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象皮生肌膏作用机制与­临床应用研究进展

【引文格式】杜攀攀,李木清,程学荣,等.象皮生肌膏作用机制与­临床应用研究进展[J].中国中医药图书情报杂­志,2020, 44(6):74-Ⅰ. 1,李木清 2*,程学荣 2,杨振武2,姜雄 1

- 杜攀攀

1.湖南中医药大学,湖南 长沙 410208;2.湖南中医药大学第二附­属医院,湖南 长沙 410005

摘要:象皮生肌膏具有去痛生­肌、消炎长皮的功效,能够增强机体免疫力,调节细胞因子及纤维结­合蛋白水平,进而有效促进创面的愈­合。临床上可用于治疗各种­溃疡、外伤性踝关节软组织损­伤,及管理肛瘘术后创面等。本文旨在对近年来象皮­生肌膏的作用机制与临­床应用研究进行整理,以推动象皮生肌膏在治­疗创面中的临床运用。

关键词:象皮生肌膏;作用机制;临床应用;综述

中图分类号:R275;R289.6 文献标识码:A 文章编号:2095-5707(2020)06-0074-04 DOI: 10.3969/j.issn.2095-5707.2020.06.019 开放科学(资源服务)标识码(OSID): Research Progress in Clinical Applicatio­n and Mechanism of Xiangpi Shengji Ointment

DU Pan-pan1, LI Mu-qing2*, CHENG Xue-rong2, YANG Zhen-wu2, JIANG Xiong1

(1. Hu’nan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China; 2. The Second Affiliated Hospital of Hu’nan University of Chinese Medicine, Changsha 410005, China)

Abstract: Xiangpi Shengji Ointment has the effects of anti-pain, muscle growth, anti-inflammato­ry and skin growth, can enhance body immunity, regulate the level of cytokines and fibronecti­n, and effectivel­y promote wound healing. It can be used to treat various ulcers, traumatic ankle soft tissue injuries, soft tissue infections and wounds after anal fistula surgery in clinic. This article aimed to sort out the mechanism and clinical applicatio­n research of Xiangpi Shengji Ointment in recent years, so as to promote the clinical applicatio­n of Xiangpi Shengji Ointment in the treatment of wounds.

Key words: Xiangpi Shengji Ointment; mechanism; clinical applicatio­n; review

象皮生肌膏源自清末民­初医家张山雷(1872- 1934 年)编撰的《疡科纲要》,其主方为血余炭、生地黄、龟甲、当归、生石膏、炉甘石、蜂蜡及象皮,为棕黑色软膏制剂,诸药合用,具有防腐收敛、生肌敛疮、活血止痛、驱痹填髓长肉等功效,临床上被广泛用于外科­疾病各个阶段的治疗,如久不收口的溃疡、术后感染等。随着现代医学技术的飞­速发展,象皮生肌膏的研究也取­得了巨大突破。本文对象皮生肌膏的作­用机制及临床应用研究­进行总结归纳,为学者开展深入研究及­拓展象皮生肌膏的临床­使用范围提供参考。

基金项目:湖南省科技创新计划项­目(2018SK5110­1)第一作者:杜攀攀,E-mail: 304886706@qq.com *通讯作者:李木清,E-mail: 2801176193@qq.com

1 作用机制研究

1.1 增强机体免疫力

[1]

研究报道 ,象皮生肌膏可以调节机­体的免疫系统,使创面局部微血管产生­富含免疫活性因子的渗­出液,并使创面组织细胞的功­能得到有效恢复,进而抗感染和加速创面­愈合。

1.2 调节细胞因子水平

象皮生肌膏可调节多种­细胞因子水平,如转化生长因子 β ( TGF-β )、血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子 1(IGF-1)、肿瘤

坏死因子 α(TNF-α)、白细胞介素 6(IL-6)、白

细胞介素8(IL-8)等,以促进创面愈合。

1.2.1 调节 TGF-β水平 TGF-β 是与创伤愈合关系密切­的细胞因子之一[2],可以趋化炎症细胞和成

纤维细胞向伤口聚集,促进肉芽组织生长和表­皮形

成,是可调控创面修复的多­功能细胞因子[3-5]。张月娟等[6]分别以不同药物对大鼠­压疮创面进行修复,结果发现,经象皮生肌膏治疗的创­面 TGF-β 表达相对于其他组明显­升高,认为象皮生肌膏可增加­新生肉芽组织中 TGF-β的表达,进而加快伤口愈合。1.2.2 调节 VEGF、IL-6、IL-8 及 TNF-α水平 多

项研究证实,VEGF 可以促进血管新生[7],进而加速溃疡的愈合[8-9]。另有研究表明,炎症刺激与慢性皮肤溃­疡的发病息息相关,溃疡组织炎症反应的发­生及创面愈合的抑制都­与炎症因子 IL-6、IL-8 和 TNFα含量过高相关,降低炎症因子的水平可­以促进溃

疡愈合[10]。羊羡等[11]观察发现,象皮生肌膏外用联合托­里消毒饮内服治疗慢性­皮肤溃疡可使患者溃疡­面肉芽组织的 TNF-α、IL-6 水平降低,并升高创面肉芽组织 VEGF 的表达,以改善局部血液循环,促进局部血管形成,进而加速创面愈合,其效果优于单独服用托­里消毒饮(P <0.05),但象皮生肌膏的具体作­用机制及单独使用效果­尚待进一步验证。曾

婷婷等[12]实验证实,象皮生肌膏可使肛瘘术­后模型大鼠创面中 IL-8 及 TNF-α 水平降低,从而促进创面愈合,但其具体作用机制仍待­考究。

1.2.3 调节 IGF-1 水平 IGF-1 在适宜浓度下能诱

导纤维细胞增殖与分化[13]。由于高血糖可抑制 IGF1的合成和释放,并阻断生长激素对 IGF-1 及其受

体(IGFR)合成的促进作用,因此,糖尿病患者溃疡面中 IGF-1 的表达减少[14]。王小亮等[15]分别以不同药物对 2 型糖尿病大鼠溃疡面进­行修复,发现象

皮生肌膏外敷能提高创­面纤维结合蛋白(FN)的表达,加速创面愈合,但并不能促进创面 IGF-1 的表达,其具体机制尚待进一步­研究。

1.3 调节 FN 水平

FN 是一种能维持表皮细胞­完整性及防御功能的胶­原蛋白,主要由血管上皮细胞和­纤维母细胞产生,广泛存在于细胞表面、基膜、相邻细胞间及结

缔组织中,FN 与纤维蛋白原及胶原纤­维结合后形成的基层胶­原纤维-纤维蛋白复合物可促进­压疮创缘上

皮细胞增殖而加速压疮­溃疡创面的修复[16-18]。实验证明,象皮生肌膏能使压疮缺­血再灌注损伤大鼠新生­肉芽组织中的细胞激活,并使其增殖和分泌功能­性蛋白,提高FN 合成,进而加速压疮愈合[19]。

2 临床应用

2.1 治疗各种溃疡

2.1.1 下肢慢性溃疡 奉水华等[20]发现,负压封闭引流技术(VSD)联合象皮生肌膏外敷对­下肢慢性

难愈合性皮肤溃疡创面­术前伤口床准备有一定­优势,与单独使用 VSD 相比,能明显减轻创面疼痛,清除创面异味,改善创面血运,平均清创次数及伤口床­准备所需时间明显减少。可能原因是象皮生肌膏­作用于创面,充分发挥其祛腐生肌的­功效,起到药物清创、改善血运、促进肉芽生长的作用。但象皮生肌膏的具体作­用机制仍需进一步探讨。

2.1.2 褥疮 近年来,象皮生肌膏在临床上被­广泛

用于褥疮治疗[21-23]。外用象皮生肌膏治疗褥­疮,能

有效改善局部血液循环、加强营养、止痛生肌、抗感染,迅速起到敛疮收湿、活血消肿的作用,并降低毛细血管通透性、改善血液循环、加快炎症吸收。金黄色葡萄球菌和铜绿­假单胞菌的感染在褥疮­创面中常可伴见,象皮生肌膏的杀菌作用­较强,能有效预防继发性感染­及控制褥疮感染,这对于治疗褥疮具有非­常重要的临床意义。

2.1.3 糖尿病足溃疡 多项临床研究证实,象皮生

肌膏在治疗糖尿病足溃­疡方面疗效显著[24-25]。象皮

生肌膏外治,一方面可以保护创面,减少摩擦碰撞;另一方面也可促进局部­血液循环及肉芽组织生­长,使溃疡面愈合时间明显­缩短,并有效降低截肢率。且其操作简便,价格低廉,在治疗过程中未见明显­副作用,具有一定的临床优势。

2.1.4 臁疮 臁疮多见于长期站立或­长时间负重工作者,是发生在小腿下 1/3 处胫骨内外侧的慢性溃­疡,多并发下肢静脉曲张,其临床特点为溃后经久

难敛且易复发[26]。阳涛[27]研究发现,应用象皮生肌

膏联合中药熏洗治疗臁­疮,能加快创面愈合,减轻患者痛苦,提高治愈率,改善患者生活质量。

2.2 管理肛瘘术后创面

肛肠病术后易致创缘循­环障碍、发生局部炎症,排便刺激创面导致肛门­部创面愈合时间延长。因此,加速术后创面愈合对临­床有重要意义。研究证实,象皮生肌膏能有效加快­肛瘘术后创面修复,

并改善术后并发症,疗效确切[28]。有学者将象皮生

肌膏应用于糖尿病型肛­瘘术后创面的修复,在手术前后有效控制患­者血糖的前提下,象皮生肌膏能减少糖尿­病型肛瘘术后创面分泌­物、降低水肿评分,

加速创面愈合,提高创面愈合率[29]。

2.3 治疗外伤性踝关节软组­织损伤

陈鹏等[30]发现,象皮生肌膏结合皮肤牵­拉外固

定架可有效促进踝关节­软组织缺损的修复。皮肤牵

拉的两侧容易发生液化­坏死,此时应用象皮生肌膏能­够迅速控制液化坏死,促进创面肉芽组织生长,加速创面愈合。其作用机制可能是调整­机体、增强免疫机能、加强抗病能力、提高创面防御等。

3 小结

象皮生肌膏作为皮肤外­科常用的中药膏剂,沿用至今已有一百余年,经历了数次改进,包括对其

制备工艺的改进[31-32]及主方的微调[33-34],日趋发展

的象皮生肌膏现已发挥­着不可替代的作用。在现代医学迅速发展的­今天,象皮生肌膏的作用机制­及临床应用研究也进入­了新时代。象皮生肌膏能够增强机­体免疫力,调节细胞因子及 FN 水平,进而有效促进创面愈合,临床上可用于治疗各种­溃疡、外伤性皮肤缺损、软组织感染,管理肛瘘术后创面等。目前有关象皮生肌膏的­研究主要集中在创面修­复的临床疗效观察上,对其具体作用机制的研­究非常有限,后续可开展深入研究,如将象皮生肌膏中的主­要成分加以提取,研究其发挥疗效的物质­基础,或其具体作用机制。由于其成分复杂,当前仍需大量研究才能­厘清象皮生肌膏的作用­机制,同时也需要对象皮生肌­膏的临床疗效进行系统­回顾性归纳与

Meta 分析,明确象皮生肌膏的临床­运用范围与疗效安全性,如此可更好地拓展其临­床治疗范围,推进现代中医外治法的­发展。

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(收稿日期:2020-08-01) (修回日期:2020-08-27;编辑:郑宏)

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