让患者深吸气，便于药物充分分布鼻腔。每侧鼻孔各1揿，每日1次，连续治疗2周。

鼻内针刺组予鼻内针刺：双侧内迎香[8]位于鼻翼内侧软骨与下鼻甲交界处；双侧鼻丘[9]位于鼻腔内的外侧壁，中鼻甲前方，一丘样隆起。嘱患者坐于操作椅，常规清洁鼻腔后，头稍向后仰，身体略前倾，精神放松，呼吸平稳。借助前鼻镜和额戴反光镜相互作用，选用0.30 mm×40 mm华佗牌针灸针，先后针刺双侧内迎香、鼻丘。针刺双侧内迎香时，针灸针与鼻唇沟呈30°斜刺，深度0.5～1.0 cm，不采取特殊手法；针刺双侧鼻丘时，直刺鼻丘黏膜，针刺深度0.5～1.0 cm。动作轻柔适度，避免损伤鼻腔黏膜和其他结构，留针20 min，起针时嘱患者迅速捏住双侧鼻翼3～5 min指压止血，每日1次，连续治疗2周。

中药序贯疗法组予中药序贯疗法：中药熏蒸鼻部，根据近部选穴原则，选取鼻部迎香、鼻通、内迎香、鼻丘。方用芳香通窍、活血通络药物。治疗第1周药物采用重剂：辛夷、石菖蒲、路路通、红花、川芎30 g，白芷、荆芥、薄荷、威灵仙、泽泻各25 g，苍耳子15 g。治疗第2周药物：辛夷、石菖蒲、路路通、红花、川芎20 g，白芷、荆芥、薄荷、威灵仙、泽泻各15 g，苍耳子10 g。将上述药物由指定药局煎成药液，每剂300 mL；将药液放入中药熏蒸机（Hero，1 000 W，2L）再次煮沸，选用挥发油释放较多的时间，利用热力和压力将蒸汽作用到距患者10 cm左右的面部选穴位置，嘱患者用鼻腔吸气、嘴呼气，治疗过程中询问患者感受，避免烫伤，适当调节，熏蒸时间20 min，每日1次，连续治疗2周。

联合组予鼻内针刺联合中药序贯疗法：中药序贯疗法在鼻内针刺完成后10 min左右进行，每日1次，连续治疗2周。1.9 观察指标

1.9.1 鼻部症状积分评分

于治疗前后记录各组TNSS评分[10]，患者晨起后未进行任何治疗前填写。TNSS分为4个评分症状（鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流清涕），按严重程度计0～4分。1.9.2 鼻伴随症状积分评分于治疗前后记录各组鼻伴随症状积分（TNNSS）

评分[11]，患者晨起后未进行任何治疗前填写。分为5个评分症状（鼻涕从咽部流过、流泪、鼻腔或眼部痒、鼻腔或口腔上额部疼痛、头疼），有计1分、无计0分。1.9.3 实验室指标

由2名护士采集各组治疗前后清晨空腹肘静脉血5 mL，再由1名研究人员以3 000 r/min离心10 min，收集上清液，标记后置于-80 ℃冰箱保存。全部标本收集完成后，ELISA测定血清IgE、嗜酸性粒细胞计数（EOS）、白细胞介素-4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ），严格按试剂盒说明书操作。

1.9.4 嗅觉功能评分

于治疗前后对各组进行T&T标准嗅觉测试[12]，患者晨起后未进行任何治疗前检测。参照对象为嗅素稀释倍数，检测嗅觉察觉阈和嗅觉识别能力。应用5种嗅素成分不同的试剂，分别为甲基环戊烯酮、十一烷酸内酯、苯乙醇、十一烷酸内酯、三甲基吲哚，每种嗅素等级由低到高分为8种，分别计-2、-1、0、1、2、3、4、5分。先测察觉阈，后测识别阈，嗅觉察觉阈为刚感受气味刺激，嗅觉识别阈为刚分辨出气味的最低浓度。取受试者对5种嗅素识别阈的平均值，根据嗅觉平均值情况，将识别阈值分为6个等级：<-1.0分为嗅觉亢进，-1.0～1.0分为嗅觉正常，1.1～2.5分为轻度嗅觉减退，2.6～4.0分为中度嗅觉减退，4.1～5.5分为重度嗅觉减退，>5.5分为失嗅。

1.9.5 安全性评估

观察并记录4组患者试验期间出现头痛、鼻痛、鼻腔干燥、鼻腔出血、晕针、晕血、咽痛等不良反应，及时对症处理并记录。

1.10 疗效标准

参照《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案（2004年，兰州）》[11]。疗效指数（%）=（治疗前TNSS总分-治疗后TNSS总分）÷治疗前TNSS总分×100%。疗效指数≥66%

为显效，25%<疗效指数<66%为有效，疗效指数≤25%

为无效。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）÷总例数×100%。

1.11 统计学方法

xˉ±s采用SPSS23.0统计软件分析数据。计量资料以

表示，组内比较应用Mann-Whitney U检验；治疗后多组间比较应用Kruskal-Wallis H检验。等级资料多组比较采用秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组治疗前后鼻部症状积分评分比较与本组治疗前比较，4组治疗后TNSS评分下降（P<0.05）；4组治疗后比较，鼻内针刺组、中药序贯疗法组、联合组TNSS各项评分均低于西药组（P<0.05），且联合组TNSS评分较其他3组下降更显著。见表2。评分比较（xˉ±s，分）

表2 4组AR患者治疗前后TNSS

组别时间例数 鼻塞 鼻痒 打喷嚏 流清涕西药组治疗前45 3.09±0.90 2.78±1.11 2.93±1.10 2.95±1.00治疗后45 2.33±1.19# 2.18±1.21# 2.29±1.24# 2.16±1.21#鼻内针刺组 治疗前45 3.22±0.93 2.69±1.16 2.67±1.21 2.73±1.25治疗后45 1.89±1.23#* 1.96±1.09#* 1.76±1.21#* 1.93±1.25#*中药序贯疗法组治疗前45 2.98±1.16 2.87±1.06 3.02±1.01 2.87±1.24治疗后45 2.04±1.22#* 1.87±1.12#* 1.87±1.22#* 1.82±1.21#*联合组 治疗前 45 3.13±0.94 2.98±1.10 2.82±1.17 3.04±1.02治疗后 45 1.38±1.27#* 1.44±1.12#* 1.36±1.17#* 1.29±1.20#*注：与本组治疗前比较，#P<0.05；与西药组治疗后比较，*P<0.05

2.2 4组治疗前后鼻伴随症状积分评分比较与本组治疗前比较，4组治疗后TNNSS评分下降（P<0.05）；4组治疗后比较，鼻内针刺组、中药序贯疗法组、联合组TNNSS评分均低于西药组（P<0.05），且联合组TNNSS评分较其他3组下降更显著。见表3。评分比较（xˉ±s，分）

表3 4组AR患者治疗前后TNNSS

组别例数治疗前治疗后西药组45 3.49±1.04 2.71±1.01#鼻内针刺组45 3.64±1.00 2.56±1.08#*中药序贯疗法组45 3.77±0.90 2.49±1.05#*联合组45 3.97±0.83 1.24±1.15#*

注：与本组治疗前比较，#P<0.05；与西药组治疗后比较，*P<0.05

2.3 4组治疗前后嗜酸性粒细胞计数、IgE含量比较

与本组治疗前比较，4组治疗后EOS、IgE含量明显下降（P<0.05）；4组治疗后比较，鼻内针刺组、中药序贯疗法组、联合组EOS、IgE含量低于西药组（P< 0.05），且联合组EOS、IgE含量较其他3组下降更显著。见表4。

2.4 4组治疗前后血清细胞因子比较

IFN-γ与本组治疗前比较，4组治疗后 含量升高， IL-4含量降低（P<0.05）；4组治疗后比较，鼻内针刺

IFN-γ组、中药序贯疗法组、联合组 含量高于西药组

IFN-γ

（P<0.05），且联合组 含量较其他3组升高更显著；4组治疗后比较，鼻内针刺组、中药序贯疗法组、联合组IL-4含量低于西药组（P<0.05），且联合组IL-4含量较其他3组降低更显著。见表5。表4 4组AR患者治疗前后血清EOS、IgE含量比较（xˉ±s）组别 时间 例数 EOS/（×109/L） IgE/（IU/mL）西药组 治疗前 45 0.68±0.11 359.31±61.25治疗后45 0.51±0.06# 221.29±34.15#

鼻内针刺组 治疗前 45 0.55±0.05 380.38±62.59治疗后45 0.43±0.03#* 176.67±15.56#*中药序贯疗法组 治疗前45 0.70±0.13 367.53±57.12治疗后45 0.46±0.04#* 185.40±16.55#*联合组 治疗前45 0.76±0.15 372.80±64.42治疗后45 0.34±0.04#* 143.60±28.24#*注：与本组治疗前比较，#P<0.05；与西药组治疗后比较，*P<0.05含量比较（xˉ±s，ng/L）表5 4组AR患者治疗前后血清IFN-γ、IL-4

组别时间 例数 IFN-γ IL-4西药组治疗前 45 19.66±1.57 28.25±2.81治疗后 45 22.56±2.33# 22.71±2.35#鼻内针刺组 治疗前 45 21.16±2.68 27.98±2.65治疗后 45 24.03±3.12#* 17.58±3.48#*中药序贯疗法组 治疗前 45 20.10±1.65 26.74±3.11治疗后 45 23.78±2.43#* 18.26±3.35#*联合组 治疗前 45 20.60±1.61 27.41±2.86治疗后 45 27.40±2.77#* 15.53±3.60#*注：与本组治疗前比较，#P<0.05；与西药组治疗后比较，*P<0.05

2.5 4组治疗前后嗅觉功能比较nd与本组治疗前比较，4组治疗后嗅觉功能评分下降（P<0.05）；4组治疗后比较，鼻内针刺组、中药序贯疗法组、联合组嗅觉功能评分均低于西药组（P<0.05），且联合组较其他3组下降更显著。见表6。表6 4组AR患者治疗前后嗅觉功能评分比较（xˉ±s，分）

组别例数治疗前治疗后西药组45 3.96±1.37 3.03±1.27#鼻内针刺组45 4.18±1.10 2.66±1.07#*中药序贯疗法组45 3.98±1.28 2.75±1.10#*联合组45 4.06±1.83 1.53±0.41#*注：与本组治疗前比较，#P<0.05；与西药组治疗后比较，*P<0.05

2.6 4组临床疗效比较西药组、鼻内针刺组、中药序贯疗法组、联合组总有效率分别为71.11%、75.56%、73.33%、88.89%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表7。

表7 4组AR患者临床疗效比较（例）

组别 例数 显效 有效 无效西药组 45 8 24 13鼻内针刺组 45 14 20 11中药序贯疗法组 45 12 21 12联合组 45 21 19 5 2.7 4组不良反应比较

西药组2例使用喷雾期间出现头疼，2例出现鼻出血但血量小，4例自述出现鼻干痛或鼻部刺激感，经研