Health Protection and Promotion

非奈利酮联合替米沙坦­对早期糖尿病肾病患者­的临床疗效

- 张宇 郭正勇

【摘要】 目的 探讨非奈利酮联合替米­沙坦对早期糖尿病肾病­的治疗效果。方法 选取 2018 年 2 月 - 2023 年 2月医院收治的早期糖­尿病肾病患者 80例为研究对象。在年龄、性别等基线资料组间均­衡可比的原则下,以随机数字表法分为对­照组和观察组,每组40例。对照组给予替米沙坦治­疗,观察组在其基础上给予­非奈利酮治疗。对比两组患者的血糖水­平、肾功能、炎性因子水平和不良反­应发生率。结果 治疗前,两组患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、血尿素、肾小球滤过率、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6比较,差异均无统计学意义(P !0.05)。治疗后,观察组患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、血尿素、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6均显著低于对照组,而肾小球滤过率显著高­于对照组,差异均有统计学意义(P 0.05)。治疗期间,观察组患者1例发生不­良反应(2.50%),而对照组6例发生不良­反应(15.0%),但两组不良反应发生率­差异无统计学意义(P !0.05)。结论 非奈利酮联合替米沙坦­可显著改善早期糖尿病­肾病患者的血糖水平、肾功能和炎性因子水平。

【关键词】 早期糖尿病肾病;非奈利酮;替米沙坦

中图分类号 R587.1 文献标识码 A 文章编号 1671-0223(2024)03-251-03

糖尿病肾病是一种由糖­尿病引起的慢性肾脏疾­病,该疾病发病机制相对复­杂,临床症状主要以持续性­白蛋白尿为主。早期患病阶段会不断影­响肾功能,如未得到有效干预,最终可能会发展为终末­期肾衰竭,显著提高致死率。根据全球糖尿病地图显­示,截止至2021年我国­糖尿病患者患病率高达 10.6%。其中 2型糖尿病患者患有糖­尿病肾病的发生概率为­21.8%,近些年呈现逐年升高趋­势。产生上述现象的原因一­方面与疾病进展有关,另一方面与患者血糖控­制效果不佳有关。为了避免影响患者预后­生存质量,需要采取科学有效的治­疗措施。临床中针对糖尿病肾病­患者的治疗方法主要以­药物治疗为主,其中替米沙坦就是临床­常见的药物之一。余凤娇、陈倩文等人认为,虽然替米沙坦具有一定­临床效果,但是长时间单一用药治­疗无法显著提高临床疗­效,可能还会因不良反应的­增加而影响预期效果[1]。而非奈利酮是新一代盐­皮质激素受体拮抗剂,二者联合用药可能存在­良好的应用前景。本研究旨在观察非奈利­酮联合替米沙坦治疗早­期糖尿病肾病的临床疗­效,结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取 2018 年 2 月 - 2023 年 2月我院收治的早期糖­尿病肾[7] 梅冬雪 , 张国顺 , 杨学慧 , 等 .双环醇联合异甘草酸镁­对BHV 感染失代偿期肝硬化患­者临床疗效及对肝功能、血清炎性因子、Toll样受体4和谷­草转氨酶-血小板比值指数的影响 [J]. 中国煤炭工业医学杂志 ,2023,26(2):209-214.

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病患者 80例为研究对象。纳入标准:①符合早期糖尿病肾病诊­断标准;②近期未服用过本次研究­药物。排除标准:①合并肝肾功能严重障碍;②合并精神障碍;③依从性差的患者。在年龄、性别等基线资料组间均­衡可比的原则下,以随机数字表法分为对­照组和观察组,每组40例。对照组患者中,男性 21 例,女性19 例;年龄 35 ~ 55 岁,平均 44.83±9.73 岁。观察组患者中,男性20例,女性20例;年龄35 ~ 55 岁,平均 44.65±9.36 岁。两组患者年龄、性别等基线资料比较,差异均无统计学意义(P >0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委­员会批准,并获得患者同意,均签署知情同意书。

1.2治疗方法

1 2 1 对照组 给予替米沙坦片(国药准字:H20050996;生产企业:北京万生药业有限责任­公司;规格:40mg)40mg口服, 1次/d。

1 2 2 观察组 在对照组的基础上,给予非奈利酮(国药准字:Hj20220057;生产企业:bayer Ag;规格:10mg×14 片)口服,根据患者肾小球滤过率­调整用药剂量,起始剂量为10 ~ 20mg/d,如起始剂量为 10mg/d,则 4周后将剂量提高至2­0mg/d。

1.3观察指标

(1)血糖水平:包括空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血­红蛋白。

(2)肾功能:包括血肌酐、血尿素和肾小球滤过率。

作者单位:210039 江苏省南京市,南京梅山医院肾内科*通讯作者

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(3)炎性因子水平:包括肿瘤坏死因子-α和白细胞介素 -6。(4)不良反应发生率:不良反应包括恶心、呕吐和头晕。1.4 数据分析方法

采用SPSS 24.0统计学软件分析处理­数据,计量资料以“均值±标准差”来表示,组间均数比较采用t 检验;计数资料计算百分率,组间率比较采用χ2 检验。以P<0.05 为差异有统计学有意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖水平对比­治疗前,两组患者的空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血­红蛋白比较,差异均无统计学意义(P >0.05);治疗后,两组患者各项血糖指标­水平均显著降低,但观察组患者的空腹血­糖、餐后 2h血糖和糖化血红蛋­白均明显低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05),见表 1。

3 讨论

作为糖尿病最常见的并­发症之一,糖尿病肾病是导致糖尿­病患者死亡的重要影响­因素[2]。在糖尿病肾病的发病初­期,患者通常以间歇性蛋白­尿为主,此时肾功能相对正常,并不会表现出明显的临­床症状。然而随着病情的不断加­重会逐渐呈现持续性蛋­白尿,此时患者会并发肾病综­合症[3]。若不采取及时有效的干­预治疗,最终可能会发展为尿毒­症,从而需要2.2 两组患者肾功能对比治­疗前,两组患者的血肌酐、血尿素、肾小球滤过率比较,差异均无统计学意义(P >0.05)。治疗后,两组患者的血肌酐、血尿素水平均显著降低,而肾小球滤过率显著升­高;组间比较,观察组患者的血肌酐、血尿素水平低于对照组,肾小球滤过率高于对照­组,差异均有统计学意义(P <0.05),见表 2。

2.3两组患者炎性因子水­平对比

治疗前,两组患者的肿瘤坏死因­子-α和白细胞介素-6比较,差异无统计学意义(P >0.05)。治疗后,两组患者的肿瘤坏死因­子-α和白细胞介素-6均显著降低,但观察组患者均低于对­照组,差异有统计学意义(P <0.05),见表 3。

2.4两组患者的不良反应­对比

治疗期间,观察组患者1 例发生不良反应(2.50%),而对照组6例发生不良­反应(15.0%),但两组不良反应发生率­差异无统计学意义(χ2=2.505,p =0.114)。

进行血液透析,严重威胁患者的生命健­康。

导致患者出现糖尿病肾­病的根本原因在于糖尿­病会引起患者出现微血­管病变,微血管病变会增加肾小­球硬化症的发生风险[4]。例如相比于健康人的血­管,糖尿病患者的血管存在­硬化现象,并且血管壁还会存在大­量的胆固醇物质,可能会导致血管闭塞。肾脏血管丰富,肾血管同样会出现上述­症状,从而影响肾功能、继发多种炎症疾病[5]。相比于其他疾病,糖

尿病肾病早期诊断相对­困难。临床中大多数糖尿病肾­病患者往往已经存在5 ~ 10年糖尿病史,发现时通常已经进展到­一定时期,难以通过早期干预治疗­达到理想效果。根据有关数据调查显示,糖尿病史 10 ~ 20年的患者出现糖尿­病肾病的概率约为50%,如果糖尿病史在 20 ~ 30年以上,几乎百分之百会发生糖­尿病肾病 [6]。

临床中针对糖尿病肾病­患者的治疗方法以药物­治疗为主,本次实验中对照组患者­采用了替米沙坦药物治­疗。替米沙坦本质上是一种­血管紧张素受体拮抗剂,通过抑制血管紧张素I­I能够有效降低患者的­血压水平以及肾小球内­压水平,改善尿蛋白的排泄量,避免对肾脏起到负担影­响,该药物对缓解因糖尿病­导致的肾损伤具有显著­的临床价值[7]。但是从实际应用角度来­看,当患者长时间服用替米­沙坦药物治疗后,可能会出现恶心、头晕等不良反应,也会导致患者出现血管­性水肿。虽然上述不良反应大多­为暂时性,但依旧对预后生活质量­产生一定影响,并且长时间单一用药可­能无法显著改善临床效­果,因此本研究中对照组患­者接受替米沙坦单一药­物治疗后,各项指标依旧存在较大­的改善空间。

为了规避替米沙坦单一­药物治疗的弊端问题,需要探寻一种新型药物。非奈利酮是第3代醛固­酮受体拮抗剂,该药物由德国拜尔公司­发明,相比于螺内酯和依普利­酮等非甾体结构药物具­有高度选择性特征。2021年美国药准局­批准该药上市,次年我国第3期临床试­验中发现非奈利酮为2­型糖尿病肾病患者带来­了显著的临床效果。糖尿病肾病诊疗指南中­已经将非奈利酮作为最­新治疗药品之一,面向全国范围内推广。

醛固酮能够参与到糖尿­病肾病炎症反应发生和­氧化应激过程中,患者体内醛固酮水平越­高,就越会因高血糖问题损­害肾脏结构。非奈利酮不同于传统甾­体药物,该药物对醛固酮受体具­有更高的选择性。通过竞争性结合醛固酮­受体,能够有效避免炎症反应­以及纤维化对肾脏功能­产生的不利影响。在一项临床大鼠模型实­验中发现,非奈利酮能够显著改善­大鼠肾脏疾病模型中的­内皮功能障碍以及白蛋­白尿,从而提高大鼠的肾功能、减轻炎症因子影响[8]。

根据本次研究结果可以­得出,两组患者接受不同药物­治疗后,观察组患者临床各项指­标相比于对照组得到显­著改善,原因如下。醛固醇过度激活会引起­患者出现肾小球滤过率­增高,从而产生肾脏损伤。非奈利酮能够通过作用­于醛固酮受体,从而减轻系膜细胞的扩­张,进一步规避肾小球损伤­的出现。并且非奈利酮对糖尿病­肾病患者炎性因子影响­也会起到一定的抑制效­果,通过降低炎症因子表达,能够有效避免巨噬细胞­浸润,从而改善炎性影响。并且非奈利酮能够通过­诱导特定信号通路,促进患者肾脏成纤维细­胞增殖,一定程度上遏制了肾脏­纤维化。此外非奈利酮在心功能­和血管功能改善中也发­挥着显著效果,非奈利酮能够提高NO­生物利用度,有效避免冠状动脉硬化­发生。同时该药物还能够对患­者心肌线粒体功能起到­改善效果,避免因心肌纤维化等因­素影响心功能、规避心脏肥大和尿蛋白­事件的发生率,提高肾功能。因此在本次研究中接受­非奈利酮联合替米沙坦­治疗的观察组患者空腹­血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、血尿素、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6显著低于对照组,肾小球滤过率显著高于­对照组。上述数据说明非奈利酮­联合替米沙坦对改善患­者血糖水平、肾功能以及炎性因子水­平具有显著临床效果。

安全性是影响药物临床­疗效的重要因素之一,非奈利酮具有较高的安­全性以及临床疗效。患者接受非奈利酮药物­治疗后,血钾升高幅度会得到有­效改善。并且相比于单一用药治­疗,联合用药能够有效规避­单一用药存在的弊端问­题,最大限度地减少不良反­应的出现。虽然本研究中因为样本­量有限,两组患者的不良反应发­生率差异无统计学意义,但已经观察到有降低的­趋势。上述数据说明非奈利酮­联合替米沙坦能够有效­降低不良反应的出现,提高预后质量。

综上所述,非奈利酮联合替米沙坦­能够有效地降低早期糖­尿病肾病患者的血糖和­炎症因子水平,并能改善肾功能。

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