中药灌肠修复肠黏膜屏障治疗溃疡性结肠炎研究进展

南京中医药大学附属医院，江苏 南京 210029

摘要：溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性非特异性炎症性肠病，肠黏膜屏障受损是其基本病理改变。多项研究表明，中药灌肠能够多靶点、多层面修复肠黏膜屏障，从而遏制UC进展。本文基于UC研究现状、肠黏膜屏障及中药灌肠疗法，对中药灌肠调节肠道菌群防治UC相关研究进行综述，以期为中药灌肠治疗UC提供科学依据。

关键词：中药灌肠；肠黏膜屏障；溃疡性结肠炎；综述

中图分类号：R259 文献标识码：A 文章编号：2095-5707(2024)02-0239-05

DOI：10.3969/j.issn.2095-5707.202308120 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：

Research Progress in the Repair of Intestinal Mucosal Barrier by TCM Enema for the Treatment of Ulcerative Colitis

LIU Yijing, ZHANG Mengyuan, ZHU Lei

（Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, China）

Abstract: Ulcerative colitis (UC) is a chronic non-specific inflammatory bowel disease. Damage to the intestinal mucosal barrier is the fundamental pathological change. Numerous studies have shown that TCM enemas can repair the damaged intestinal mucosal barrier in a multi-targeted and comprehensive manner, thus curbing the progression of UC. In this article, based on the current research status of UC, the intestinal mucosal barrier and the treatment with TCM enemas, a review of research on the regulation of gut microbiota by TCM enema in the prevention and treatment of UC in order to provide scientific basis for the treatment of UC.

Keywords: TCM enemas; intestinal mucosal barrier; ulcerative colitis; review

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）属于炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）范畴，以

腹痛、腹泻、黏液脓血便等为主要表现，病变局限于结肠，黏膜炎症向近端连续延伸，可导致大出血、穿孔和中毒性巨结肠等并发症，其发病率和患病率呈快速增长态势，严重影响患者生活质量[1-2]。研究表明，

肠黏膜屏障受损是导致肠道炎症的首要条件，黏膜屏

基金项目：江苏省中医药科技发展计划项目（ZT202103、2022WTZX04）通讯作者：朱磊，E-mail：zhulei5100@njucm.edu.cn障破坏、免疫功能紊乱或肠道菌群失衡，均可导致肠黏膜受损[3]。国际炎症性肠病研究组织（IOIBD）在最

STRIDE-Ⅱ共识声明中明确提出黏膜愈合为

新的 UC最新治疗目标[4]。近年来，中药灌肠作为一种局部治疗手

段，临床广泛应用且疗效显著，但其作用机制有待阐明。基于以上认识，笔者将肠黏膜屏障与UC的关系及中药灌肠调节肠道菌群防治UC相关研究进行综述，以期为UC治疗及药物研发提供思路。

1 肠黏膜屏障与溃疡性结肠炎

肠黏膜屏障是肠道重要的防御体系，由机械屏障、免疫屏障、生物屏障和化学屏障4部分组成。机械屏障

由肠上皮细胞、肠内分泌细胞和细胞间紧密连接复合体构成，是阻止有害物质侵袭和维持细胞选择通透性的结构基础[5]。肠黏膜免疫屏障主要由肠淋巴组织和分泌型免疫球蛋白A构成，可识别自身或外界抗原引发机体免疫反应，从而起到阻止病菌入侵、减轻炎症反应等作用。肠道内寄生的正常菌群组成的微生态系统即生物屏障，不仅能分泌修复因子、促进杯状细胞产生黏蛋白、加固细胞间紧密连接，还可以抵御致病菌侵袭肠道。化学屏障由肠上皮细胞分泌的黏液糖蛋白和消化液组成，炎性因子、致病菌等会导致杯状细胞数量减少、黏蛋白表达降低、黏液层厚度变薄，导致细菌更容易穿过黏液层侵袭肠上皮细胞，加重细胞凋亡，加剧肠道炎症反应[6]。肠黏膜屏障与肠道免疫炎症、肠道菌群失衡密切相关，是UC致病的关键病理机制。肠黏膜屏障愈合情况在UC不良结局上有高度预测性，肠黏膜屏障重建是需要重点关注的治疗目标，增强肠黏膜屏障已成为治疗UC的最新策略[7]。

2 中药灌肠与溃疡性结肠炎肠黏膜屏障

UC以左半结肠居多，肠镜下可见肠壁弥漫性多发糜烂或溃疡。针对患者肠道湿热壅盛、气血凝滞、血腐肉败的特点，多从祛湿泻火、止血生肌、敛疮愈疡立法，常用方如白头翁汤、葛根芩连汤、芍药汤和乌梅丸等。

2.1 白头翁汤

徐佳萍等[8]研究发现，白头翁汤灌肠能调节T细胞亚群，降低UC活动指数，修复肠黏膜屏障。敬秀平等[9]研究表明，加味白头翁汤灌肠能抑制炎性因子释放，修复受损的肠黏膜屏障。张培培等[10]实验表明，

加味白头翁汤灌肠通过抑制丝裂原活化蛋白激酶p38抗体（p38MAPK）/MLCK信号通路，进而恢复UC大鼠闭合蛋白（occludin）、紧密连接蛋白1（claudin-1）和ZO-1蛋白表达，修复紧密连接，降低肠道通透性，促进肠黏膜机械屏障修复。

2.2 葛根芩连汤

魏琳玲等[11]使用葛根芩连汤灌肠治疗湿热下注型UC，结果表明，其能有效缓解症状，抑制炎症反应。该方可通过调节白细胞介素（ IL） -6/Janus 激酶-2 （JAK2）/信号转导与转录激活子-3（STAT3）、Toll样

受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）/p38MAPK和Notch等信号通路，抑制免疫反应、调节肠道菌群，上调ZO-1、occludin、claudin-1蛋白表达，以重建肠黏膜屏障[12-15]。

2.3 芍药汤

刘艳红[16]使用加味芍药汤灌肠发现，其能提高临

床疗效，降低炎症因子肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、IL-6、IL-8水平，减轻肠黏膜炎症。陈建林等[17]研究发现，芍药汤保留灌肠能降低超敏C-反应蛋白、TNF-α和

IL-6水平，调节肠道菌群紊乱，减轻结肠组织损伤，修复受损的肠黏膜屏障。芍药汤能通过调节TLR4/NF-κB信号通路，调节Treg/Th17平衡，抑制免疫反应，修复

肠黏膜屏障[18]。

2.4 乌梅丸

李兵剑[19]研究发现，乌梅丸保留灌肠可有效改善症状，减轻病变部位黏膜水肿、充血等，修复受损肠黏

膜。实验表明，乌梅丸能通过调节TLR4/MyD88/NF-κB、STAT6、IL-6/JAK/STAT3等信号通路，抑制炎症因子

释放，调节肠道菌群，保护肠黏膜屏障[20-22]。

3 中药及其有效成分与溃疡性结肠炎肠黏膜屏障

3.1 白及

白及主要含白及多糖和鞣质等，广泛用于溃疡性

疾病的治疗。李雨芯等[23]发现，白及多糖可增加结肠组织紧密连接蛋白claudin-1的表达，增强肠黏膜机械

屏障功能。Zhu等[24]研究发现，白及多糖不仅能显著抑制肠道炎症反应，且能促进结肠组织水通道蛋白、黏蛋白和紧密连接蛋白的表达，恢复肠道菌群的多样性，修复肠黏膜化学、机械及生物屏障。

3.2 黄连

黄连含有小檗碱、黄连碱、黄连素等。Cui等[25]研究发现，小檗碱可恢复Treg/Th17平衡，调节肠道菌

群，修复肠黏膜生物屏障。Hu等[26]发现，小檗碱能降低髓过氧化物酶、脂质过氧化物活性，升高紧密连接蛋白occluden-1和occludin水平，促进肠黏膜化学和免

疫屏障修复。薛明松等[27]指出，小檗碱通过调节ZO-1和occludin蛋白表达改善肠黏膜屏障损伤，黄连粗多糖通过调节结肠组织claudin-1蛋白表达协同小檗碱增强肠黏膜屏障功能。

3.3 黄柏

黄柏所含黄柏碱具有抗炎、抗菌、抗溃疡作用[28]。李多等[29]研究表明，黄柏碱通过抑制NF-κB/COX-2信号通路激活，以降低炎症因子TNF-α和IL-6表达，促进

上皮细胞修复。Luo等[30]研究发现，黄柏酮能调节肠道菌群稳态，促进肠上皮细胞黏液分泌，增加紧密连接蛋白表达，并抑制炎症信号通路TLR4/NF- κB 及

NLRP3炎性小体激活，减少炎症介质、炎性因子生成。

Su等[31]研究显示，黄柏碱可能通过激活AMPK-mTOR信号通路促进自噬，改善肠黏膜屏障功能。

3.4 地榆

地榆主要成分是鞣质和三萜皂苷，具有抗炎、抗

菌、止血、抗溃疡、止泻等作用，可以缩短出血和凝

血时间，缓解组织水肿，促进溃疡愈合[32]。李丽等[33]研究发现，地榆能显著降低IL-6、IL-1β、TNF-α水平，改善肠道菌群，恢复肠道腺体形态及紧密连接，从而修复肠黏膜屏障。

3.5 白头翁

白头翁所含白头翁皂苷B4具有抗菌、止泻、抗

炎、抗内毒素等作用[34]。Liu等[35]研究表明，白头翁皂苷B4能上调变形菌等相对丰度，下调乳酸杆菌等相对

丰度，修复肠黏膜屏障。孙洁等[36]研究发现，白头翁皂苷B4通过调控NF-κB通路促进结肠中巨噬细胞由M1转化到M2型，提高M2/M1比例，改善肠道炎症环境。Ma等[37]研究发现，白头翁皂苷B4通过抑制TLR4/ NF-κB/MAPK信号通路关键蛋白的表达，降低炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平，减轻肠黏膜损伤。

3.6 苦参

苦参主要成分为氧化苦参碱、苦参碱，具有抗菌、

抗炎、促凋亡、免疫调节等作用[38]。徐德荣等[39]研究发现，氧化苦参碱能增加益生菌含量、抑制致病菌生

长、调节肠道菌群结构、促使肠黏膜屏障修复。Zhang

等[40]研究表明，氧化苦参碱通过增加IL-10分泌，抑制结肠过度的炎性浸润，同时抑制浆细胞样树突状细胞向肠道淋巴迁移，修复肠黏膜屏障。

3.7 五倍子

五倍子中含有鞣质、五倍子酸等，其鞣质含量高达70%以上，能降低IL-1、IL-6水平，保护肠黏膜和杯状细胞数量，促使黏膜及溃疡面的蛋白凝固，修复

结肠黏膜[41]。Wang等[42]研究指出，没食子酸乙酯作为五倍子中的抗炎活性成分，能通过Nrf2和NF-κB信号

通路抑制炎症反应。王瑞生等[43]探索百药煎对UC的作用发现，五倍子可以恢复肠道菌群，提高ZO-1 和

occludin的表达，保护肠道黏膜屏障功能。

3.8 败酱草

败酱草含槲皮素、败酱草总皂苷等，具有抗炎、

抑菌及调节免疫的作用。韩亮等[44]研究发现，败酱草总皂苷通过降低TNF-α、IL-1β水平，减轻炎症反应，

修复受损肠黏膜组织。孙大娟等[45]指出，通过调控

JAK1/STAT6/SOCS1通路，能上调occludin、claudin-1、IL-13表达，下调IL-6、IL-1β、IL-18、TNF-α水平，修复肠黏膜屏障以发挥保护作用。

3.9 黄芩

黄芩含汉黄芩素、黄芩苷等，具有抗炎、抗菌、

抗病毒作用。陆璐等[46]研究发现，汉黄芩素能调节

NLRP3活化，减少巨噬细胞浸润，抑制炎症反应，提高occludin和ZO-1表达，保护肠黏膜屏障功能。Liu等[47]指出，汉黄芩素通过激活芳香烃受体调节Th17/ Treg分化，调节免疫炎症，抑制UC进展。黄绍伟[48]研究发现，汉黄芩苷能抑制MLCK/pMLC2信号通路，修复受损肠黏膜屏障，保护肠上皮紧密连接。

3.10 白芍

Ma等[49]指出，芍药苷通过PI3K-AKT-mTOR信号传导，加速肠道干细胞介导的上皮细胞再生和修复，达到修复肠黏膜损伤的作用。Luo等[50]研究发现，芍药苷能抑制MDP-NOD2通路，减轻革兰氏阳性菌浸润，遏制UC进展。司晓丽等[51]研究发现，芍药苷能降低

LC3BⅡ、IL-17、TNF-α及ICAM水平，上调自噬因子

Beclin1表达，促使肠黏膜屏障修复。

4 小结

UC作为世界公认的难治性疾病之一，因其病程迁延难愈、易复发的特点，给患者的经济和身心造成很大压力[52]。肠黏膜屏障受损是UC发生的重要机制。当肠黏膜屏障作用被削弱时，肠黏膜的通透性增加，导致不易通过正常肠黏膜的外来致病因素透过黏膜屏障，引起免疫系统过度应答，导致炎症发生[53]。

UC患者病变部位多在远端结肠，因此局部给药是治疗UC的重要手段，通过使用不同类型和剂型的局部治疗剂，或联合应用口服药物，常可获得较好疗效。中药灌肠历史悠久，是具有中医特色的外治法之一，临床应用能够有效控制症状，缓解病情，降低复发率。研究表明，中药灌肠通过药物直接作用肠内病变部位，快速提高药物浓度和血药浓度，使其高于口服吸收浓度，更好地吸收药物，同时可减少肝脏循环的首过效应，避免胃肠道刺激，起到控制炎症、止血镇痛、促进炎症物质吸收与溃疡愈合等效果[54]。此外，部分学

者认为中药灌肠的作用机制可能与调节细胞因子、平衡肠道菌群、抑制自由基等损伤肠黏膜有关[55-56]。

肠黏膜屏障受损是UC发生发展的重要机制，故促进黏膜组织愈合是UC重要治疗目标。中药灌肠在从多靶点、多层面修复肠黏膜屏障方面具有独特优势，为防治UC提供新思路。但目前仍存在问题，如中药灌肠的作用机制有待深入研究，同时也需要多中心、大样本的临床研究，以取得中药灌肠治疗UC的高级别循证证据，将现代科学研究手段结合中医药理论，更深入地研究中药灌肠修复肠黏膜屏障治疗UC的机制和靶点，为中药灌肠治疗UC提供科学依据。

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（收稿日期：2023-08-31） （修回日期：2023-10-04；编辑：张宇）