三成初创药企股价破发 近百个临床项目围剿热门靶点
创新药的焦虑时刻：
“你们现在投资PD-1还没上市的，会担心这些投资能不能有合理的回报吗？”3月26日，信达生物董事长俞德超在 2021 红杉全球医疗健康产业峰会分享时，看到国内还有几十个与抗癌广谱药PD-1有关的临床研究，忍不住向台下的投资人发出“灵魂”拷问。
有目共睹，PD-1的竞争已经相当激烈，4个国产PD-1上市不到3年已平均降价80%，而且竞争会越来越激烈，目前国内市场有8个PD-1/L1获批，还有20多个企业的80多个临床在研，而这只是国创新药赛道拥挤的冰山一角。
《每日经济新闻》记者统计发现，部分热门靶点的临床项目数量超过100个。因为竞争过于激烈，部分研发进度不达预期、产品前景生变的创新药企业，也在上市后被资本抛弃。在港交所与科创板上市的43家公司（同时在两地上市的公司只算一家）里，已有16家股价破发，占比超过三成。
俞德超说，高水平重复是国内创新药当下的严峻问题，这是每一个人都要思考的问题。
市场现状：年度“销冠”PD-1也焦虑
俞德超提供的数据显示，2018~2020年，中国 PD（x）- 1 市场增速为 246% ， 2020年市场规模超过15亿美元，为全球的1/20，预计峰值可能不到80亿美元。
恒瑞医药去年销售收入份额最大，年销售30.69万瓶，业内估计恒瑞PD-1去年收入可能在40亿元上下，与其他3个国产PD-1收入之和相当。
但市场并没因此欣喜，此前业内普遍对抗癌广谱药PD-1的市场规模有着美好设想，甚至有人在第一款产品上市时高喊千亿规模，但两年后，等来的却是缩水50%。
“我们做过对PD-1市场的评估，但显然赶不上政策（变化）。”深圳森瑞投资管理有限公司研究总监何山对《每日经济新闻》记者表示，以前模型测算国内PD-1市场有500亿规模，现在估计腰斩，以后会更小。
西南证券杜向阳团队认为，以PD1的完整年度年用药金额（医保谈判后为6万元）计算，国内PD-1总市场空间为305亿元；如果PD-1的价格下降到完整年度3万元，则相应渗透率有望提升，预计市场规模可能会收缩到236亿元。
虽然毛利率曾经接近90%，但现在国产PD-1已经开始进入“微利时代”。俞德超指出，医保谈判和控费政策导致中国PD（x）- 1价格不到全球水平的1/ 20，大大降低药企研发的投资回报率。另外，国内研发的同质化竞争也增加了创新药的开发和销售压力。除了已经上市的产品，现在国内批准的PD-1临床项
目已经有80多个。
杜向阳团队预计，未来2年~3年，全球上市PD-1产品可能超过20个，国内上市的PD-1产品将达到15个，市场竞争日趋激烈。
何山指出，现在PD-1对药企只是“门票”，能帮助其他肿瘤药进入科室，价格竞争下肿瘤管线多的药企还好，必须咬牙做，但本身肿瘤科资源不多的就会越做越亏。而大药企选择开发PD-1管线，主要还是希望把“门票”掌握在自己手中。
俞德超提到，2020年中国癌症新发病例数约为457万例，是全球癌症患者最多的国家（占比23.7%），未满足临床需求很大。现在面临行业同质化竞争和医保控费的双重挑战，还是要聚焦于真创新，并给真正做创新药的企业合理的回报。
实际上，过去半年已经有企业“撤退”。2020年底以来，默沙东、百时美施贵宝、阿斯利康和罗氏均爆出在国外撤销PD- 1/L1产品适应症的消息。其中，K药和O药都撤销了
抗击疫情 全力护航“六稳“”六保”
特办、急事急办、优先办理”的原则，在符合监管要求和风险可控的前提下，通过简化流程、限时办理、推行独立审批人与无接触式服务等措施，对企业融资需求做到快速受理调查、快速审查审批、快速发放落地。报告期内累计发放694.64亿元贷款，支持全省 2600余户企业复工复产。
与此同时，贵阳银行积极落实延期
深耕普惠 打通产业扶贫最后一公里
综合服务，不断探索创新农村金融扶贫模式，助推“一县一业”发展，以产业发展带动贫困人口持续稳定增收，切实增强贫困地区“造血”功能，助力贵州决战决胜脱贫攻坚。截至报告期末，该行累计支持项目187个，金额136.04亿元，成为助力贵州脱贫攻坚和经济社会发展的重要金融力量。
在基础设施扶贫上，贵阳银行抢抓“十三五”交通大发展重要机遇，以农村“组组通”公路建设为重点，通过支持乡村公路建设，解决“黔货出山”和老百姓出行难等问题。截至报告期末，累计发放“组组通”及普通公路贷款145.99 亿元，支持项目共计41100个，分布全省9个地州市、88个县（市、区），道路建设规模80720公里。
扎根地方 助力实体经济提质增效
进和助推地方产业转型升级。数据显示， 2020年末该行对公贷款余额1860.22亿元，较年初增加251.96亿元，增长15.67%。
2020年受到疫情冲击，抗风险能力较弱的中小微企业面临生存危机。贵阳银行积极响应国家政策，将扶持中小微企业共渡难关作为义不容辞的社会担当，同时也视为根植未来市场的机遇，积极优化普惠金融服务体系，加大普惠小微信贷支持
小细胞肺癌的适应症，罗氏的T药撤销了尿路上皮癌适应症。今年3月，百奥泰宣布终止了BAT1306（PD-1）的开发。
还有些企业，选择以合作的方式在PD-1赛道上进行突围。今年4月，阿斯利康获得君实生物“特瑞普利单抗”在中国大陆非核心市场的推广权及尿路上皮癌适应症的全国独家推广权。
阿斯利康全球执行副总裁王磊在接受《每日经济新闻》记者采访时表示，阿斯利康负责的“特瑞普利单抗”市场主要是中国的四五线及以下县域市场。选择与君实合作，是因为自身的“英飞凡（度伐利尤单抗注射液）”的适应症还较少，联合君实的获批适应症有望加强在临床上的竞争力。
但PD-1的白热化竞争还没有到头。GBI Health药监数据显示，除获批的8个PD- 1/L1，临床审批已通过的PD- 1有48个企业，涉及受理号361条。其中进口企业有10家，国产企业有38家。还本付息政策。针对受疫情影响较大、发展暂时受困的企业，该行行承诺不盲目抽贷、断贷、压贷。针对受疫情影响无法及时还款的企业，给予政策宽限期、实施主动续期，通过续贷、展期、借新还旧等方式，努力做到应续尽续、能续快续，帮助其渡过难关。
不仅如此，贵阳银行还积极创新高效金融产品服务，并大力拓展多方合
同时，贵阳银行积极助力乡村振兴。为了让金融服务切实惠及三农、惠及贫困户，贵阳银行大力发展农村金融服务，当好乡村振兴的金融主力军。报告期内，该行贯彻落实监管部门金融扶贫精神，持续推进农村地区支付环境建设的工作，不断完善贫困地区基础金融服务和渠道建设，并深入普及金融知识，打通金融服务的“最后一公里”，有效发挥金融加速脱贫能效。
在改善农村金融服务环境方面，贵阳银行不断优化农村普惠金融综合服务点，提升服务效能。截至报告期末，该行建设的农金服务点涉及全省1000 余乡镇，3000余行政村，累计办理助农取款、便民缴费、社保缴交、余额查询等业务100余万笔，服务农户100余万人次。力度，竭力破解小微企业“融资难、融资贵”问题，纾解小微企业融资困难，稳企业，保就业。
报告期内，贵阳银行持续优化普惠金融服务体系，全力做好疫情防控期间的金融服务保障工作，加强小微信贷支持力度，积极纾解小微企业融资困难，支持复工复产，并依托金融科技，不断提升对小微企业的金融服务水平和效率。截至报告期末，全
研发之路： “自主创新不等于自己创新”
为什么自带“创新药”属性的药企都要开发PD- 1？一方面与中国药物生态环境有很大关系。2010 年以前，中国新药可及性低，更难进入医保目录，患者经济负担大，所以先进药物的渗透率远低于全球平均水平。
进入2010年后，一大批具备海外留学和跨国药企工作背景的人才回流创业，他们清楚中国新药上市和可及性与发达国家的差距，所以倾向于选国外尚未上市，但已经处于二、三期临床阶段的创新药，尝试同类靶点产品研发。这类研发项目被称为快速跟随（fast follow）仿创，药物研发风险较首创更低，还有更多经验可以借鉴。
另一方面，PD- 1可能会成为肿瘤治疗的基石药物。百奥泰总经理李胜峰近日对外表示，不久的将来PD-1或会成为基础性用药，未来谈起PD-1或许就像讨论抗生素一样稀松平常。
但国内自主研发的创新药还处于“补缺“”跟随”状态。《每日经济新闻》记者统计发现，2018~2020年，国内共批准33个1类新药上市，包含PD-1、恩沙替尼、奥美替尼、氟马替尼等重磅创新药品，但绝大多数还是快速仿创。
另有数据显示，全球前十大创新药热门靶点的集中度为13.08%，国内达到29.28% ，最拥挤的靶点 VEGFR/VEGF、EGFR、PD-1/PD-L1等靶点的在研项目，中国的研发数量分别为98 个、89个和69个，在全球同靶点中占比均超过50%。
繁华背后，中金资本运营有限公司总裁单俊葆喊出：“自主创新不等于自己创新。”俞德超也强调，高水平重复是一个非常严峻的问题，每个人都要思考接下来国内创新药要怎么走。两年前，信达生物做了一个比较重大的决定，今后发展基于“创新+全球化”两方面，开发具有全球 firstin-class潜力的药物，在全球市场开发和商业化信达的药物。作，全力护航“六稳”“六保”。该行提供“爽融链”“爽农订单贷”“数谷e贷”等便捷高效的金融产品，给予最高200 万元信用贷款，服务民营小微企业。与政府相关部门、中国人民银行、财政部建立联动合作机制，多手段、多形式支持企业复工复产，利用贵阳市中小微企业转贷应急资金池帮助受困企业解决资金周转等困难问题，让企业渡过难关。
同时，该行积极探索“政务服务+农村金融服务”模式，提升农户便民金融服务可得性。以农金服务点为服务窗口，以社保卡为服务载体，实现服务点“金融+社保”功能的有效结合，扩大社保业务及金融服务在农村的覆盖范围，让社保业务实现“村里办”“多点办”“就近办”。
另外，该行依托农村金融服务站设立近 30个农村青年创业服务站，针对青年致富带头人、返乡创业大学生、新型职业农民等群体，提供精准可靠的金融支持。截至 2020 年末，针对农村青年致富带头人开展金融知识宣讲培训 60余次，共覆盖6000余人，建立信用档案4600余人，发放农村青年创业贷款850余万元，为服务农村青年就业创业提供有力支撑。
行普惠小微企业贷款余额247.90亿元，较上年同期增加29.32亿元，增速13.4%，高于全行贷款增速0.26个百分点；有余额的贷款户数33247户，较上年末增加507户。
2021年，面对机遇与挑战并存、希望与困难同在的环境，贵阳银行将继续坚守初心，以“价值金融创造者”为使命，在打造“百年好银行”的道路上奋发有为。
科越医药首席业务官何奇志在谈到药企扎堆仿创现象时也谈到，应该注意到fast follow的现象，但不应该担心它。“企业扎堆fast follow跟我们这个行业还处在比较早期，不是特别成熟有关。我们的人才、资本都还处于早期，企业不敢冒太大风险，因为一旦风险太高就怕自己出局了。”
Fast follow成药性高，扎堆上市意味着患者能以更低的价格接触到更多用药选择。但对于药企而言，或将在更短时间内面临大量同质化产品抢夺存量市场的局面，进一步导致“价格战”避无可避。
百济神州总裁吴晓滨近日表示，他觉得可能还是生产同类药品的企业太多，三家很良性、五家也很良性，几十家就开始拼搏了，这可能会打破很多规矩。
记者研究发现，在上市产品普遍不超过5个的当下，如果主打产品不属于first-in-class，处境就会相对尴尬，既要面对原研产品降价，还要面临国产同质化竞争，如果商业化能力不足，利润甚至无法覆盖巨额的研发支出。
此前在跨国药企任要职多年的吴晓滨认为，商业化能力对创新药企来说非常重要，恒瑞是我国从传统企业转变成创新企业最成功的案例。恒瑞不需要证明它的商业化能力，要证明它的创新能力。而 biotech公司恰恰相反，能不能走好商业化之路？能不能做好制造？这是非常重要的大考。
高特佳投资集团执行合伙人王海蛟公开谈到，同类抗癌药的同一个靶点药，第一个上市的产品能够占到销售收入的40%~50%，第二个只能拿到销售额的20%~30%，第三个可能只能拿到第二名的一半，第4名、第5名就基本上不具有投资价值了。此外，即便新上市能够提供较大的先发优势，然而，小公司在营销上会处于相对弱势。
商业化能力恰好是很多初创药企的短板。再鼎医药创始人、董事长杜莹出席 2021 红杉全球医疗健康产业峰会时坦言，传统的医药公司销售能力很强，销售可以铺到四线五线城市，在国内也有这些经验。而像再鼎医药这类公司就并不懂怎么卖药：“我们只是搞研发的。”
据《每日经济新闻》记者统计，信达生物、百济神州的销售团队规模均在千人以上，君实生物为912人左右，百奥泰260人，而恒瑞医药肿瘤线销售人员超过6000名，PD-1专职销售人员接近2000人，还有一些尚无产品上市的 biotech，甚至没有组建销售团队。
股价表现：三成未盈利创新药企业破发
据《每日经济新闻》记者统计，截至4月27日，共有26家创新药企业在港交所上市、17家在科创板上市。
因为研发投入大，初创药企普遍亏损，在上市前基本经过4轮以上融资。但作为公众公司登陆资本市场后，这些公司就要面对市场投资者的抉择。显然，有些公司已经不像上市前那样受资本青睐，有16家股价破发，其中港交所12家、
科创板4家。
而去年上市的12家企业，也有不少出现过破发的情况。其中，和铂医药和药明巨诺IPO当天破发；加科思和德琪医药在上市3天后破发；开拓药业、嘉和生物、永泰生物也在上市后的短短时间内跌破发行价。
作为适用于18A规定的生物医药企业，歌礼制药-B的发行价定于14港元/股，而截至4月29日收盘时，歌礼制药只有 3.05港元/股，缩水近80%，在所有非盈利生物医药企业里跌幅最大。
如此不受市场待见与歌礼制药基本面发生变化有很大关系。据其公布的2020年全年业绩，歌礼制药实现营收3500万元，同比下降79.8%。歌礼制药营收主要来自丙肝治疗药物“戈诺卫”，由于新疗法的出现，“戈诺卫”逐渐失去竞争力，导致公司营收大幅下降。
有企业则是因为创新成色不足，让投资者失去兴趣。百奥泰就是其一。2019年10月，百奥泰首个产品阿达木单抗生物类似药“格乐立”获批，但原研药“修美乐”降价83%进入国家医保目录，“格乐立”定价只比“修美乐”低10%，而且还要同时与信达生物、海正药业、复宏汉霖的生物类似药竞争。
三生国健主打产品“益赛普”是国内风湿病领域首个上市的肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，但仍在创新药和生物类似药市场面临多方面的竞争。截至
TNF-α抑制2020年底，国内获批上市的剂药物已经超过10个，且在研产品竞争也较为激烈。
另外，作为港交所18A第一股，歌礼制药的丙肝药“达诺瑞韦”的数据并不逊于进口产品，但产品刚刚上市就面临吉利德、默沙东、艾伯维等外资“围剿”。2019 年底在医保谈判上的铩羽而归成为“压倒”歌礼的一根稻草。此后连续两年的销售额都不甚理想，虽然手握大笔现金，但奈何后续研发颇为乏力。
嘉和生物虽然在研管线中不乏PD- 1、TNF- a、VEGF、CD20 等热门靶点，但根据其目前产品进展，基本上很难在上市速度上成为国产前三，失去市场先机的同时也会面临更激烈的价格战，甚至是生物药集采。
还有些公司则面临主打产品专利即将到期的危机。作为前沿生物的核心产品，艾可宁是中国首个治疗艾滋病的原创新药、全球首个长效HIV融合抑制剂，但艾可宁能否在2023年核心专利到期前获得新专利的保护，存在不确定性。一旦得不到新专利的保护，市场将不可避免地出现仿制药。
而在2020年上市的公司里，未破发的分别为欧康维视、康方生物、诺诚健华、荣昌生物和云顶新耀。除康方生物外，其他4家企业均有核心产品处于上市/NDA（申请新药上市）阶段。
医药上市企业，尤其是创新药企业的股价表现，与企业的研发成色息息相关。相关数据显示，以数量计，创新药第一梯队有5家企业，分别是恒瑞医药、中国生物制药、东阳光药、石药集团和复星医药，这5家企业均有10个以上创新药；第二梯队包括信达生物、科伦药业、君实生物、贝达药业等18家企业，均有5个以上创新药。第一和第二梯队企业分别拥有100个和107个创新药，合计占到创新药总数的34%。