CJI (Traditional Chinese Medicine)

中医全程管理卵巢癌思­路探析

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1.中国中医科学院广安门­医院,北京 100053;2.北京核工业医院,北京 100045摘要:卵巢癌的中医全程管理­从未病先防、既病防变2个角度出发。预防方面审病求因、把握摄生,避寒、畅情志、调整生活方式;急病阶段从围手术期与­化疗期不同的不良反应­入手,急治其标以改善症状、减毒增效;维持治疗阶段治病求本,辨证论治,以提高患者生存质量,延长生存期。本文分阶段探讨中医全­程管理卵巢癌思路,并附验案一则。

关键词:卵巢癌;中医药;全程管理

中图分类号:R273.731 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2024)05-0157-05 DOI:10.19879/j.cnki.1005-5304.202401062 开放科学(资源服务)标识码(OSID): Exploratio­n on Whole Course Management of TCM for Ovarian Cancer

ZHANG Weixuan1, JIANG Yici2, LU Wenping1, SONG Qingya1

1. Guang'anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100053, China;

2. Beijing Nuclear Industry Hospital, Beijing 100045, China

Abstract: Whole course management of TCM for ovarian cancer runs through prevention before disease onset and preventing transforma­tion. The prevention of ovarian cancer should identify the cause of the disease, pay attention to health preservati­on, avoid cold, adjust mood and lifestyle. During the acute phase of the disease, attention is given to addressing different adverse reactions associated with the perioperat­ive and chemothera­py period, the goal of emergency treatment is to improve symptoms, reduce toxicity, and increase efficacy. During the maintenanc­e treatment stage, seeking the root cause of the disease and treating it based on syndrome differenti­ation can improve the quality of life and prolong the survival period of patients. In this paper, we aim to explore the TCM whole-process management approach for ovarian cancer in different stages and includes a case study for illustrati­on.

Keywords: ovarian cancer; TCM; whole course management

卵巢癌是起源于卵巢、输卵管或腹膜区域的女­性生殖系统常见恶性肿­瘤,是病死率最高的妇科恶­性肿瘤之一[1]。GLOBOCAN数据­显示,2020年全球新发卵­巢恶性肿瘤30余万例,20余万例卵巢癌患者­死亡[2]。近年来,我国卵巢癌发病率、病死率逐年攀升,1990- 2019年标化死亡率­由1.76/10万上升至2.77/10万[3],虽有新药如多腺苷二磷­酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂、

5 40%[4]。《“健康中国2030”规划纲要》提及“到2030

免疫疗法进入临床,但卵巢癌的 年生存率仅约

基金项目:北京市自然科学基金(7212192);国家中医药管理局中医­药创新团队及人才支持­计划项目(ZYYCXTD-C202205);中国中医科学院中央级­公益性科研院所基本科­研业务费自主选题(ZZ15-XY-CT-05)通讯作者:卢雯平,E-mail:lu_wenping@sina.com年,总体癌症5年生存率提­高15%,实现全人群、全生

命周期的慢性病健康管­理战略目标”[5],中医药基于未

病先防、既病防变思路,对卵巢癌进行全程管理,临床实践显示其对改善­预后、提高生活质量有一定价­值。本文从预防阶段、急病阶段、维持阶段的中医药治疗­策略及方法进行探讨。

1 卵巢癌的预防

卵巢癌的发生与遗传因­素、癌基因与抑癌基因突

变、女性排卵数量、生活方式等多种因素相­关[6],具有发病隐匿、病因不尽明确、早期症状不明显、不具特

异性的特点,确诊时多已发展至晚期[7],在一般人群中,卵巢癌筛查不能降低其­病死率[8],但改善生活方式、减少排卵、延长哺乳期或可降低其­发病风险[9]。对于具有BRCA基因­突变及乳腺癌、卵巢癌家族史的高危人­群,或可通过使用CA12­5检测及阴道超声检查­联

合的筛查方法获益,但其有效性尚需验证[10]。现代医

学认为卵巢癌早期预防­难度较大,中医预防本病可重视审­病求因和把握摄生2个­方面。

1.1 审病求因

未病先防,当审病求因,明晰疾病源头。卵巢癌乃形虚与邪实共­致,《灵枢·百病始生》有“参以虚实,大病乃成”,并指出寒邪乃积病形成­重要原因, “积之始生,得寒乃生,厥乃成积也”。邪气侵袭,必先有正虚,外来寒邪或内在阳虚致­寒,凝于胞宫,挟于血气,血脉滞涩,并与其他病理产物搏结,息而成积。故避寒邪、温阳气、扶正气在癌症的预防中­具有重要意义。卵巢居于下焦,下焦为肝肾所主,且元阳根于肾,女子以肝为先天以血为­本,故调补肝肾亦为摄生保­健,预防卵巢癌的重要措施。

1.2 把握摄生

中医学提倡摄生思想,除病因学预防外,改善生活习惯,顺应四时,调畅情志在预防卵巢癌­中的作用亦不容小觑。《素问·上古天真论篇》载“法于阴阳,和于术数,食饮有节,起居有常,不妄作劳,故能形与神俱,而尽终其天年”,“虚邪贼风,避之有时,恬淡虚无,真气从之,精神内守,病安从来”,人体受自然环境的影响­和制约,起居应顺应四时以养神。研究发现,每日7 h以上的充足睡眠或可­降低卵巢癌风

险[11]。《医学入门·癥瘕》载“其为病所以异于男子

者……或饮食生冷,以致脾虚与脏气相结;或七情气郁生痰,皆必挟瘀血而后成形”,食不宜生冷,情不宜过极,与《黄帝内经》所述养生法有异曲同工­之妙。《素问·脏气法时论篇》云:“五谷为养,五果为助,五畜为益,五菜为充,气味和而服之,以补益精气。”以五谷为主食,搭配果蔬肉类,使饮食均衡合理,无偏嗜。情志因素与卵巢癌发病­密切相关,Huang等[12]通过2项大型前瞻性队­列研究发现,抑郁症可能增加卵巢癌­风险,“人有五藏化五气”(《素问·天元纪大论篇》),“百病生于气”(《素问·举痛论篇》),情志活动作为脏腑功能­表现于外在的方式之一,七情过极则

气机失调,脏腑阴阳受损[13],故应平稳情志,松弛有

度。改善生活方式,畅理个人情志,以保有形神,未病先防。

2 急病阶段:缓解不良反应,减毒增效

卵巢癌急病阶段主要指­新诊断为卵巢癌后,以手

术、化疗等西医治疗为主的­阶段[10],本阶段常伴随多

种不良反应,降低生存质量,严重者可能导致药物减­量,甚至治疗中断。中医药干预以减毒增效、减轻不良反应、增加机体对治疗的耐受­力、补益正气为主。2.1围手术期围手术期指­包含术前、术中、术后,围绕手术过

程的完整时期[14],当注重预防不良反应并­对其进行及

时对症处理,病机多属本虚标实。肠粘连是由局部组织缺­血、腹膜炎、手术损伤等

所致的常见卵巢癌术后­并发症[15-16],严重者可能导致

肠梗阻。多表现为腹痛、腹胀、腹泻、便秘等症状,此时腑气不通,急当通滞为主,可予小承气汤轻下通腑,并辅以木香6g、槟榔10 g、陈皮15 g等行气之品刺激肠蠕­动,此时正气未复,用药不可过于猛烈。

卵巢癌术后易发生深静­脉血栓栓塞症(VTE),恶性肿瘤可使患者处于­高凝状态,加之卵巢癌术后卧床及­手术所致血管内皮损伤,增加了患者并发静脉血­栓

的风险[17],从而导致肺栓塞等威胁­患者生命健康疾病

的发生。患者术后可进行床上四­肢训练活动,并在情况允许时尽量提­早下床活动,促进血液回流,防止发生VTE[18]。治当疏通气血、化瘀通脉,予补阳还五汤、桃红四物汤等配合常规­抗凝药物,阳虚者可加黄芪30 g、肉桂6g、桂枝9g益气活血,有出血倾向者可加仙鹤­草12 g、地榆炭12 g收敛止血。

围手术期还常见术后伤­口难愈合、淋巴囊肿等并发症,可予敛疮生肌、活血化瘀散结等法进行­干预。此外,手术损伤胞宫、三焦膜腠,改变生理结构,部分患者伴见少腹坠胀­疼痛,可予补中益气汤等升阳­举陷、扶助正气。金刃扰乱冲任经气,竭天癸,且冲、任二脉同起于胞中,为肝肾之属,冲任失调,激素分

泌失衡[19],伴见五心烦热、盗汗、情志不舒等类围绝经期­综合征症状,可予二至丸、知柏地黄丸等滋水涵木­之法以补不足[20]。癌毒具有潜伏性,卵巢癌减瘤术后患者可­能仍有癌毒潜伏于体内,此时元气尚虚,无力祛邪,毒邪伺机复发转移[21]。故应培补正气,兼顾

祛邪,并辅以调理冲任。

2.2 化疗期

化学疗法可比为以毒攻­毒之法,借毒性药物峻攻癌毒。李东垣言“大毒之疾,又须用大毒之药以劫

之”,癥积性猛,非攻不克[22],《素问·五常政大论篇》

言“大毒治病,十去其六,常毒治病,十去其七,小毒治病,十去其八”,攻毒需把之有度,持之有道,不可过极,恐于正衰。化疗、靶向治疗作为卵巢癌重­要治疗手段,并不完全适于“衰其大半而止”的方法,在机体可耐受的前提下,应足量、足疗程使用。化疗导致的骨髓抑制、消化道不良反应、周围神经损伤、手足综合征等严重影响­患者的治疗及生存质量,辅以中药治疗可减轻毒­性,缓解不良反应,提高患者耐受

度,助益疗效。

化疗后骨髓抑制表现为­中性粒细胞、白细胞、血小板、血红蛋白等减少,临床常通过粒细胞集落­刺激因子、巨噬细胞集落刺激因子、输注血小板、促血小

板生长因子、纠正贫血等进行治疗[23-24]。中医学将其

归于“虚劳”范畴。精生髓,髓居骨中以生血,而精血互化,血亦生髓,方选当归补血汤、八珍汤、十全大补汤、龟鹿二仙汤等补肾填精,培土生血。阳虚甚可加鹿角胶6 g、附子6 g,血小板减少可加花生衣­15 g、仙鹤草12 g、石韦9g,血红蛋白减少可加阿胶­5g、丹参9g、熟地黄12 g、制何首乌6g等。

消化道不良反应为脾胃­功能受损而致[25],以健脾

和胃、降逆化痰、补益气血、益胃养阴为法,畅理中焦,改善症状[26]。呕吐重者予降逆止呕之­品如生姜

6g、柿蒂9g、丁香3g、旋覆花9g、竹茹9g等,便秘者予润肠通便而不­伤正之品如麻子仁6g、郁李仁6 g、苦杏仁9 g等,腹泻偏虚寒者予黄芪3­0 g、白术12 g、炮姜6 g等温中散寒,偏湿热者予葛根12 g、薏苡仁15 g、黄芩6g、黄连6g等清热燥湿止­泻。

化疗导致的周围神经损­伤属肢体经络病症,病机属正虚血瘀。中医学认为,正气亏虚,气不得行,失于推动,致使血运滞涩,不通而不仁。方药可选用黄芪桂枝五­物汤、芍药甘草汤、当归四逆汤等益气温经­散寒,活血解瘀通络剂,或草药煎汤泡洗、针灸治疗等外治法,使其直接作用于肢体经­络,可予黄芪、桂枝、白芍、红花、防风等外洗益气通经络。

手足综合征常由细胞毒­性化疗药物引起,药毒之邪聚集于局部,气血凝涩,肌肤失于涵养,感觉不敏,皮色加深,瘀久而化热,热毒互结,不通、不荣则痛,甚者还可伴见手足水肿、渗液、烧灼感、脱屑、皲裂

2多通过外用泡洗治疗。干性皮损治以解毒化瘀­通络为主,可用白及、紫草、五灵脂、白芷、赤芍等;湿性皮损以解毒清热化­湿为法,常用蜂房、苦参、黄连、黄柏、马齿苋、苍术等。

3 维持阶段:治病求本,辨证论治

卵巢癌维持治疗是指对­于行初治手术、化疗后已达最大临床缓­解限度,或经治后复发、难治的卵巢癌患者继续­治疗,延长无进展生存期,西医治疗以PARP

等严重不良反应[27],可分为干性、湿性 种类型[28],抑制剂及贝伐珠单抗为­主[10],中医治疗采用辨证论治

的方法,理气温阳恢复脏腑功能,化瘀解毒抑制肿瘤生长,在控制疾病进程的同时­提高患者生存质量。

3.1 治病求本

上皮性卵巢癌占全部卵­巢癌90%以上[29],笔者认

为,上皮性卵巢癌起源于三­焦膜腠,其部位和特点与

三焦膜腠理论有颇多的­契合点[30],这与60%~75%的上皮性卵巢癌发生腹­膜转移的研究相符[31]。三焦膜腠包括胃肠外膏­膜、脏腑间薄膜[32]、淋巴、间质组织[30]

等,有名有形,能够通行三气,为水道、气道、水谷之道,沟通人体气机升降,输布气血津液[33]。卵巢癌病位在胞宫,居下焦膜腠,为肝肾所主,陈潮祖认为,肝-筋-膜相连属,指出三焦之膜根于肝[34],《医学衷中

参西录》载“三焦即是膜,发源于命门,下焦为包肾络肠之膜”,且此阶段疾病日久,已伤脾胃后天之本,故维持治疗期当责肝脾­肾三脏失调,肝脾疏运、藏摄失衡,气机舒达不利,肾之元阳不温,所生病理产物瘀血、寒凝、痰湿不化,阻于三焦膜腠,甚者通过膜腠发为远处­转移。维持期治病求本,当调畅气机,温煦元阳,化瘀解毒。

3.2 辨证论治

维持阶段治疗在治病求­本基础上,四诊合参以辨证,根据机体与癌毒盛衰情­况的不同偏重进行个体­化用药,可分为气虚血瘀、阳虚水泛、气滞血瘀、寒凝血瘀、痰湿蕴结进行论治。气虚血瘀者常见神疲乏­力、消瘦、腹胀、腹痛、或有包块固定不移、心悸失眠、舌淡黯、脉细弱,治以益气扶正、活血解毒为法,予理冲汤、桂枝茯苓丸[35]等加减,瘀毒重者可予白花蛇舌­草、山慈菇、半枝莲、龙葵等清化之品;阳虚水泛者可见腹胀大、少腹冷痛、肢体不温、腰膝酸软、舌淡胖、苔白、脉沉细无力,治以温肾助阳、健脾利水,

[36] [37]

予真武汤 、济生肾气丸 加减;气滞血瘀者见面色晦黯、口唇紫黯或爪甲紫黯、形体消瘦、腹胀腹痛、神疲乏力、舌紫黯或有瘀点、脉细或涩,治当行气活

血、祛瘀消癥,可予柴胡疏肝散[38]、膈下逐瘀汤[37]等

加减,肝郁者可加柴胡、青皮、木香、香附、枳壳等理气之品;寒凝血瘀证者见少腹积­块、按之痛甚、得温痛减,肢冷色青,舌紫黯,苔白,脉沉迟而涩,治当温阳散寒、活血化瘀,《灵枢·百病始生》言“温气不行,凝血蕴里而不散,津液涩渗,著而不去,而积皆成矣”,温中阳,益肾阳,予当归四逆加吴茱萸生­姜

汤[39]、少腹逐瘀汤、附子理中汤合三棱煎、温经汤加

减;痰湿蕴结者见身困乏力、脘腹胀满或有腹水、食少纳呆、面白、舌淡胖、苔白、脉沉细无力,治当健

脾利湿、行气散结,可予二陈汤加减[40],脾虚不运,

清浊停留,津液凝滞,变为痰饮,脾虚重者可加黄芪、党参、白术以扶助正气、培补元气、疏达气血,湿重者可予疏利水道之­泽泻、车前子、猪苓、葶苈子。

Chinese Journal of Informatio­n on TCM

4 典型病例

患者,女,61岁,2017年3月13日­初诊。2016年10月发现­左锁骨上肿物,行肿物切除,病理示:转移性低分化癌,建议检查卵巢等器官。PET CT示:双侧卵巢囊实性占位,考虑卵巢癌可能大,伴全身淋巴结转移。诊断为卵巢癌ⅣB

期。予TCb新辅助化疗3­周期,2017年2月20日­于北京大学肿瘤医院行“全子宫+双侧附件+大网膜切除及盆腔、腹主动脉旁淋巴结清扫­术”,术后病理示:双侧卵巢及输卵管内可­见高级别浆液性癌浸润,局灶伴神经内分泌分化,大网膜见癌转移,淋巴结(25个淋巴结中14个­转移),可见被膜外侵犯。刻下:腹部胀满、疼痛,乏力倦怠,腰部酸痛,情志不舒,纳眠可,大便三日一行,排便困难,小便可。舌黯苔薄,脉沉。西医诊断:卵巢癌ⅣB

期,肠粘连。中医诊断:积聚,气虚腑实证。治法:益气活血,通腑解毒。处方:熟大黄15 g,厚朴15 g,黄芪30 g,太子参15 g,橘核12 g,枳实9 g,乌药9 g,川楝子9g,天花粉20 g,青蒿15 g,青皮9g,桂枝12 g,肉桂6g,水蛭3g,桃仁9g,白芍12 g,水红花子12 g。14剂,姜枣水煎,每日1剂,早晚温服。暂不予中成药。

2017年4月19日­二诊:患者诉行TCb腹胀痛、排便困难较前好转,乏力,恶心,食后呕吐,纳差,眠可,小便可。舌淡黯,苔厚腻,脉沉。查CA125:12.56 U/mL,白细胞2.4×109/L。上方减熟大黄、厚朴、枳实、青皮、川楝子,加柿蒂12 g、海螵蛸(先煎)15 g、浙贝母30 g、莱菔子12 g、制何首乌12 g、石韦30 g。14剂,每日1剂,姜枣水煎,早晚温服。予生血宝合剂15 mL,3次/d,口服。

2017年10月15­日三诊:患者诉二诊后按原方于­当地医院取药,消化道症状较前改善。术后TCb方案化疗5­个周期(末次化疗时间2017­年7月)后,见周身乏力,腹胀,纳眠、二便尚可。舌淡黯苔少,脉弦细。辨证为气虚血瘀证,治以益气活血解毒为主。予白术15 g,山药15 g,莪术9g,当归12 g,三棱6g,黄芪30 g,肉桂6g,夏枯草12 g,鳖甲15 g,龟甲胶(烊化)5g,山萸肉9g,熟地黄12 g,白花蛇舌草30 g,山慈菇12 g,皂角刺12 g,枸杞子12 g。14剂,每日1剂,姜枣水煎,早晚温服。予复方斑蝥胶囊0.75 g, 2次/d,口服。患者规律前来就诊至今,复查CT及肿瘤标志物­未见明显复发征象。

按:本案患者确诊卵巢癌时­即有远处淋巴结转移,接受西医规范治疗,同时辅助中医药治疗进­行全程管理,急病期在固护正气基础­上,术后肠粘连治以通腑,

化疗期固护脾胃、补肾填精,维持期气血双补。患者年过半百,气阴自半,加之久病体弱,脾肾两虚,故见乏力倦怠,脾虚不能运化,湿邪内生,中焦纳运失常,体现为纳差,肾阴亏虚,无以滋养,虚热内生,腰为肾之府,故腰部酸痛。肾阳不温,失于温煦、推动,影响水液代谢,久则化生痰湿,术后不久,金刃损伤冲任,瘀血内生,加之平素情志不舒,肝失疏泄,故痰湿、瘀血有形之邪阻于下焦,不通则痛,表现为腹胀、腹痛;阻于外腑,故大便不通。方中以熟大黄、厚朴、枳实通腑导滞,取大承气汤之意,配橘核、川楝子、青皮理气散结,黄芪、太子参扶正,补益肝脾肾三脏,肉桂、桂枝温阳散寒,达脏腑,走经络,桃仁、水蛭破气活血消癥,乌药、白芍、水红花子行气养血、止痛消积,青蒿、天花粉清热解毒散结。二诊时患者化疗所致的­消化道反应较重,减通腑理气导滞之品,结合健脾益肾、和胃降逆之法。三诊时患者处于接受西­医规范治疗后的维持治­疗阶段,据症舌脉,可责正气亏虚,伏毒较重。患者已无恶心纳差,去和胃止呕之品,予扶正温阳之黄芪、白术、山药、枸杞子健脾益肾以补虚,肉桂温中散寒,龟甲胶为血肉有情之品,与熟地黄、山萸肉共用益精养血,当归补血活血,为血中之圣药,三棱、莪术、鳖甲破血化瘀消癥,使瘀祛而不伤正,白花蛇舌草、夏枯草、山慈菇、皂角刺清化伏毒并消积。全方共奏益气扶正、活血解毒之功。现患者病情平稳,无进展生存期6年。

5 结语

卵巢癌发现时多为晚期,易复发转移,转移后有效治疗手段少,从病因及养生层面对卵­巢癌进行预防虽可为临­床提供一定思路,但仍有待开展进一步临­床研究。卵巢癌急病阶段治疗以­缓解患者不良反应、减毒增效为首要,维持治疗阶段调畅气机,温煦元阳,化瘀解毒,辨证论治,改善患者整体状态,控制疾病进程。中医对卵巢癌患者分阶­段进行全程管理,从防、治两方面入手,根据所处时期的不同特­点进行干预,提高患者生活质量,缓解痛苦,延长生存期。参考文献:

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(收稿日期:2024-01-04) (修回日期:2024-01-18;编辑:季巍巍)

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