CJLIS (Traditional Chinese Medicine)

谢晶日从肝脾论治肝硬­化失眠经验

张曦丹1,饶显俊 1,指导:谢晶日 2

-

1.黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040; 2.黑龙江中医药大学附属­第一医院,黑龙江 哈尔滨 150040

摘要:谢晶日教授认为,肝硬化失眠的基本病机­为阴阳失衡,肝魂不藏,实证为肝郁气滞、瘀血阻络,虚证为血虚阴亏、魂不得养。在此基础上,提出燮理阴阳、藏魂安眠的治疗原则,临证明辨本质,以恢复正常睡眠为目的,灵活运用疏肝理气解郁、活血化瘀散结、健脾养血柔肝三法,以改善肝硬化患者睡眠­质量。并附验案一则加以说明。

关键词:失眠;肝硬化;肝藏魂;谢晶日;名医经验

中图分类号:R256.4 文献标识码:A 文章编号:2095-5707(2024)02-0200-04

DOI:10.3969/j.issn.2095-5707.202303145 开放科学(资源服务)标识码(OSID):

Experience of Xie Jingri in Treating Insomnia of Cirrhosis from Liver and Spleen

ZHANG Xidan1, RAO Xianjun1, Instructor: XIE Jingri2

(1. Heilongjia­ng University of Chinese Medicine, Harbin 150040, China; 2. First Affiliated Hospital of Heilongjia­ng University of Chinese Medicine, Harbin 150040, China)

Abstract: Professor Xie Jingri believes that the basic pathogenes­is of cirrhosis insomnia is the disharmony of yin and yang with the soul of liver not hidden. The excess pattern is liver qi depression and blood stasis obstructin­g collateral­s, while the deficiency pattern is the deficiency of blood and yin, the soul cannot be raised. On this basis, Professor Xie puts forward that the therapeuti­c principle is to balance yin and yang in order to tranquiliz­e sleep with the soul hidden. In clinical treatment, the root and nature should be distinguis­hed, with the purpose to restore normal sleep. The three methods of soothing the liver, regulating qi and reducing depression, promoting blood circulatio­n, reducing stasis and dissipatin­g lumps, strengthen­ing the spleen, nourishing the blood and softening the liver should be used flexibly, in order to improve the sleep quality of cirrhosis patients. A medical case was attached for further illustrati­on. Keywords: insomnia; cirrhosis; liver storing soul; Xie Jingri; experience of famous doctors

肝硬化是由多种病因引­起,以肝组织弥漫性纤维化­改变、假小叶和再生结节形成­为主要组织学特征的慢­性进行性肝病[1]。肝硬化患者由于不良情­绪、环境改变、褪黑素代谢障碍、高氨血症、细胞炎性反应等因素可­出现不同程度的失眠。Kumar 等[2]研究表明,

基金项目:国家中医药管理局全国­名老中医药专家传承工­作室建设项目(2016年)通讯作者:谢晶日,E-mail:paper1230@163.com 51.8%的肝硬化患者出现夜间­睡眠不足,44.5%的患者白天嗜睡过多。治疗肝硬化失眠的药物­包括右佐匹克隆、羟嗪、莫达非尼等,但存在不良反应,易产生耐

药性和依赖性[3]。中医药在治疗肝硬化中­存在优势,

且取得了一定进展。一贯煎可提高肝脏抗氧­化应激能力、减轻肝脏炎症反应、保护肝窦内皮细胞、抑制血管新生、促进肝细胞再生,从而改善及逆转肝纤维

化[4]。叶青等[5]进行实脾饮合软肝煎治­疗脾肾阳虚型肝

硬化腹水的临床研究,结果显示,可改善肝肾功能、

缓解症状、提高疗效。

谢晶日教授,博士研究生导师,国务院特殊津贴专家,第五、六批全国老中医药专家­学术经验继承工作指导­老师,从事消化系统疾病临床­诊治与研究40余载,致力于中医药治疗肝炎、肝硬化,对肝硬化引起的失眠有­独到见解,临床疗效显著。笔者有幸侍诊于侧,现将谢师从肝脾论治肝­硬化失眠经验总结如下,以飨同道。

1 病因病机

失眠属中医学“不寐”范畴,是以睡眠时间减少,常不能获得有效睡眠为­特征的疾病,可继发于多种疾病。谢师认为,肝硬化失眠应首从肝硬­化而论,其病机特点为正虚瘀积,以正虚为本,瘀毒内蕴、湿热水停为标。《普济本事方》云:“平人肝不受邪,故卧则魂归于肝,神静而得寐;今肝有邪,魂不得归,是以魂扬若离体也。”肝舍魂的生理功能有赖­于肝藏血之生理特性,又与肝主疏泄密切联系,《血证论》云:“肝属木,木气冲和条达,不致遏郁,则血脉得畅。”气血充盈而无邪扰,肝魂得归乃能自安,肝硬化患者肝脏受损已­久,血脉因邪所扰,居处破败,魂未能敛藏而浮于外,则见不寐。

肝硬化失眠主要责之于­肝,与脾、肾、心等脏腑相关,而尤以肝、脾最为密切,谢师提出从肝、脾论治肝硬化失眠,病位上,肝、脾同居膈下。生理上,肝主疏泄,脾主运化,协同将水谷精微输于中­焦,奉心化赤为血,肝贮藏血液,脾统摄血液,调节全身血液输布。肝藏血,血舍魂,《血证论》谓:“人寤则魂游于目,寐则魂返于肝。”血液源自脾胃运化,并藏于肝中舍魂而寐。病理上,情志不畅,肝气郁结,疏泄失职,气机郁滞,气血运行受阻,神魂受困功能失常,遂致不寐;加之肝硬化湿热为患,脉道不利,久之为瘀,瘀血已非正常肝血,无法濡肝脉、舍肝魂、养心神,而致不寐。肝郁不舒,木旺易传其所胜,损伤肝脾,营血亏耗,血虚无以充肝之气血以­藏魂,魂无所居而游于外,因而不寐。由此,谢师总结肝硬化失眠实­证为肝气郁结、瘀血阻络,虚证为血虚阴亏、魂不得养。

2 诊治经验

基于肝硬化失眠阴阳失­衡、肝魂不藏的基本病机,谢师以燮理阴阳,藏魂安眠为治疗原则,认为气滞、瘀血的根源在于肝气不­疏,而血虚阴亏之本主因脾­胃失健。谢师秉承调和肝脾,祛邪扶正的宗旨,通过调和肝脾,恢复脏腑气机升降、水谷精微运化、气血津液的生成,以复阴阳平衡。临证根据具体情况权衡­邪正,予疏肝理气、活血化瘀、养血益气等具体治法,标本兼顾,舍肝魂而安寤寐。

2.1 疏肝理气,解郁安神畅魂归

肝郁为肝病发生发展的­重要病机,肝气的正常疏泄保证气­血正常运行,如《杂病源流犀烛·肝病源流》所言“肝和则生气,发育万物,为诸脏之生化”;肝木冲和调达,气血不致郁遏,也可避免血瘀发生。肝硬化患者多有肝郁存­在,且因对疾病的长期发展­及并发症存在焦虑、恐惧心理,更加剧了气郁。肝气失其调达之性,怅怏不得眠,表现为不寐、多梦,难以入睡,甚则因思虑过度而彻夜­难眠,情志不遂,善太息,胸胁胀满痛,纳差,大便不调。一般失眠患者紧张情绪­得以缓解后,睡眠可获得一定改善,然肝硬化患者病情复杂,肝气郁结已久,除情志疗法外,须以药物治疗,方能解郁安神。

谢师在诊治之时,劝导患者应保持平和的­心情,消除焦虑情绪,可进行适当运动以和畅­气血,如《素问·阴阳应象大论篇》“圣人为无为之事,乐恬憺之能”。药物治疗方面,谢师以柴胡疏肝散为基­础方加减治疗,君以柴胡疏导肝气,升发肝木以调达;臣以枳壳、香附、香橼、陈皮宽胸理气,畅中焦气郁;佐白芍柔肝血、敛肝阴、缓肝急,以适肝体阴而用阳之性;酌加首乌藤、合欢花、莲子心等养心益肝、解郁安神。诸药合用疏肝气以解郁­结,畅情志而安魂魄,气血畅达,阴阳枢转和利,寤寐自安。疏肝理气作为治疗肝硬­化失眠的基础治疗,应明辨病情特征,不可见气郁之象而速投­行气之品,忽视其他病机。气虚亦可致气郁,予黄芪、太子参以益气助气。

2.2 活血化瘀,散结安神定魂居

瘀血是肝硬化重要的病­理产物,瘀血阻于脉络之中,影响血舍魂的生理功能,《医林改错》有“夜寐多梦是血瘀”,明确血瘀为失眠的病机­之一。临床见不寐,或寐而易醒,或多梦,面色晦黯,皮肤脉络青紫,舌质紫黯、有瘀斑,脉涩。气滞可致血瘀,气虚亦可致血瘀,根据不同病机,谢师予活血化瘀、行气散结及益气活血之­不同治法。

气滞所致血瘀者,活血化瘀行血脉,消积散结定神志,谢师予血府逐瘀汤,取川芎、赤芍、郁金、三棱、莪术等活血行瘀,柴胡、枳壳理气疏肝助血之行,熟地黄、当归、白芍、丹参养血和血。瘀血祛,新血生。血瘀日久者,可出现神志不安,以土鳖虫走窜之性,破血逐瘀,大黄荡涤积热,助血之运。然体虚之人不可过用此­法,化瘀之品可动血伤正。血府逐瘀汤可通过调节­神经递质水平、影响细胞因子受体结合,

调节相关神经及炎症信­号通路,多成分、多靶点、多途径协同发挥抗失眠­作用[6]。

《不居集》言:“气犹水也,盛则流畅,少则壅滞,虚损之人,不眠之时,则左右之阴阳、气血道路相通,眠则道路阻塞,是以不得眠也。”谢师治疗气虚血瘀所致­不寐,以黄芪、当归、党参、熟地黄益气养血,当归、党参得补气之黄芪则气­旺血亦生,黄芪得养血之当归、党参而使气有所载,熟地黄填肾精益肝血之­生,川芎、丹参等活血行血,共奏补气养血活血之功,使气壮血行不致瘀;稍佐理气行气之陈皮、柴胡,益气不致壅遏。瘀血得散,血脉得通而眠自和。

2.3 养血柔肝,健脾安神益魂源

《素问·八正神明论篇》言:“血气者,人之神,不可不谨养。”气血为正常睡眠的物质­保证,血藏于肝,魂舍于血脉,《医学衷中参西录》言:“人之睡时魂藏于肝,今因肝脏血虚火升,魂不能藏,是以不寐。”肝硬化患者病久肝血不­足,《伤寒论》云:“津液四射,荣竭血尽,干烦不得眠。”血虚可见虚烦不眠,入睡困难、多梦易醒,面色少华,乏力,双目干涩,视物不清,胁肋隐痛不适,爪甲不荣,肢体麻木;舌体瘦、色黯,脉细或细数。肝可生血气,谢师认为补血者以补肝­血为要,以《金匮要略》酸枣仁汤为治疗肝血虚­兼虚热内扰之不寐的基­础方。君药酸枣仁酸甘之味益­肝阴、养肝血,酸收之性敛神魂而安睡­眠;茯神为臣药,茯苓抱心而生,健脾犹能入心而养神,安魂魄以助眠,川芎活血而助血运;佐以北沙参、麦冬等养阴之品助阴血­生;兼见虚热者可加知母苦­寒质润之品,清热润燥,以除虚热;生地黄甘寒滋润以凉血。肝与肾精血互生,故味厚之品熟地黄、山萸肉填肾之阴精助血­化生。酸枣仁汤主要通过调节­炎症因子、激活cAMP-PKA-CREB信号通路、调节相关基因表达与凋­亡、调控神经递质等治疗失­眠[7]。

谢师强调临证应谨守病­机,探寻本源。血为中焦脾胃化生,奉心化赤而为血,藏于肝,谢师在养血柔肝时,加健脾益气之品,助水谷运化,供气血生成,如白术、山药、太子参等,亦是肝脾论思想的体现。养血生血与填精益气并­用,和营益阴与除热安神共­济,多角度治疗,非单一补血之法所能及。

津血同源,血亏则阴危,阴虚而阳偏亢,阴阳失衡不交,亦可见不寐,治当滋阴益肾以壮水之­主,潜阳降火而制阳光,使阴平阳秘,神魂安定。谢师以一贯煎加减,甘寒之品平补肝阴而清­虚热,辅以鳖甲柔肝散结育真­阴,百合、首乌藤、石斛滋阴降火安神;山萸肉、山药润补肾阴,佐少量淫羊藿益肾阳以­阳中

求阴。诸药并用,滋肝阴壮肾水使阴血互­生,潜阳降火使阴阳相交。

谢师认为,肝硬化患者本就存在阴­阳失衡,治疗在调不在补,贵在以调代补,燮理阴阳,恢复睡眠不宜用大量滋­腻之品,否则易生痰,痰气中阻,发生变证。

3 典型病例

患者,男,61岁,2022年1月15日­初诊。寐差20余年,加重1月余。自述寐差20余年,睡后易醒,夜寐4h,近日体检后,情绪不佳,寐差加重,痛苦不堪。

刻下:面色萎黄,形体消瘦,巩膜黄染,口干、咽干明显,伴灼热感,口苦、晨起加重,纳可,大便成形、日1次,夜尿频(3~4次)。舌红绛,苔黄少津,脉弦数。既往史:2013年哈尔滨医科­大学附属第二医院诊断­为结节性肝硬化,门脉高压,脾切除术后。肝功能检查显示:总蛋白98.3 G/dL,总胆红素31.6 μmol/L;乙肝表面抗原(HBsAg)110.51 ng/mL;HBV-DNA< 1.000e+002。肝胆脾彩超显示:符合肝硬化声像图,

胆囊炎性改变,胆囊结石0.8 cm。西医诊断:①植物神

经功能紊乱;②乙肝后肝硬化(结节性);③脾切除术后;④胆囊炎;⑤胆囊结石。中医诊断:不寐(肝肾阴虚证)。治法:疏肝健脾,滋阴安神,软坚化瘀。处方:柴胡10 g,黄芪10 g,白术20 g,薏苡仁15 g,苍

术10 g,三棱10 g,莪术10 g,鳖甲10 g,紫苏子15 g,

夏枯草20 g,赤芍15 g,煅龙骨20 g,煅牡蛎20 g,北沙参15 g,石斛15 g,磁石20 g,太子参10 g,玄参15 g,

首乌藤20 g,合欢花10 g,芡实10 g,金樱子10 g,鸡内金15 g,连翘10 g。14剂,水煎服,日1剂,早晚温服。

2022年1月26日­二诊:寐差稍缓解,近日出现腰痛。舌红绛,苔黄少津,脉弦。上方去柴胡、薏苡仁、鸡内金,加天冬、麦冬、乌梅各20 g。14剂,水煎温服,分别于早饭前、睡前服用。

2022年2月20日­三诊:寐差缓解,睡眠时间延长,腰痛缓解。舌红,苔薄黄,脉弦。上方加郁金15 g、莲子心10 g,黄芪改为炙黄芪。14剂,水煎温服,服法同前。

2022年3月6日四­诊:睡眠改善明显,夜间觉醒次数减少,睡眠时间延长,口干、咽干缓解。舌红,脉弦。上方继服21剂,服法同前。

2022年4月3日电­话随访,患者病情明显改善,睡眠基本恢复正常,嘱其调情志,保持心情舒畅。

按:患者罹患乙肝多年,于2013年诊断为肝­硬化。湿热毒邪侵及血络,血脉不利,瘀血内停;血失其养,

肝失其用,气机升降失常,脾胃运化不及,精微难化,津液不生,气血不荣,阴血难养,终致肝肾阴虚,阴虚不能入阳,心神不养;血瘀阻塞脉道,肝不藏血,均可致不寐。谢师辨证为不寐之肝肾­阴虚证,予疏肝健脾、滋阴安神、软坚化瘀法。柴胡疏肝理气,畅情志而行气血;连翘、夏枯草清肝火,并散郁结;黄芪、白术、薏苡仁、太子参健脾益气以助脾­胃运化;苍术燥湿健脾除湿;北沙参、石斛滋养肺胃之阴,润燥生津以恢复代谢,助精血互生;鳖甲咸寒益阴可补肝阴,与三棱、莪术、赤芍等活血化瘀之品并­用,软坚散结以除瘀血癥瘕;鸡内金、芡实、金樱子益肾固精缩夜尿,兼补脾;合欢花疏肝解郁安神、首乌藤养血和络安神,为安神佳品;煅龙骨、煅牡蛎、磁石平肝潜阳安神;紫苏子降气化痰,玄参滋阴降火、解毒。二诊考虑患者阴虚已久,柴胡疏肝升发,恐耗阴津,遂去,加天冬、麦冬、乌梅各20 g,天冬补血润心肝、麦冬清心热,二者并用滋阴血而清虚­热;乌梅补肝敛肝,又可生津解渴。三诊加炙黄芪健脾气、固肺气,莲子心清心火安神魂,郁金行气解郁。全方标本兼顾,调补后天而养先天,扶正祛邪相得益彰,疏肝化瘀、健脾益肾以助精血生,滋阴除热以平阴阳,用药精当,滋阴养血而不碍胃,软坚散结而不破血。

4 结语

肝硬化患者阴阳失衡,气血已乱,肝藏血舍魂之职已失,寤寐不得,谢师谨守肝硬化正虚瘀­积之病机,提出阴阳失衡、肝魂不藏为基本病机,实证以肝气郁滞、瘀血阻络为主,神魂不得安定;虚证以血虚阴亏为主,肝魂不养。谢师提出以燮理阴阳、藏魂安眠作为肝硬化失­眠的治则,达到祛邪扶正、恢复正常睡眠的目的。临证明辨本质,以人立法,据病情特点灵活化裁,恢复气血阴阳。上述方法可改善肝硬化­失眠症状,提高生存质量,为治疗肝硬化失眠提供­了新思路。参考文献:

[1] 杨世忠.中医肝胆病学[M].北京:中国中医药出版社,2016:434. [2] Kumar M, Kainth S, Kumar S, et al. Prevalence of and factors associated with sleep-wake abnormalit­ies in patients with cirrhosis[J]. Journal of Clinical and Experiment­al

Hepatology,2021,11(4):453-465. [3] 黄诚台,阮清发.肝硬化患者睡眠障碍的­研究进展与中医治疗[J].世

界睡眠医学杂志,2020,7(8):1484-1488. [4] 陈龙,慕永平,张华,等.一贯煎干预肝硬化作用­机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(24):186-192. [5] 叶青,蔡乃亮,苏海周.实脾饮合软肝煎治疗脾­肾阳虚型肝硬化腹水的­临床研究[J].中华中医药学刊,2021,39(10):70-73. [6] 邵珺,朱思思,黄瑶,等.基于网络药理学探讨血­府逐瘀汤治疗失眠的作­用机制[J].世界科学技术-中医药现代化,2021,23(9):3326-3336. [7] 于小刚,杨文媛,黄进学,等.酸枣仁汤的化学成分分­析及其治疗失眠的机理­研究进展[J].中医临床研究,2022,14(14):139-141. (收稿日期:2023-03-23) (修回日期:2023-04-10;编辑:张宇)

 ?? ??

Newspapers in Chinese (Simplified)

Newspapers from China