DOKTORGRAD

EMT i nyrekreft og nyrefibrose

Lea Zoe Landolt

disputerer 16.1 for ph.d.-graden ved UiB med avhandlingen: «Epithelialto-mesenchymal transition in clear cell renal cell cancer and renal fibrosis».

Kronisk nyresvikt kan føre til behov for nyreerstattende behandling som dialyse eller nyretransplantasjon. Siden forekomsten av diabetes mellitus og hypertensjon – de viktigste årsakene til kronisk nyresvikt – øker, har nyresvikt blitt en global helsemessig og økonomisk byrde. Nyrekreft er en hyppig kreftform med høy mortalitet. Behandlingen er operasjon, ved spredning kan cellegift bidra til økt overlevelse.

Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) er en cellulaerplastisitetsmekanisme, der cellene mister sine opprinnelige epiteliale egenskaper og får typiske mesenchymale egenskaper. Målet til denne avhandlingen var å bruke moderne molekylaere metoder for å analysere arkiverte nyrevevsbiopsier, og undersøke rollen til EMT i nyrekreft og nyrefibrose. Gjennom dette arbeidet har vi etablert metodikk for å ekstrahere RNA fra arkiverte nyrevevsbiopsier for å utføre sekvensering.

Vi har analysert arkiverte nyrekreftbiopsier med RNA sekvensering og evaluert om EMT og EMT relaterte gener som Axl korrelerer til pasient overlevelse. Vi har også undersøkt om hemming av Axl ved hjelp av bemcentinb, et legemiddel som er under klinisk utprøving for behandling av aggressiv kreft, reduserer utvikling av nyrefibrose i dyremodeller.

Konklusjonene fra arbeidet er at arkiverte nyrevevsbiopsier kan analyseres med moderne RNA sekvenseringsmetoder, at EMT og Axl er involvert i utvikling av nyrekreft og nyrefibrose og at EMT og Axl kan representere nye målrettede behandlingsmodaliteter for både nyrekreft og nyrefibrose.

Lea Zoe Landolt (f. 1985) kommer fra Sveits og er utdannet cand. med. ved Universitetet i Basel. Disputasen finner sted 16.1 kl. 12.15 i BB-bygget.