3种中药注射液联合西医抗病毒药物对病毒性肺炎患者炎症因子影响网状Meta分析

1.沈阳医学院，辽宁 沈阳 110034；2.朝阳市疾病预防控制中心，辽宁 朝阳 122099

摘要：目的 采用网状Meta分析比较血必净注射液、热毒宁注射液、痰热清注射液对病毒性肺炎患者炎症因子水平的影响。方法 计算机检索中国知识资源总库（CNKI）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中文科技期刊数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Embase、Cochrane Library 建库至2022 年4月 15 日3种注射液分别联合西医抗病毒药物治疗病毒性肺炎随机对照试验（RCT）。利用Cochrane系统评价手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具对文献进行质量评价，用Stata15.1软件进行Meta分析。结果 共纳入26项RCT，涉及患者2 315例。网状Meta分析结果显示：总有效率

方面，西医抗病毒+热毒宁注射液治疗较西医抗病毒+血必净注射液[OR=5.69，95%CI（3.37，9.61），P< 0.05]和仅使用西医抗病毒治疗[OR=5.51，95%CI（2.92，8.94），P<0.05]差异有统计学意义，其余差异无统计学意义。降低C反应蛋白方面，西医抗病毒+痰热清注射液效果最好。降低白细胞介素-6方面，西

医抗病毒+痰热清注射液与西医抗病毒+热毒宁注射液[OR=-2.51，95%CI（-4.29，-0.73），P<0.05]、西医抗病毒+痰热清注射液与西医抗病毒[OR=-1.90，95%CI（-2.57，-1.22），P<0.05]比较差异均有统计学意

义，西医抗病毒+热毒宁注射液和单纯西医抗病毒治疗比较差异无统计学意义。降低肿瘤坏死因子-α方面，西医抗病毒+热毒宁注射液较西医抗病毒差异无统计学意义，西医抗病毒+痰热清注射液较西医抗病

毒[OR=-1.98，95%CI （-2.62，-1.34），P<0.05]、西医抗病毒+热毒宁注射液[OR=-2.62，95%CI

（-3.63， -1.61），P<0.05]比较差异均有统计学意义。不良反应发生率方面，西医抗病毒+热毒宁注射液较西医抗病毒[OR=0.38，95%CI（0.18，0.79），P<0.05]差异有统计学意义，其余无统计学意义。结论

中药注射液联合西医抗病毒治疗病毒性肺炎的疗效优于单纯使用西医抗病毒，安全性较好，且能有效降低炎症因子水平，尤以痰热清注射液效果更佳。

关键词：中药注射液；炎症因子；病毒性肺炎；网状Meta分析

中图分类号：R28 文献标识码：A 文章编号：2095-5707(2024)02-0130-07

DOI：10.3969/j.issn.2095-5707.202212045 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：

Effects of Three TCM Injections Combining Western Medicine with Antiviral Drugs on Inflammatory Factors in Patients with Viral Pneumonia: a Network Meta-analysis

BAI Mei1, ZHANG Ying1, LI Shubao2

（1. Shenyang Medical College, Shenyang 110034, China; 2. Chaoyang Municipal Center for Disease Control and Prevention, Shengyang 122099, China） Abstract: Objective To compare the efficacy of Xuebijing Injection, Reduning Injection and Tanreqing Injection on the levels of inflammatory factors in the treatment of patients with viral pneumonia by means of network

Meta-analysis. Methods Randomized controlled trials (RCTs) about three Injection respectively combined with Western medicine for the treatment of viral pneumonia were retrieved from CNKI, Wanfang Data, VIP, CBN, PubMed, Embase, and Cochrane Library from the establishment of the databases to April 15, 2022. The included literature was evaluated according to the Cochrane Manual of 5.1.0 Bias Risk Assessment, and the Stata 15.1 software was used for Meta-analysis. Results The study included 26 RCTs with a total of 2 315 patients. The results of network Meta-analysis showed that in terms of total effective rate, there was a statistically significant difference between Western medicine antiviral therapy + Reduning Injection and Western medicine antiviral therapy + Xuebijing Injection [OR=5.69, 95%CI (3.37, 9.61), P<0.05] and using Western medicine antiviral therapy alone [OR=5.51, 95%CI (2.92, 8.94), P<0.05], while the other differences were not statistically significant. In terms of reducing C-reactive protein, Western medicine antiviral therapy + Tanreqing Injection had the best effect. In terms of reducing interleukin-6, there were statistically significant differences in treatment between Western medicine antiviral therapy +

Tanreqing Injection and Western medicine antiviral therapy + Reduning Injection [OR=-2.51, 95%CI (-4.29, -0.73), P<0.05], Western medicine antiviral therapy + Tanreqing Injection and Western medicine antiviral therapy [OR= -1.90, 95%CI (-2.57, -1.22), P<0.05], and there was no statistically significant difference between Western medicine antiviral treatment + Reduning Injection and Western medicine antiviral treatment alone. In terms of reducing tumor necrosis factor-α, there was no statistically significant difference in the use of Western medicine antiviral therapy +

Reduning Injection compared to Western medicine antiviral therapy. Compared with Western medicine antiviral therapy [OR=-1.98, 95%CI (-2.62, -1.34), P<0.05] , there were statistically significant differences in treatment of Western medicine antiviral therapy + Tanreqing Injection and Western medicine antiviral therapy + Reduning Injection [OR=-2.62, 95%CI (-3.63, -1.61), P<0.05]. In terms of the incidence of adverse reactions, there was statistically significant difference in the treatment of Western medicine antiviral therapy + Reduning Injection compared to Western medicine antiviral therapy [OR=0.38, 95%CI (0.18, 0.79), P<0.05], while the rest had no statistically significant difference. Conclusion TCM injections combined with Western medicine antiviral treatment of viral pneumonia is more effective than Western medicine antiviral treatment alone, with good safety, which can effectively reduce the level of inflammatory factors, and Tanreqing Injection has the best efficacy.

Keywords: TCM injection; inflammatory factors; viral pneumonia；network Meta-analysis

病毒性肺炎是呼吸道疾病的一种，由病毒侵犯肺实质，造成肺部炎症，多发于冬春两季，暴发或散在流行。引起肺炎的病毒有流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒置型和某些肠道病毒等[1]。近年

可引起肺炎的高毒力变异病毒不断出现。

感染病毒后，机体会发生过度免疫反应，引起细胞因子风暴，导致急性呼吸窘迫综合征和多器官损伤[2]，是造成患者死亡的重要原因之一。目前主流措施

为西医抗病毒治疗。临床研究表明，中药可调节细胞因子风暴，对减轻过度的炎症反应有较好疗效[3-4]。临床用于治疗病毒性肺炎的中药种类较多，各有优势，C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-6等已被广泛用于支持细菌感染的诊断，亦有研究表明，这些炎症标志物的水平在病毒感染中会升高[5]。本研究以3种具有抗炎作用的中药注射液进行网状Meta分析，评价其在治疗过程中对患者炎症因子的影响，为临床治疗提供依据和支持，优化用药选择。1资料与方法

1.1数据来源与检索策略

计算机检索中国知识资源总库（CNKI）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中文科技期刊数据库

（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Embase、Cochrane Library建库至2022年4月15日血必净注射液、热毒宁注射液、痰热清注射液分别联合西医抗病毒药物治疗病毒性肺炎随机对照试验

（RCT）。以主题词和自由词相结合进行检索，中文检索词为“病毒性肺炎”“病毒，肺炎”“血必净”“热毒

宁”“痰热清”，英文检索词为“Pneumonia，Viral” “Xuebijing”“Reduning”“Tanreqing”。

1.2 纳入标准

1.2.1 研究类型

国内外公开发表的血必净注射液、热毒宁注射液、痰热清注射液联合西医抗病毒药物治疗病毒性肺炎的

RCT，盲法、分配隐藏不限，语种限定为中文或英文。

1.2.2研究对象

根据《内科学》[6]明确诊断为病毒性肺炎的患者，

不限年龄、性别、种族、病程。

1.2.3 干预措施

对照组给予西医抗病毒药物（如利巴韦林、干扰素等），干预组在对照组基础上分别静脉滴入血必净注射液、热毒宁注射液、痰热清注射液3种中药注射液中任意一种。各组均可进行吸氧、化痰等常规治疗。1.2.4 结局指标

主要结局指标：总有效率、IL-6、CRP、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。次要结局指标：不良反应事件。1.3 排除标准

①非RCT的对照试验；②病毒性肺炎疑似患者； ③患者同时患有其他重大疾病；④治疗方案中涉及其他中药注射液；⑤重复发表文献仅纳入数据较全的1

篇；⑥无法提取有效数据的文献。

1.4 多臂试验处理

纳入文献有多个干预组时，只分析与本研究相关的组别。如果多个干预组同时符合研究要求，则根据Cochrane系统评价手册5.1.0推荐方法进行分组合并。1.5 文献筛选与数据提取

由2名研究者独立使用NoteExpress5.3软件根据纳排标准进行文献筛选，意见不一致时由2名研究者讨论确定或请第3名研究者进行判断。提取数据包括第一作者、发表年份、患者例数、干预措施、疗程、疗效判定指标、基线特征、结局指标。

1.6 文献质量评价

根据Cochrane系统评价手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具对纳入文献质量进行评价，包括随机方法、分配隐藏、对患者和工作人员实施盲法、对结果进行盲法评价、数据结局报告完整性、选择性报告结果、其他偏倚来源，并用RevMan5.4.1软件绘制风险图。1.7 统计学方法

采用Stata15.1软件进行Meta分析。二分类数据采用比值比（OR）及其95%置信区间（CI）表示；由于

纳入研究存在连续性变量的结局指标，测量方法和单位无法统一，故计量资料效应分析选取标准化均数差（SMD）及95%CI表示。当网络证据图形成闭合环时，进行不一致性检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索结果

初检得到文献1 048篇，排除重复发表文献453篇，阅读标题和摘要后，排除不符合要求文献446篇，最终纳入文献26篇。文献筛选流程见图1。2.2 纳入研究基本特征

纳入26项RCT[7-32]，包括血必净注射液3 项[7-9]，

热毒宁注射液10项[10-19]，痰热清注射液13项[20-32]。共涉及3项多臂试验[8，21-22]。总样本量2 315例，纳入研究基本信息见表1，多臂试验基本信息见表2。

2.3 纳入文献质量

26篇文献中，14篇[7-9，12，15，17-19，22，26-27，30-32]提

到随机数字表法，1篇[29]以入院单双号分组，1篇[24]按

门诊单双号分组，2篇[16，28]随机产生序列不详，剩余8篇[10-11，13-14，20-21，23，25]仅提及随机字样，除1 篇[14]采用双盲法外，其余未说明盲法的实施，所有文献均未提及分配隐藏、未出现数据缺失情况。基于Cochrane

偏倚风险评估工具评价纳入文献偏倚风险，见图2。2.4 网络证据图

不同干预措施结局指标的网状关系见图3。5个证据网络图均未形成闭环，西医抗病毒节点最大，说明其样本量最多，西医抗病毒+痰热清注射液与西医抗病毒总有效率的比较研究最多；比较CRP水平的研究最少；以IL-6和TNF-α为结局指标的研究中，西医抗病毒+热毒宁注射液与单纯西医抗病毒的比较研究最多。2.5 网状Meta分析结果

2.5.1 总有效率

21项研究[9-16，18-24，26-27，29-32]报道了总有效率，结

果显示（见表3），西医抗病毒+热毒宁注射液治疗较西医抗病毒+血必净注射液[OR=5.69， 95%CI （3.37， 9.61），P<0.05]和仅使用西医抗病毒治疗[OR=5.11， 95%CI（2.92，8.94），P<0.05]差异有统计学意义，其

余比较差异无统计学意义。

2.5.2 C反应蛋白

7项研究[7-9，12，18-19，31]报道了CRP，结果显示（见

表4），除西医抗病毒+痰热清注射液与西医抗病毒比较

无统计意义外，其余干预措施两两比较差异均有统计意义。

2.5.3 白细胞介素-6

8项研究[12-15，17-19，31]报道了IL-6，结果显示，以

西医抗病毒+血必净注射液治疗为干预措施的研究中未出现这一结局指标。西医抗病毒+痰热清注射液与西医抗病毒+热毒宁注射液[OR=-2.51， 95%CI （ -4.29， -0.73），P<0.05]、西医抗病毒+痰热清注射液与西医抗病毒[OR=-1.90，95%CI（-2.57，-1.22），P<0.05]比较

差异均有统计学意义，西医抗病毒+热毒宁注射液和西医抗病毒比较差异无统计学意义。见表5。

5 不同中药注射液治疗病毒性肺炎IL-6网状Meta分析［OR（95%CI）］

2.5.4肿瘤坏死因子-α

7项研究[13-15，17-18，31-32]报道了TNF-α，仅涉及西医抗病毒+痰热清注射液、西医抗病毒+热毒宁注射液、西医抗病毒，西医抗病毒+热毒宁注射液较西医抗病毒组差异无统计学意义，西医抗病毒+痰热清注射液与西

医抗病毒[OR=-1.98，95%CI（-2.62，-1.34），P<0.05]、西医抗病毒+热毒宁注射液[OR=-2.62，95%CI（-3.63， -1.61），P<0.05]差异有统计学意义，见表6。

表6不同中药注射液治疗病毒性肺炎TNF-α网状Meta分析［OR（95%CI）］

2.5.5 不良反应

13 项研究[9-11，15，17-19，25-26，28-31]出现了不良反应事件，对干预措施引起的不良反应进行网状Meta分析，西医抗病毒+热毒宁注射液组较西医抗病毒差异有统计

学意义[OR=0.38，95%（CI0.18，0.79），P<0.05]，其余无统计学意义，见表7。

2.5.6 不同结局指标累积概率曲线

根据累积概率结果可知，西医抗病毒+痰热清注射

液总有效率相对较好，其余依次为西医抗病毒+热毒宁注射液、西医抗病毒+血必净注射液，单纯西医抗病毒治疗的总有效率最差。在降低CRP方面，西医抗病毒+痰热清注射液效果最好。在降低IL-6方面，由高到低排序依次为西医抗病毒+痰热清注射液>西医抗病毒+热毒宁注射液>西医抗病毒。在降低TNF-α方面，西医抗病毒+痰热清注射液>西医抗病毒+热毒宁注射液>西医抗病毒。在出现不良反应事件方面，由高到低的排序为西医抗病毒+热毒宁注射液>西医抗病毒+痰热清注射液>西医抗病毒>西医抗病毒+血必净注射液。见图4。表7 不同中药注射液治疗病毒性肺炎不良反应网状Meta分析［OR（95%CI）］

图1 文献筛选流程