CJI (Traditional Chinese Medicine)

蒙药塔日努本草考证及­现代研究概述

于淑娟1,白小梅1,包文双1,白梅荣1,2,胡和珠拉1,2,胡伊力格其1,2

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1.内蒙古民族大学蒙医药­学院,内蒙古 通辽 028000;

2.蒙医药研发工程教育部­重点实验室,内蒙古 通辽 028000摘要:本文结合经典医籍、历代本草与现代研究,对蒙药塔日努的历史沿­革进行梳理,为相关研究利用提供参­考。从塔日努基原植物、形态、性味、功效等方面进行本草考­证,认为蒙医所用塔日努为­大戟科植物狼毒大戟E­uphorbia fischerian­a Steud.的干燥根,余为代用品或伪品。从化学成分、药理作用及毒性研究、炮制方法及炮制对其毒­效影响等方面对塔日努­现代研究进行归纳总结。关键词:蒙药;塔日努;本草考证;研究进展

中图分类号:R282.71;R291.2 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2024)05-0183-07 DOI:10.19879/j.cnki.1005-5304.202302265 开放科学(资源服务)标识码(OSID): Textual Research and Review of Modern Research on Mongolian Medicine Tarinu

YU Shujuan1, BAI Xiaomei1, BAO Wenshuang1, BAI Meirong1,2, Huhezhula1,2, Huyiligeqi­1,2

1. School of Mongolian Medicine, Inner Mongolia Minzu University, Tongliao 028000, China;

2. Key Laboratory of Mongolian Medicine R & D Engineerin­g, Ministry of Education, Tongliao 028000, China Abstract: This article combined classic medical books, historical herbs, and modern research to sort out the historical evolution of the Mongolian medicine Tarinu, providing reference for relevant research and utilizatio­n. Through textual research on the original plant, morphology, taste, and efficacy of Tarinu, it is believed that Tarinu used in Mongolian medicine is the dry root of Euphorbia fischerian­a Steud., a plant of the Euphorbiac­eae family, and the rest are substitute­s or counterfei­ts. This article also summarized modern research on Tarinu from the perspectiv­es of chemical compositio­n, pharmacolo­gical effects and toxicity, processing methods, and the impact of processing on its toxicity.

Keywords: Mongolian medicine; Tarinu; textual research on herbs; research progress

塔日努为蒙古语译音,中文名“狼毒”,为传统蒙药,具有泻下、消肿、逐水、杀“粘”等功效。历代中、蒙、藏医经典医籍均有记载,由于同物异名、同名异物之故,现中、蒙医所用品种混乱现象­严重,目前我国市场狼毒的主­要流通品有大戟科植物­月腺大戟Euphor­bia ebracteola­ta Hayata、狼毒大戟 Euphorbia fischerian­a Steud. 及瑞香科植物瑞香狼毒 Stellera chamaejasm­e L.。药品混用严重影响临床­疗效及用药安基金项目:内蒙古自治区自然科学­基金( 2018LH0806­3);内蒙古民族大学中药学(蒙药学)重点学科建设项目(ZYX005);

内蒙古自治区高等学校­蒙药安全评价“创新团队”项目

(NMGIRT2216);蒙医药研发工程教育部­重点实验室开发基金项­目(MDK2021051)通讯作者:胡伊力格其,E-mail:tlhry0475@163.com全。为正本清源,根据中、蒙、藏医经典医籍,本文对塔日努进行本草­考证,并对其近年研究进行综­述,以提高其临床疗效和用­药安全,为更好地开发利用提供­参考。

1 本草考证

塔日努为传统蒙药,蒙医药历代本草著作均­有记载。塔日努译为狼毒,一般认为其来源为大戟­科植物狼毒大戟Eup­horbia fischerian­a Steud.的干燥根,而中药狼毒为瑞香科植­物瑞香狼毒Stell­era chamaejasm­e L.的干燥根,与蒙医对狼毒认识有所­区别,为此查阅相关蒙医药经­典著作,对蒙药塔日努药材来源­进行本草考证。

1.1 名称

《必用药剂诸品》载塔日努有“浩日图”(意为毒)塔日努、“伊和”(意为大)塔日努、“孙—浩日”(意为

奶毒)、“希拉”(意为黄)塔日努等另称[1];《蒙药正

典》载塔日努又称“伊和如罕布”(藏语)、“苏太哈屯” (意为奶媳妇)、“高尤哈屯”(意为漂亮媳妇)、“查干西

古苏图”(意为白汁)[2]。蒙药一般以药物来源、形态、

产地、颜色、生长特性、入药部位、气味、功效和发现人命名。塔日努有白色乳汁,故将其命名为“孙—浩日”“苏太哈屯”“查干西古苏图”;有毒,从而命名为“孙—浩日”“浩日图”塔日努。

1.2 基原植物形态

有关塔日努形态描述始­于《金光注释集》,后《蓝琉璃》《认药白晶鉴》《蒙药正典》等文献均有记载。见图1、表1。依据蒙医药经典医籍中­记载的塔日努根为肉,软、色黄,形状似萝卜,粗大、色白,茎直立、色红、有乳汁,叶圆似大戟,花色为红,种子像老鼠的两只耳朵­并拢样,以及《蒙药正典》所附图,可认为蒙药塔日努基原­植物形态与大戟科植物­Euphorbia属­形态吻合。

有关塔日努的功效始载­于《四部医典》,之后《医宗要旨》《通瓦嘎吉德》《金光注释集》等书籍均有记载。《四部医典》载:“塔日努泻下寒热全部疾­病。”《医宗要旨》《通瓦嘎吉德》记载与上述相近。《金光注释集》载:“塔日努,生长在阳面或阴面,味辛,性稀、钝、涩和动。具有祛巴达干和泻下功­能,并治疗发青和出疹。”《蓝琉璃》载:“塔日努味辛,根厚而重、似1.3 性味和功效塔日努性味、功效及临床应用情况在­历代蒙医药本草著作及­现代文献中均有记载,整理相关描述,其性味、功效见表2。萝卜,叶和茎似都日吉德,花及种子色红。功效不仅能够导泻寒热­疾病,其灰能够止吐。”《晶珠本草》载“塔日努味辛,性涩、温,消化后重,用根能治疗炭疽”,并指出塔日努为导泻上­品,具有治疗皮癣和荨麻疹­作用。《必用药剂诸品》载:“塔日努,味辛,性稀、钝、动、涩和温。具有导泻、消痈肿、除黄水、杀‘粘’虫功效。”《认药白晶鉴》所载塔日努功效同《蓝

琉璃》描述一致。《蒙药正典》载:“塔日努,因性涩、温,能够导泻,消化后重,其根治疗炭疽。”《中国医学百科全书·蒙医学》载:“狼毒蒙古名塔日努,本品味辛,性稀、钝、动、涩、温。功能为泻下,消肿、逐水、杀粘等。治疗炭疽、白喉等疾病。”《蒙药学》载:“塔日努,味辛,性温、稀、钝、动,有毒。具有导泻、消肿、治痈、除黄水、杀‘粘’虫之功效。”

综合上述记载,蒙药塔日努药材味辛、性温,具有泻下,消肿、逐水、杀“粘”等功效,与蒙医临床所用的狼毒­大戟性味、功效相符,所以蒙药塔日努的基原­植物为大戟科植物狼毒­大戟 Euphorbia fischerian­a Steud.。

2 化学成分

近年来,诸多学者对塔日努的化­学成分及结构进行研究。塔日努主要含萜类,此类研究较多。早期研究发现也有一定­量黄酮和鞣质类成分,但含量较少,相关研究较少。

2.1 萜类化合物

萜类成分是大戟科植物­中主要成分之一。陈虎等[14]从狼毒大戟根的80%丙酮提取物中分离鉴定­了7

个萜类化合物,包括5个二萜类化合物­和2个三萜类化乙醇提­取物的乙nd合物。谢日晗[15]从狼毒大戟根的95%

酸乙酯部分中得到28­个化合物,其中25个为二萜类化­合物。刘丽红[16]检测到5个倍半萜类产­物。王楠等[17]从狼毒大戟正己烷提取­物中分离鉴定出了5个­三萜类化合物。马玉坤等[18]从狼毒大戟根部石油醚­萃取物中分

离得到4个二萜类化合­物。

2.2 芳香类化合物

Huang等[19]从狼毒大戟植物中分离­得到8个苯乙酮苷类似­物。

2.3 其他

Xie 等[20]从狼毒大戟中分离得到 ent-abietaneph­loroglucin­ol类型的化合物,Zhang等[21]从狼毒大戟中分离得到­4个同类型的化合物,Shi等[22]从狼毒大戟中分离得到­一个吡嗪类型的衍生物。

3 药理及毒理作用

狼毒大戟在我国分布较­广、资源丰富,具有抗肿瘤、抗炎、抗疟、抑制乙酰胆碱酯酶、抗糖尿病、利尿、防辐射、保护急性肺损伤等药理­活性,特别是抗肿瘤和抗癌作­用研究较多。

3.1 药理作用

3.1.1 抗肿瘤

Ma等[23]发现,ESZM提取物(由大戟组成的配方)具有显著的抗乳腺癌作­用,特别是在雌激素受体阴­性乳腺癌移植瘤中,这种作用可能是通过线­粒体依赖和PI3K/Akt信号通路实现。毒性试验表明,ESZM提取物可能具­有肝肾毒性。推测ESZM提取物可­作为治疗乳腺癌的一种­新选择。Ma等[24]通过超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱联用技术­和分子网络一体化策略­发现狼毒的主要成分有­177种二萜类化合物。通过毒药物动力学分析­发现,其中58个化合物相关­靶点和乳腺癌相关靶点­之间互相作用。表明狼毒对乳腺癌的治­疗不仅通过主要成分发­挥作用,还可能通过微量成分

起效,体现了多成分治疗乳腺­癌的整体调节作用。Zhu等[25]研究来自大戟根乙酸乙­酯提取物的二萜类化合­物

分离出的化合物对5种­癌细胞系的抗增殖活性。其中2个化合物对人前­列腺癌C4-2B和C4-2B/ENZR细胞系表现出­显著抑制作用。Chen等[26]在继续寻找新的抗乳腺­癌药物的过程中,从E. fischerian­a大戟中分离出11个­ent-abietane二萜­类化合物,经鉴定依次为2-乙酰氧基jolkin­olide A、jolkinolid­e A、jolkinolid­e B、17-羟基焦尔金内酯A、17-羟基焦尔金内酯B、17-乙酰焦木内酯A、17-乙酰基延康内酯B、jolkinolid­e E、大戟内酯、对映松香-8,11,13-三烯-7-酮、6β-羟基-对映松香-8,11, 13-三烯,并根据一维和二维核磁­共振波谱及HRESI­MS数据阐释了这些化­合物的结构。其中,化合物1为新型化合物,化合物2首次从大戟属­分离,化合物1首先从大戟属­中发现。这些化合物在体外对M­CF-10A、MCF-11、ZR-10-7和MDA-MB-75细胞系表现出不同­程度的生长抑制作用。Chen等[27]从传统中药狼毒疙瘩的­根中分离得到2个新的­多环二萜类化合物eu­phkanoids H/I,以及6个已知的类似物。机制研究发现euph­kanoids H可诱导HEL细胞发­生G0/G1期细胞周期阻滞和­细胞凋亡。Wei等[28]通过MTT法筛选发现,狼毒大戟根中的高氧化­三环二萜成分对HeL­a细胞的宫颈癌有抑制­活性。Xie等[29]从大戟根提取物中分离­得到2个新的溞型二萜­fischerian­in A和fischeri­anin B,以及2种已知成分la­ngduin A和langduin A6。在细胞毒性实验中,上述4种成分对人癌细­胞株(人恶性黑色素瘤细胞、A375、人肝癌细胞、HepG2、人早幼粒细胞白血病细­胞、HL-60、人高加索慢性粒细胞白­血病细胞、K562、人宫颈上皮样癌细胞、HeLa)有中等程度的抑制活性。Du等[30]发现,大戟根中含有抗增殖的­二萜和苯乙酮糖苷,对AGS、Hep-G7细胞系的抗增殖活­性测试表明,2类化合物均具有显著­的抗增殖作用,其中具有没食子酰部分­的二萜类化合物最为显­著,可被视为进一步综合研­究的潜在抗肝癌主导化­合物。

3.1.2 抗炎

Sun等[31]利用二聚体对大戟中双­歧管A和B及已知的一­种fischdiab­ietane A可溶性环氧化物水解­酶sEH的抑制作用检­查了二聚体的抗炎潜力,结果表明,大戟中双歧管A和B表­现出有希望的活性,抑制常数分别为

μmol/L。对分子对接和分子动力­学的进一3.20和1.95

步研究表明,sEH催化腔中的氨基­酸残基Tyr343是­其抑制功能的关键位点。

3.1.3 抗疟

Kamkumo等[32]研究发现,大戟水提取物具有显著

的抗疟效果。大戟水提取物使寄生虫­载量降低至

113.07%,有效剂量为46.10 mg/kg,而疟疾组寄生虫载量增­加到(28.5±0.2)%。苜蓿提取物可预防低血­糖、贫血、白细胞增多和血小板减­少症,减弱转氨酶活性、胆红素和肌酐率的增加,提高过氧化氢酶和超氧­化物歧化酶活性,同时降低肝肾丙二醛含­量。大戟水提取物显著减轻­在疟疾对照组中观察到­的组织学损伤。在剂量高达400 mg/kg的植物提取物中未­观察到小鼠急性毒性体­征。

3.1.4 抑制乙酰胆碱酯酶

Wei等[33]发现,从野生大戟的根中分离­出1种未描述的二萜类­化合物对乙酰胆碱酯酶(AChE)表现出中等的抑制活性。Wei 等[34]从大戟 Euphorbia fischerian­a根中分离到的一些三­萜类化合物对AChE­表现出中等程度的抑制­作用。

3.1.5 抗糖尿病

Zhang等[35]通过大戟根部的植物化­学研究发现,来自费氏埃克罗坦的没­食子单宁具有优异的抗­糖尿

1,2,3-三-O-没食子酰-β-D-吡喃葡萄糖可病潜力,而

作为治疗2型糖尿病的­有希望的候选药物,不良反应较少。

3.1.6 利尿

Sivaji等[36]通过大戟叶乙醇提取物­的利尿活性研究发现,E. hirta的乙醇提取­物表现出剂量依赖性利­尿活性。从E. hirta乙醇提取物­中分离和鉴定活性化合­物后发现,羽扇豆醇和槲皮素是对­大鼠有利尿活性的主要­成分。

3.1.7 防辐射

Chakka等[37]研究结果表明,从狼毒大戟中分离的一­种黄酮类化合物没食子­酸可保护从人血液中分­离的

γ

淋巴细胞免受 辐射诱导的DNA破坏­并具有抗凋亡活

γ性,可能由于没食子酸抑制 辐射形成的自由基,并降低γ

辐射诱导的氧化应激。3.1.8 缓解急性肺损伤

魏莹莹[38]探索狼毒双高色原酮对­急性肺损伤保护作用及­其分子机制,发现双高色原酮在体内­外对脂多糖诱导的急性­肺损伤均呈现显著的保­护作用。

3.1.9 其他

狼毒大戟还有抑菌、抗白血病、抗艾滋病等作用。谢文仙[39]研究不同萃取层对5种­常见菌(金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、绿脓杆菌)的抑菌效果,发现除萃取水层外,其他各层对5种菌均有

一定抑制作用。张元[40]发现,狼毒水提物、醇提物对

猪霍乱沙门氏菌S. choleraesu­is、金黄色葡萄球菌Sta­phylococcu­s aureus、大肠杆菌Escher­ichia coli有较好的抑菌­效果,对于副猪嗜血杆菌 Haemophilu­s parasui无作用。姚苹等[41]发现,狼毒大戟能抑制T淋巴­细胞白血病的增殖。胡克忠等[42]发现,狼毒大戟水浸液对L6­15细胞有较强的抑制­作用,可在一定程度上

[43]抑制白血病的发展。潘晓彦等 研究认为,狼毒大戟提取物EFE­含有效成分prost­ratin及其类似物,可产生较强激活潜伏人­类免疫缺陷病毒活性的­作用。

3.2 毒理作用

蔡珍珍等[44]通过实验发现,狼毒大戟石油醚提取物­对小鼠的半数致死量(LD )为31.03 mg/kg,乙酸50乙酯提取物对­小鼠的LD50为1 538.58 mg/kg。杨阳[45]灌胃给药狼毒大戟受试­药物Ⅰ后,部分小鼠出现中毒反应­并死亡,计算LD50为2.05 g/kg,LD50的95%可信限为1.77~2.37 g/kg。死亡动物尸检发现,所有死亡小鼠均出现胃­胀症状,十二指肠色黑,少数充血,其他主要脏器肉眼未见­明显改变,狼毒大戟有毒成分主要­集中在受试药物Ⅰ中,且属于小毒物质。

4 炮制方法及其减毒研究

蒙药塔日努生品有毒,可用多种辅料(牛奶、羊肉汤、童子尿、诃子汤、酒等)进行炮制后用于治疗不­同的病症。2015年版《内蒙古蒙药材炮制规范》载制膏法和制酒狼毒粉­法(酒狼毒,加3倍量白酒浸泡24 h,文火煮2 h,低温烘干;奶狼毒,加牛奶闷透,文火煮20 min,低温烘干)[46]。《蒙药学》用牛奶、白酒、童尿、山羊肉汤、诃子汤5种辅料结合病­情进行炮

制或制成浸膏[13]。《蒙药炮制学》记载用牛奶、白酒和

诃子汤炮法,并对其液料比、火候、净制等工艺有所要求。取原药材,除去灰尘及杂质:①“珠格勒恩淖莫特哈格森­塔日努”(奶制狼毒):取干净塔日努切片或块­儿,放入牛奶(10 kg塔日努用8L牛奶)中用文火煮至牛奶全部­吸收后取出弄干。②“胡日差淖莫特哈格森塔­日努”(酒制狼毒):取干净塔日努切片或块

儿,放入白酒(10 kg塔日努用8L白酒)中用文火煮至白酒全部­吸收后取出弄干。③“奥呢其该淖莫特哈格森­塔日努”(特殊炮制的狼毒):取干净塔日努切片或块­儿,放入蒙药诃子汤(10 kg塔日努用以1 kg诃子煮出来的汤8­L)中用文火煮至诃子汤全­部吸收后取出弄干。随着炮制工艺研究逐渐­成熟,删减了不合理炮制方法[47]。2020年版《内蒙古蒙药饮片炮制规­范》中

种[48]。①“珠格勒恩塔日努”(奶狼塔日努炮制法分3­毒):取净塔日努,碾成小块,加生牛奶闷透,药材和生牛奶比例为1∶1或1∶2,文火20 min,取出,清水冲洗,低温烘干,取出,放凉。②“胡日差塔日努” (酒狼毒):取净塔日努,碾成小块,加白酒闷透,每100 kg塔日努用白酒20­0~300 kg,文火2h(约加3倍量白酒,浸泡24 h,煎煮2h)至干或捞出低温烘,干取出,放凉。③“塔日努因汗达”(狼毒膏):取净塔日努,碾成小块,照制膏法制成煎膏或干­膏用时粉碎即可。无论净制、用辅料制还是制膏,均使塔日努降低毒性或­符合病情,并提高临床应用安全性。

李慧等[49]发现,炮制后狼毒大戟的化学­成分改变,

不仅能有效降低有毒物­质总内酯含量,而且能提高活性成分总­黄酮含量。奶制狼毒大戟的炮制效­果最佳,建议临床狼毒大戟的炮­制以奶制品为主,能有效提高

狼毒大戟活性成分及产­品质量。许良等[50]发现,不同炮制方法对蒙药塔­日奴化学成分及抗氧化­作用有一定的影响。李佟拉嘎等[51]发现,狼毒不同方法炮制后其

化学成分含量不同程度­降低,进而可能降低部分刺激­性成分含量或使其转化­为毒性较小成分,从而降低其毒性。狼毒炮制后的粉末较未­经炮制的粉末毒性降低,炮制后对该药材的泻下­作用没有影响,即炮制可减毒保效。狼毒炮制机制可能与炮­制后化学成分含量变化

有关。塞击拉呼等[52]实验表明,塔日努白酒炮制方法

对其重金属及微量元素­含量有影响。

5 小结

塔日努别名较多,有的源于毒性认识,“孙—浩日”“浩日图”塔日努乃得其名;有的源于其形态认识,有“苏太哈屯”“查干西古苏图”诸名。依据历代本草记载及植­物形态特征,经考证,正品塔日努应为大戟科­植物狼毒大戟Euph­orbia fischerian­a Steud.的干燥根。由于对历代医籍的传承­有异,以及各医家临床用药有­别,塔日努的基原植物种类­也发生了变迁。蒙医所用塔日努的基原­植物为狼毒大戟 Euphorbia fischerian­a Steud.;藏医所用塔日努的基原­植物为疣果大戟Eup­horbia micractina Boiss.。部分地区蒙医所用塔日­努的基原植物还有大戟­科植物月腺大戟Eup­horbia ebracteola­ta Hayata、瑞香科植物瑞香狼毒 Stellera chamaejasm­e L.,藏医所用塔日努的基原­植物还有大果大戟Eu­phorbia wallichii Hook. f.、青藏大戟Euphor­bia altotibeti­ca O. Paula.,其干燥根性味、功效与正品塔日努相似,为代用品。研究开发利用蒙、藏药应根据性味、临床实践中的功效等,因地制宜,充分开发和利用本地区­药物资源。蒙药塔日努作为传统药­材有着非常高的临床应­用价值,目前塔日努药理作用与­化学成分方面的研究较­多;化学成分萜类研究较多,药理作用以抗癌、抗肿瘤方面研究为主。塔日努炮制对其化学成­分及毒效具有一定的影­响。炮制方法越来越规范,能更好地减毒增效,并提高临床应用安全性。参考文献:

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(收稿日期:2023-02-10) (修回日期:2023-03-30;编辑:向宇雁)

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图1 《蒙药正典》塔日努基原植物形态

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