艾滋病疫苗为何“难产”？
外套一样，导致免疫系统难以识别HIV，从而无法产生抵御感染的抗体。
此外，HIV在病毒复制产生子代的过程中，其遗传物质会发生高度改变，导致其变异速度极快，人体的免疫系统完全跟不上。有研究指出，单个HIV感染者体内的病毒变化，要比全世界范围在一个流感季节里积累的流感病毒变异还要多。
HIV还分为两种主要类型，每个类型下面又有多种不同亚型，不同亚型在流行过程中不断重组形成新的亚型。国际艾滋病疫苗倡议协会（IAVI）副主席劳弗对记者表示，HIV给疫苗研发带来的挑战在于，它几乎可以说不是一种病
在实验性HIV疫苗里，mRNA指导细胞产生 HIV 的包膜糖蛋 白（envelope proteins），这是唯一能够诱发保护性中和抗体的HIV病毒成分，在疫苗设计中的作用与新冠病毒的刺突蛋白类似。
卢索指出，与传统的疫苗路线相比， mRNA最独特的优势在于让人体本身成为了“疫苗工厂”：mRNA利用人体细胞合成的包膜糖蛋白和HIV病毒真实入侵人体后的包膜糖蛋白“极度相似”。
他解释道，包膜糖蛋白的结构极其复杂，而产生这种蛋白的细胞会给它带60mer的抗原（一种包膜糖蛋白）进行初始免疫，再用名为Core-g28v2 60mer的抗原进行加强免疫，希望这种组合能够激活特定细胞群，并引导它们产生针对HIV的广谱中和抗体。
eOD-GT8 60mer的效力已经得到初步证实。同年２月份，IAVI和开发该抗原的 Scripps研究所联合公布了以非mRNA技术进行的I期临床试验结果， 97％的受试者都产生了促使广谱中和抗体分泌所需的B细胞反应。随后，莫德纳公司加入试验，以自家ｍRNA平台来递送这两种抗原。
劳弗对《每日经济新闻》记者表示，基于mRNA技术的 HIV疫苗的I
毒株产生广泛适用的有效性。
卢索表示，这意味着疫苗需要用mRNA来递送多个包膜糖蛋白，因为免疫系统需要见识过不同毒株之后，才能对包膜糖蛋白的“共享区域”产生聚焦的免疫反应，从而诱发广谱中和抗体的产生。
这个过程需要很长的时间。劳弗指出，全球首款基于mRNA技术的HIV疫苗的I期临床试验所用的抗原组合只能诱导B细胞反应，这只是产生广谱中和抗体的第一步，未来还需要进一步的疫
毒，而是数百万种不同的病毒。
IAVI是一家非营利性的国际组织，旨在通过协调学术界、产业界和政府等公私领域资源，加速HIV疫苗的研发。达格纳·劳弗主管该组织赞助的HIV候选疫苗的临床试验工作。
实际上，从过去数十年的艾滋病疫苗研发，也能一窥其中的不易。
1984年，时任美国卫生部长玛格理特·海克勒在一场新闻发布会上宣布， HIV就是导致艾滋病的元凶，并乐观预测疫苗在两年内就能面世。然而，在此后的37年间，从一开始的灭活疫苗、减毒活疫苗等传统手段，再到蛋白亚单位疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗
mRNA更易触发免疫应答
来多种“修饰”，比如在其表面覆盖上一层糖分子（糖基化修饰），这让它看起来更像人体本身的蛋白质，从而逃脱免疫系统的识别。
因此，疫苗诱发的蛋白与HIV的蛋白越相似，免疫系统就越容易识别后者， “假如包膜糖蛋白是在实验室或者工程细胞株上合成的，出现的修饰会和病毒本身不一致，免疫系统可能就无法产生应答”。
ｍRNA的优势不止于此。在卢索团队中负责疫苗设计的NIAID研究员、中国科学家张鹏对《每日经济新闻》记者表
全球首款疫苗进入临床试验
期临床试验的结果将于2023年出炉。假如结果理想，II、III期临床试验将随后展开。
2021年12月9日，由NIAID所长安东尼·福奇和卢索共同负责的mRNA HIV疫苗项目在《自然-医学》杂志上发表了动物试验结果。这款疫苗由mRNA提供制造HIV包膜糖蛋白“Env”和结构蛋白“Gag”的编码指令，受试动物的肌肉细胞将这两种蛋白组装起来，产生出类似HIV但没有致病能力的病毒样颗粒（VLP），从而刺激动物体内产生广谱中和抗体等免疫反应。
广谱中和抗体能够识别HIV毒株共享的、不容易发生变化的区域，从而具
有效对抗多种毒株是难点
苗注射。
卢索的团队在猴子身上接种疫苗的时间持续了两年，至少注射了六剂加强针才看到广谱中和抗体的出现，而且其滴度还很低，“我们的试验结果是一个大的突破，但离终点线还很远”。
卢索估计，可能在人体上也需要同样数量的加强针才能达到相当的效果。他援引相关研究指出，一部分被称为“精英控制者”的HIV感染者能够自己产生出广谱中和抗体，不需要服用药物，但抗体通常是在持续感染数个月甚至数年之等新思路，科学家尝试了多种路线，以及不同路线结合的“联合疫苗”，皆未能取得成功。
这期间，只有五款疫苗走到了大规模 III期临床试验的阶段，其中只有一款疫苗被证明可以有效预防感染，但效力只有31.2%，未能达到大规模应用的门槛，而且这一数据在后续试验中未能重现。
mRNA技术在新冠疫苗中的成功运用给科学界攻克HIV病毒点燃了新的希望。新冠疫情暴发后一年左右的时间，已经有数款新冠疫苗完成从研发、临床试验到紧急获批的流程，堪称医学史上的奇迹。示，用经过优化后的mRNA技术产生的包膜糖蛋白在细胞上的表达量很高，而且表达范围很广，“以前的载体蛋白技术只能针对一种细胞，mRNA进入人体后，包膜糖蛋白可以在肌肉、上皮、肝脏等细胞上得到多元化的表达”。
张鹏希望未来这种mRNA多元化的表达能力可以在淋巴细胞上得到实现，因为免疫系统中的淋巴细胞是HIV感染和攻击的靶细胞。
此外，mRNA疫苗的序列设计比较简单，更容易实现大规模生产，这两点在新冠疫苗上已经得到了充分的证明。
备捕获多种HIV毒株的能力。由于HIV的变异速度极快，如何让人体在遇到HIV时快速产生广谱中和抗体，是疫苗研发追求的终极目标之一。
试验显示，与未接种疫苗的恒河猴相比，接受初免疫苗后多次加强接种的恒河猴，感染猴/人免疫缺陷嵌合病毒（SHIV）的风险降低了79%。（注：由于动物无法感染HIV，因此科学界常用SHIV这种由人类合成的重组病毒来测试疫苗在动物身上的有效性。）
卢索表示，团队正在筹备开展I期临床试验，最早可能在 2022年第四季度开始启动。若顺利实施，其将成为第二个开启临床试验的ｍRNA HIV疫苗。后才产生的。“给人打六剂甚至更多的加强针可行吗？当然不可行！”卢索说。下一步的研究重点是让疫苗更加高效，希望能把加强针的数量减少到四针左右。
作为疫苗设计的主要负责人，张鹏表示，第二次的动物试验正处于收尾阶段，希望通过优化疫苗的抗原序列、配方、剂量和免疫时间，新的方案能够显示出更高的效力，从而为优化临床试验的设计提供帮助。他预测，从I期试验开始到III 期试验结束，最少还需要三年的时间。