Па­то­ге­не­ти­че­ские ас­пек­ты ле­че­ния и про­фи­лак­ти­ки хро­ни­че­ских вуль­во­ва­ги­ни­тов у под­рост­ков/

И В Ней­фельд, И Е Ро­го­жи­на, И Н Ску­по­ва, Г. Н Мас­ля­ко­ва, М В Юрье­ва

Lechaschij vrach - - Содержание - 1 Кон­такт­ная ин­фор­ма­ция: iwn1812@yandex.ru

И. В. Ней­фельд1, кан­ди­дат ме­ди­цин­ских на­ук

И. Е. Ро­го­жи­на, док­тор ме­ди­цин­ских на­ук, про­фес­сор

И. Н. Ску­по­ва

Г. Н. Мас­ля­ко­ва, док­тор ме­ди­цин­ских на­ук, про­фес­сор

М. В. Юрье­ва

ФГБОУ ВО СГМУ им. В. И. Ра­з­умов­ско­го МЗ РФ, Са­ра­тов

Ре­зю­ме. Изу­че­ны воз­мож­но­сти по­вы­ше­ния эф­фек­тив­но­сти ле­че­ния под­рост­ков с хро­ни­че­ским вуль­во­ва­ги­ни­том, ас­со­ци­и­ро­ван­ным с уре­а­ми­ко­плаз­мен­ной ин­фек­ци­ей.

Клю­че­вые сло­ва: сек­ре­тор­ный им­му­но­гло­бу­лин, ин­тер­фе­рон, ми­ко­плаз­ма, уре­а­плаз­ма, вуль­во­ва­ги­нит, сво­бод­но­ра­ди­каль­ное окис­ле­ние, под­рост­ки.

Abstract. The ways of increasing the effectiveness of treatment for adolescents with chronic vulvovaginitis associated with ureamycoplasma infection were studied.

Keywords: secretory immunoglobulin, interferon, mycoplasma, ureaplasma, vulvovaginitis, free radical oxidation, adolescents.

Вструк­ту­ре под­рост­ко­вой ги­не­ко­ло­ги­че­ской за­бо­ле­ва­е­мо­сти от­ме­ча­ет­ся вы­со­кая встре­ча­е­мость вуль­во­ва­ги­ни­тов, по дан­ным раз­ных ав­то­ров от 42,3% до 93% [1, 2], осо­бен­но­стью ко­то­рых в со­вре­мен­ных усло­ви­ях яв­ля­ет­ся, во-пер­вых, пре­ва­ли­ро­ва­ние в этио­ло­ги­че­ской струк­ту­ре оп­пор­ту­ни­сти­че­ских мик­ро­ор­га­низ­мов и на­ли­чие спро­во­ци­ро­ван­ных ими в си­сте­ме про­ти­во­ин­фек­ци­он­ной за­щи­ты ор­га­низ­ма дис­ба­лан­са и на­ру­ше­ний, а во-вто­рых, вы­со­кая ча­сто­та (бо­лее 60%) хро­ни­за­ции про­цес­са [1–3], ухуд­ша­ю­щей про­гноз в от­но­ше­нии ге­не­ра­тив­ной функ­ции де­вуш­ки в бу­ду­щем.

В по­след­ние го­ды зна­чи­тель­но по­вы­си­лось вни­ма­ние ис­сле­до­ва­те­лей к изу­че­нию мик­ро­ор­га­низ­мов клас­са Mollicutes, по­ряд­ка Mycoplasmatales и их ро­ли в этио­па­то­ге­не­зе ин­фек­ци­он­но­вос­па­ли­тель­ных за­бо­ле­ва­ний жен­ской ре­про­дук­тив­ной си­сте­мы, в част­но­сти хро­ни­че­ских вуль­во­ва­ги­ни­тов (ХВВ) [3–7]. В это се­мей­ство вхо­дит род ми­ко­плазм (Mycoplasma spp.) и род уре­а­плазм (Ureaplasma spp.). Мол­ли­ку­ты — сво­бод­но­жи­ву­щие про­ка­ри­о­ты, не име­ю­щие кле­точ­ной стен­ки, что сбли­жа­ет их с L-фор­ма­ми бак­те­рий. Из-за от­сут­ствия ри­гид­ной кле­точ­ной стен­ки ми­ко­плаз­мы спо­соб­ны де­мон­стри­ро­вать пла­стич­ность и раз­но­об­ра­зие форм (вы­ра­жен­ный по­ли­мор­физм — от кок­ко­вид­ных те­лец до ни­тей), про­хо­дить че­рез по­ры диа­мет­ром до 0,22 мкм, про­яв­лять ре­зи­стент­ность к фар­ма­ко­ло­ги­че­ским пре­па­ра­там, ме­ха­низ­мом дей­ствия ко­то­рых яв­ля­ет­ся на­ру­ше­ние син­те­за пеп­ти­до­гли­ка­нов кле­точ­ной стен­ки, на­при­мер, к бе­та-лак­там­ным ан­ти­био­ти­кам (пе­ни­цил­ли­ны, це­фа­ло­спо­ри­ны, кар­ба­пе­не­мы, мо­но­бак­та­мы).

Осо­бый прак­ти­че­ский ин­те­рес вви­ду наи­бо­лее частой встре­ча­е­мо­сти в кли­ни­че­ском ма­те­ри­а­ле уро­ге­ни­таль­но­го трак­та вы­зы­ва­ют Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, род уре­а­плаз­ма, в ко­то­ром из-за об­на­ру­жен­ных раз­ли­чий в ге­нах уре­азы, мно­го­по­лос­но­го мем­бран­но­го ан­ти­ге­на (multiple-banded antigen, МВА), 16SрРНК и 16S-23SрРНК спей­сер­ной об­ла­сти, вы­де­ля­ют два био­ва­ра: био­вар 1 — Ureaplasma parvum, био­вар 2 — Ureaplasma urealiticum.

В на­сто­я­щее вре­мя Mycoplasma genitalium рас­смат­ри­ва­ет­ся как аб­со­лют­ный па­то­ген, а Ureaplasma spp. и Mycoplasma hominis опре­де­ле­ны как услов­но-па­то­ген­ные мик­ро­ор­га­низ­мы, при­сут­ству­ю­щие по дан­ным раз­ных ав­то­ров от 20% до 75% слу­ча­ев в ка­че­стве ком­мен­са­лов в нор­маль­ном ва­ги­наль­ном био­це­но­зе, при этом па­то­ген­ный по­тен­ци­ал опре­де­ля­ет­ся их кон­цен­тра­ци­ей в ор­га­низ­ме (бо­лее 104 ГЭ/об­ра­зец), на­ли­чи­ем дру­гих, в том чис­ле услов­но-па­то­ген­ных бак­те­рий и ви­ру­сов, из­ме­не­ни­ем фи­зио­ло­ги­че­ско­го и им­мун­но­го ста­ту­са, со­ма­ти­че­ски­ми за­бо­ле­ва­ни­я­ми и дру­ги­ми фак­то­ра­ми [7].

К ве­ду­щим фак­то­рам па­то­ген­но­сти ге­ни­таль­ных мол­ли­ку­тов от­но­сят ад­ге­зи­ны, про­те­а­зу, фос­фо­ли­па­зы, а так­же уре­а­зу для U. urealyticum. При этом их вы­со­кая ад­ге­зия к эпи­те­лио­ци­там, лим­фо­ци­там уро­ге­ни­таль­но­го трак­та бла­го­при­ят­ству­ет ин­фи­ци­ро­ва­нию и спо­соб­ству­ет вос­хо­дя­ще­му ин­тра­ка­на­ли­ку­ляр­но­му, а воз­мож­но, и ге­ма­то­ген­но­му рас­про­стра­не­нию ин­фек­ции; про­те­азы уре­а­ми­ко­плазм, раз­ру­шая сек­ре­тор­ный им­му­но­гло­бу­лин A, поз­во­ля­ют им пре­одо­ле­вать ло­каль-

ную за­щи­ту и спо­соб­ству­ют быст­рой ко­ло­ни­за­ции эпи­те­лия мик­ро­ор­га­низ­ма­ми [8, 9]; уре­аз­ная ак­тив­ность U. urealyticum обу­слав­ли­ва­ет об­ра­зо­ва­ние ам­ми­а­ка при гид­ро­ли­зе мо­че­ви­ны, ко­то­рый в свою оче­редь спо­со­бен ока­зы­вать ток­си­че­ский эф­фект на клет­ки­ми­ше­ни и мест­ную мик­ро­фло­ру мо­че­по­ло­вых пу­тей [7, 10].

Не­ко­то­рые ис­сле­до­ва­те­ли счи­та­ют, что ко­ло­ни­за­ция ге­ни­таль­ны­ми уре­а­ми­ко­плаз­ма­ми про­ис­хо­дит толь­ко с на­ча­лом по­ло­вой жиз­ни и кор­ре­ли­ру­ет с чис­лом по­ло­вых парт­не­ров, а от­сут­ствие кон­тра­цеп­ции, на­ча­ло по­ло­вой жиз­ни ра­нее 18 лет яв­ля­ют­ся фак­то­ра­ми рис­ка воз­ник­но­ве­ния ин­фек­ций, ас­со­ци­и­ро­ван­ных с Mycoplasma spp. и Ureaplasma spp. [7, 11]. На­ря­ду с этим уста­нов­ле­но, что ко­ло­ни­за­ция ге­ни­таль­ны­ми уре­а­ми­ко­плаз­ма­ми воз­мож­на и но­во­рож­ден­ных при про­хож­де­нии че­рез ро­до­вые пу­ти, при этом у но­во­рож­ден­ных жен­ско­го по­ла они (в первую оче­редь — U. urealyticum, ре­же — M. hominis) вы­де­ля­ют­ся зна­чи­тель­но ча­ще, чем у маль­чи­ков, а из глот­ки и но­са — с оди­на­ко­вой ча­сто­той, но пре­иму­ще­ствен­но — U. urealyticum [7].

По­ка­за­те­ли ин­фи­ци­ро­ван­но­сти ми­ко­плаз­ма­ми на­се­ле­ния раз­но­ре­чи­вы. В ре­про­дук­тив­ном воз­расте ча­сто­та вы­яв­ле­ния M. hominis ва­рьи­ру­ет от 10% до 50%, Ureaplasma spp. — от 11% до 80%, а M. genitalium — от 3% до 27% [3, 7, 10–12]. Е.В.Ува­ро­ва и со­авт. [3], об­сле­до­вав 503 де­во­чек с ХВВ, об­на­ру­жи­ли, что наи­бо­лее ча­сто во вла­га­лищ­ном био­то­пе опре­де­ля­лась уре­а­плаз­ма (24,2%); О.В.Зу­ба­ко­ва [3] при­во­дит дан­ные о вы­яв­ле­нии при ХВВ уре­аи ми­ко­плаз­мен­ной ин­фек­ции у 13,6% де­во­чек.

Воз­рос­ший в по­след­ние го­ды ин­те­рес ис­сле­до­ва­те­лей к вос­па­ли­тель­ным за­бо­ле­ва­ни­ям, вы­зван­ным уре­а­ми­ко­плаз­ма­ми, обу­слов­лен глав­ным об­ра­зом сле­ду­ю­щи­ми осо­бен­но­стя­ми: на­ли­чи­ем стер­той кли­ни­че­ской симп­то­ма­ти­ки, от­сут­стви­ем спе­ци­фи­че­ских симп­то­мов, мно­го­оча­го­во­стью ин­фи­ци­ро­ва­ния со склон­но­стью по­ра­же­ния мо­че­вы­во­дя­щих пу­тей, со­че­та­ни­ем мяг­ко­го кли­ни­че­ско­го те­че­ния с по­ра­же­ни­ем вос­хо­дя­щих от­де­лов мо­че­по­ло­во­го трак­та и воз­рас­та­ю­щей ча­сто­той микст­ин­фи­ци­ро­ва­ния услов­но-па­то­ген­ной фло­рой. Вы­ше­пе­ре­чис­лен­ные фак­то­ры в зна­чи­тель­ной сте­пе­ни за­труд­ня­ют ди­а­гно­сти­ку за­бо­ле­ва­ния на ран­них ста­ди­ях, уве­ли­чи­вая ве­ро­ят­ность фор­ми­ро­ва­ния хро­ни­че­ских форм.

Обоб­щая фун­да­мен­таль­ные зна­ния, по­ла­га­ем, что хро­ни­за­ция ло­каль­но­го вос­па­ли­тель­но­го про­цес­са яв­ля­ет­ся ре­зуль­та­том по­роч­но­го кру­га со­бы­тий, свя­зан­ных с вы­де­ле­ни­ем про­вос­па­ли­тель­ных ци­то­ки­нов, про­те­аз, ак­тив­ных форм кис­ло­ро­да и дру­гих био­ак­тив­ных ве­ществ, углуб­ля­ю­щих по­вре­жде­ние эпи­те­лия, что со­про­вож­да­ет­ся ак­ти­ва­ци­ей сво­бод­но­ра­ди­каль­но­го окис­ле­ния, в том чис­ле ак­ти­ва­ци­ей пе­ре­кис­но­го окис­ле­ния ли­пи­дов и ослаб­ле­ни­ем ан­ти­окис­ли­тель­ной ак­тив­но­сти, и во­вле­ка­ю­щих в про­цесс аль­те­ра­ции им­му­но­ком­пе­тент­ные клетки, что про­грам­ми­ру­ет раз­ви­тие вто­рич­но­го им­му­но­де­фи­цит­но­го со­сто­я­ния.

Со­глас­но вы­ше­ска­зан­но­му, усо­вер­шен­ство­ва­ние ме­то­дов ле­че­ния ХВВ, ас­со­ци­и­ро­ван­ных с мик­ро­ор­га­низ­ма­ми клас­са мол­ли­ку­ты, в све­те со­вре­мен­ных пред­став­ле­ний о мик­ро­био­ло­гии воз­бу­ди­те­ля, им­му­но­па­то­ге­не­зе за­бо­ле­ва­ния, име­ет вы­со­кую зна­чи­мость в под­рост­ко­вой ги­не­ко­ло­гии и тре­бу­ет ком­плекс­но­го под­хо­да.

Наи­боль­шую эф­фек­тив­ность в те­ра­пии хро­ни­че­сих ин­фек­ци­он­но­вос­па­ли­тель­ных за­бо­ле­ва­ний сле­ду­ет ожи­дать от пре­па­ра­тов, об­ла­да­ю­щих по­ли­ва­лент­ным дей­стви­ем и/или спо­соб­ных ам­пли­фи­ци­ро­вать эф­фек­ты про­во­ди­мых ле­чеб­ных ме­ро­при­я­тий.

В дан­ном ас­пек­те ин­те­рес пред­став­ля­ет оте­че­ствен­ный пре­па­рат ре­ком­би­нант­но­го ин­тер­фе­ро­на аль­фа-2b с вы­со­ко­ак­тив­ны­ми ан­ти­ок­си­дан­та­ми — аль­фа-то­ко­фе­ро­ла аце­та­том (ви­та­мин Е) и ас­кор­би­но­вой кис­ло­той (ви­та­мин С) — Ви­фе­рон®, об­ла­да­ю­щий до­ка­зан­ным им­му­но­мо­ду­ли­ру­ю­щим дей­стви­ем и в ком­плек­се с вы­со­ко­ак­тив­ны­ми ан­ти­ок­си­дан­та­ми име­ю­щий ряд до­пол­ни­тель­ных эф­фек­тов: по­вы­ше­ние в 10–14 раз ак­тив­но­сти ре­ком­би­нант­но­го ин­тер­фе­ро­на; уси­ле­ние его им­му­но­мо­ду­ли­ру­ю­ще­го дей­ствия на Т-, В-лим­фо­ци­ты и на син­тез им­му­но­гло­бу­ли­нов; вос­ста­нов­ле­ние функ­ци­о­ни­ро­ва­ния эн­до­ген­ной си­сте­мы ин­тер­фе­ро­на аль­фа-2b; на­ли­чие ан­ти­ок­си­дан­тант­ных, мем­бра­но­ста­би­ли­зи­ру­ю­щих, ре­ге­не­ри­ру­ю­щих свойств [13–16].

Вы­ше­ска­зан­ное поз­во­ли­ло пред­по­ло­жить, что вклю­че­ние пре­па­ра­та Ви­фе­рон® в схе­мы стан­дарт­но­го ле­че­ния уре­а­ми­ко­плаз­мен­но­го ХВВ у под­рост­ков име­ет хо­ро­шие пред­по­сыл­ки для ре­ше­ния этой про­бле­мы, что и бы­ло пред­при­ня­то на­ми в ра­бо­те.

Цель ис­сле­до­ва­ния

По­вы­ше­ние эф­фек­тив­но­сти ле­че­ния и про­фи­лак­ти­ки хро­ни­че­ских вуль­во­ва­ги­ни­тов, ас­со­ци­и­ро­ван­ных с уре­а­ми­ко­плаз­мен­ной ин­фек­ци­ей, с уче­том кор­рек­ции вы­яв­лен­ных им­му­но­ло­ги­че­ских на­ру­ше­ний и си­стем­ных ме­та­бо­ли­че­ских рас­стройств в под­рост­ко­вом воз­расте.

Ма­те­ри­ал и ме­то­ды ис­сле­до­ва­ния

В про­спек­тив­ное ис­сле­до­ва­ние вклю­че­ны 97 де­ву­шек в воз­расте от 12 до 16 лет 11 ме­ся­цев 29 дней (сред­ний воз­раст — 14,9 ± 1,2 го­да), из ко­то­рых у 82 под­рост­ков, со­ста­вив­ших ос­нов­ную груп­пу (n = 44) и груп­пу срав­не­ния (n = 38), от­ме­чал­ся ХВВ в ста­дии обостре­ния, а 15 здо­ро­вых де­ву­шек без от­кло­не­ний фи­зи­че­ско­го и по­ло­во­го раз­ви­тия бы­ли вклю­че­ны в кон­троль­ную груп­пу.

Кри­те­ри­я­ми вклю­че­ния яв­ля­лись сле­ду­ю­щие па­ра­мет­ры: вы­яв­ле­ние в био­то­пе вла­га­ли­ща мик­ро­ор­га­низ­мов Mycoplasma spp. (M. hominis, M. genitalium) и/или Ureaplasma spp. (U. urealyticum, U. parvum) в ди­а­гно­сти­че­ском тит­ре бо­лее чем 104 КОЕ (ГЭ)/мл (г); на­ли­чие кли­ни­че­ских и/или ла­бо­ра­тор­ных при­зна­ков вос­па­ли­тель­но­го про­цес­са мо­че­по­ло­вой си­сте­мы; под­рост­ко­вый воз­раст, ин­фор­ми­ро­ван­ное со­гла­сие.

Кри­те­ри­я­ми ис­клю­че­ния бы­ли: на­ли­чие об­ли­гат­но-па­то­ген­ных воз­бу­ди­те­лей ин­фек­ций, пе­ре­да­ю­щих­ся по­ло­вым пу­тем (Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae), ви­рус­ных ин­фек­ций (ви­ру­са про­сто­го гер­пе­са, ци­то­ме­га­ло­ви­ру­са, ви­ру­са па­пил­ло­мы че­ло­ве­ка), ге­па­ти­тов, хро­ни­че­ских (в ста­дии обостре­ния) и ост­рых вос­па­ли­тель­ных за­бо­ле­ва­ний верх­них от­де­лов ор­га­нов ма­ло­го та­за; при­ме­не­ние си­стем­ной или мест­ной ан­ти­мик­роб­ной, ан­ти­ми­ко­ти­че­ской, им­му­но­мо­ду­ли­ру­ю­щей те­ра­пии в те­че­ние 4 недель до ис­сле­до­ва­ния.

На фоне цик­ли­че­ской ви­та­ми­но­те­ра­пии де­вуш­ки по­лу­ча­ли стан­дарт­ное ле­че­ние обостре­ния ХВВ, ас­со­ци­и­ро­ван­но­го с уре­а­ми­ко­плаз­мо­зом [17], ко­то­рое вклю­ча­ло в се­бя пе­ро­раль­ный при­ем 500 мг джо­за­ми­ци­на 3 ра­за в сут­ки в те­че­ние 10 дней и по­сле­ду­ю­щее на­зна­че­ние лак­то­со­дер­жа­щих (Лак­то­бак­те­рин®, ин­тра­ва­ги­наль­но по 1 супп. 1 раз в день в те­че­ние 10 су­ток) и би­фи­до­со­дер­жа­щих (Би­фи­дум­бак­те­рин®, пе­ро­раль­но, по 2 па­ке­ти­ка 3 ра­за в сут­ки в те­че­ние 10 су­ток) про­био­ти­ков.

Па­ци­ент­кам ос­нов­ной груп­пы (n = 44) в от­ли­чие от груп­пы срав­не­ния (n = 38) по­ми­мо вы­ше­ука­зан­но­го ле­че­ния про­во­ди­лась си­стем­ная им­му­но­корри­ги­ру­ю­щая те­ра­пия в ви­де рек­таль­ных суп­по­зи­то­ри­ев, со­дер­жа­щих 500 000 МЕ ин­тер­фе­ро­на аль­фа-2b и мем­бра­но­ста­би­ли­зи­ру­ю­щие ан­ти­ок­си­дан­ты (аль­фа то­ко­фе­ро­ла аце­тат и ас­кор­би­но­вая кис­ло­та) в те­ра­пев­ти­че­ски эф­фек­тив­ных до­зах (Ви­фе­рон®, суп­по­зи­то­рии рек­таль­ные 500000 МЕ). Пре­па­рат Ви­фе­рон® на­зна­чал­ся еже­днев­но по 1 рек­таль­но­му суп­по­зи­то­рию 2 ра­за в сут­ки с ин­тер­ва­лом 12 ча­сов в те­че­ние 10 дней во вре­мя про­ве­де­ния ан­ти­бак­те­ри­аль­ной те­ра­пии, за­тем в двух по­сле­ду­ю­щих мен­стру­аль­ных цик­лах с 5–7 дня (по­сле мен­стру­а­ции) — по 1 рек­таль­но­му суп­по­зи­то­рию (500000 МЕ) еже­днев­но 2 ра­за в сут­ки с ин­тер­ва­лом 12 ча­сов в те­че­ние 5 дней.

На­зна­че­ние цик­ли­че­ской ви­та­ми­но­те­ра­пии про­дол­жа­лось на про­тя­же­нии 6 ме­ся­цев, про­био­ти­ков — 5-днев­ны­ми кур­са­ми на про­тя­же­нии сле­ду­ю­щих по­сле ан­ти­био­ти­ко­те­ра­пии двух мен­стру­аль­ных цик­лов.

Кли­ни­ко-ла­бо­ра­тор­ное об­сле­до­ва­ние вклю­ча­ло в се­бя: сбор и ана­лиз ана­мне­сти­че­ских дан­ных, жа­лоб па­ци­ент­ки, об­щий ги­не­ко­ло­ги­че­ский осмотр, би­ма­ну­аль­ное ги­не­ко­ло­ги­че­ское ис­сле­до­ва­ние; бак­те­риоско­пи­че­ское ис­сле­до­ва­ние от­де­ля­е­мо­го вла­га­ли­ща, цер­ви­каль­но­го ка­на­ла; мо­ле­ку­ляр­но-ге­не­ти­че­ский ме­тод ис­сле­до­ва­ния — ПЦР­ди­а­гно­сти­ка от­де­ля­е­мо­го вла­га­ли­ща на ИППП; мо­ле­ку­ляр­но-био­ло­ги­че­ский ме­тод ис­сле­до­ва­ния — ПЦР в ре­жи­ме ре­аль­но­го вре­ме­ни.

Ин­тер­пре­та­цию ре­зуль­та­тов ПЦРис­сле­до­ва­ния про­во­ди­ли на ос­но­ва­нии раз­ра­бо­тан­ных в НЦАГиП им. В.И.Ку­ла­ко­ва и НИИАиГ им. Д. О. От­та (2011) ре­ко­мен­да­ций «При­ме­не­ние ме­то­да по­ли­ме­раз­ной цеп­ной ре­ак­ции в ре­аль­ном вре­ме­ни для оцен­ки мик­ро­био­це­но­за уро­ге­ни­таль­но­го трак­та у жен­щин (тест Фе­мо­флор)» [18]. Со­сто­я­ние био­ты вла­га­ли­ща в за­ви­си­мо­сти от ко­ли­че­ства Lactobacillus spp. от­но­си­тель­но об­щей бак­те­ри­аль­ной мас­сы (ОБМ) рас­це­ни­ва­лось сле­ду­ю­щим об­ра­зом: «нор­мо­це­ноз» — ва­ри­ант био­це­но­за, при ко­то­ром до­ля нор­мо­фло­ры (Lactobacillus spp.) бо­лее 80%; «уме­рен­ный дис­би­оз вла­га­ли­ща» — Lactobacillus spp. от 20% до 80%; «вы­ра­жен­ный дис­би­оз вла­га­ли­ща» — до­ля Lactobacillus spp. ме­нее 20%. При этом в со­сто­я­нии «нор­мо­це­но­за» в за­ви­си­мо­сти от на­ли­чия и ко­ли­че­ства ге­ни­таль­ных ми­ко­плазм, уре­а­плазм вы­де­ля­ли «аб­со­лют­ный нор­мо­це­ноз» — ко­гда вы­ше­упо­мя­ну­тые мик­ро­ор­га­низ­мы в от­де­ля­е­мом вла­га­ли­ща от­сут­ству­ют ли­бо их ко­ли­че­ство ме­нее 104 ГЭ/об­ра­зец и «услов­ный нор­мо­це­ноз» — ко­гда ко­ли­че­ство Ureaplasma spp., M. hominis бо­лее 104 ГЭ/об­ра­зец. В слу­ча­ях вы­яв­ле­ния дис­би­о­за вла­га­ли­ща (уме­рен­но­го или вы­ра­жен­но­го) про­во­ди­ли за­клю­че­ние о ко­ли­че­ствен­ных со­от­но­ше­ни­ях услов­но-па­то­ген­ных аэроб­ных и анаэ­роб­ных мик­ро­ор­га­низ­мов, вы­де­ляя: «аэроб­ный дис­би­оз» (со­дер­жа­ние фа­куль­та­тив­но-анаэ­роб­ных мик­ро­ор­га­низ­мов в ко­ли­че­ствах боль­ше 10%), «анаэ­роб­ный дис­би­оз» (со­дер­жа­ние об­ли­гат­но-анаэ­роб­ных мик­ро­ор­га­низ­мов в ко­ли­че­стве боль­ше 10%) и «сме­шан­ный дис­би­оз» (со­дер­жа­ние обо­их групп услов­но-па­то­ген­ных мик­ро­ор­га­низ­мов в ко­ли­че­стве боль­ше 10%).

Им­му­но­гло­бу­ли­ны опре­де­ля­ли ме­то­дом про­стой ра­ди­аль­ной им­мунo­диф­фу­зии в ге­ле с ис­поль­зо­ва­ни­ем монo­спе­ци­фи­че­ских стан­даpт­ных сы­ворoток по Mancini [19].

На­ми бы­ли изу­че­ны па­ра­мет­ры ин­тен­сив­но­сти про­цес­сов пе­ре­кис­но­го окис­ле­ния ли­пи­дов (ПОЛ): уро­вень пер­вич­ных про­дук­тов ПОЛ — ди­е­но­вых конъ­юга­тов (ДК) и ко­неч­ных — ос­но­ва­ний Шиф­фа (ОШ); со­сто­я­ние ан­ти­ок­си­дант­ной си­сте­мы за­щи­ты (АОСЗ) — со­дер­жа­ние су­перок­сид­дис­му­та­зы (СОД) и ка­та­ла­зы (КАТ). Ак­тив­ность ан­ти­ок­си­дант­ных фер­мен­тов в кро­ви опре­де­ля­ли на спек­тро­фо­то­мет­ре (СФ-26), КАТ оце­ни­ва­ли по убы­ли пе­ре­ки­си во­до­ро­да в сре­де, а СОД — в те­сте с нит­ро­си­ним тет­ра­зо­ли­ем, еди­ни­цы из­ме­ре­ния — Ед/г Нв в мин. Со­дер­жа­ние ДК опре­де­ля­ли спек­тро­фо­то­мет­ри­че­ски в ме­та­нол-гек­са­но­вой ли­пид­ной фрак­ции (5:1) при длине вол­ны 233 нм и вы­ра­жа­ли в еди­ни­цах оп­ти­че­ской плот­но­сти от­но­си­тель­но ко­ли­че­ства об­щих ли­пи­дов (ед. опт. пл./мг ОЛ). По­сред­ством флу­о­ри­мет­ри­че­ско­го ме­то­да D.L.Fletcher с со­авт. (1973) опре­де­ля­ли ОШ при длине вол­ны воз­буж­де­ния 365 нм и длине вол­ны эмис­сии 420 нм и вы­ра­жа­ли в услов­ных еди­ни­цах све­че­ния на 1 мг об­щих ли­пи­дов (отн. ед./мг ОЛ).

Кон­троль эф­фек­тив­но­сти те­ра­пии про­во­дил­ся по кли­ни­ко-ла­бо­ра­тор­ным па­ра­мет­рам в сле­ду­ю­щие сро­ки: в те­че­ние 1–2 дней по­сле те­ра­пии, че­рез 1, 3, 6 ме­ся­цев по­сле ле­че­ния.

Ста­ти­сти­че­скую об­ра­бот­ку ре­зуль­та­тов про­во­ди­ли с по­мо­щью па­ке­та при­клад­ных про­грамм Statistica 6.0.

Ре­зуль­та­ты и об­суж­де­ние

Со­глас­но по­лу­чен­ным ре­зуль­та­там де­вуш­ки ос­нов­ной груп­пы и груп­пы срав­не­ния стра­да­ли вуль­во­ва­ги­ни­том в сред­нем 3,4 ± 0,9 го­да, в те­че­ние 12 ме­ся­цев ре­ци­ди­вы у них от­ме­ча­лись до 3,2 ± 1,4 ра­за (р > 0,05).

На­ру­ше­ние мен­стру­аль­но­го цик­ла у де­ву­шек при ХВВ в ос­нов­ной груп­пе

встре­ча­лись в 86,4% слу­ча­ев, в груп­пе срав­не­ния — в 86,8%, при этом с наи­боль­шей ча­сто­той вы­яв­лял­ся ги­по­мен­стру­аль­ный син­дром (р > 0,05).

При изу­че­нии струк­ту­ры уре­а­ми­ко­плаз­мен­но­го ХВВ в под­рост­ко­вом воз­расте бы­ло уста­нов­ле­но (рис. 1), что об­на­ру­же­ние услов­но-па­то­ген­ных мол­ли­ку­тов (Ureaplasma spp. и M. hominis) пре­ва­ли­ру­ет над вы­яв­ле­ни­ем аб­со­лют­но­го па­то­ген­но­го аген­та — M. genitalium (2,4%).

Об­ра­ща­ет на се­бя вни­ма­ние тот факт, что био­це­ноз вла­га­ли­ща у де­ву­шек с ХВВ имел по­ли­мик­роб­ную при­ро­ду и уре­а­плаз­мы, ми­ко­плаз­мы не встре­ча­лись в ка­че­стве мо­но­воз­бу­ди­те­лей ХВВ, а вхо­ди­ли в со­став слож­ных мик­роб­ных ас­со­ци­а­ций с уча­сти­ем 2–5 воз­бу­ди­те­лей аэроб­но­го и анаэ­роб­но­го про­ис­хож­де­ния.

При про­ве­де­нии ви­до­вой иден­ти­фи­ка­ции бы­ло уста­нов­ле­но, что при уре­а­ми­ко­плаз­мен­ном ХВВ у под­рост­ков в ви­де «мо­но­аген­та» мол­ли­ку­ты от­ме­ча­лись в 43,9% слу­ча­ев (ча­ще — U. urealyticum (в 36,6% слу­ча­ев), M. hominis (у 7,3%)), в ви­де ас­со­ци­а­ции Ureaplasma spp. и M. hominis — в 53,7% слу­ча­ев (рис. 1).

Со­глас­но ана­ли­зу мик­ро­био­ло­ги­че­ской кар­ти­ны от­де­ля­е­мо­го вла­га­ли­ща у под­рост­ков с кли­ни­кой обостре­ния ХВВ (n = 82) по дан­ным те­ста Фе­мо­флор (рис. 2), в 95,1% слу­ча­ев уста­нов­ле­ны дис­био­ти­че­ские на­ру­ше­ния (при этом вы­ра­жен­ные дис­био­ти­че­ские на­ру­ше­ния име­ли 22 (26,8%), уме­рен­ные — 56 (68,3%) па­ци­ен­ток), услов­ный нор­мо­це­ноз от­ме­чал­ся в 4,9% слу­ча­ев, а со­хран­ной нор­маль­ной мик­ро­фло­ры вла­га­ли­ща — аб­со­лют­но­го нор­мо­це­но­за — не вы­яв­ле­но ни в од­ном слу­чае. Об­ра­ща­ет на се­бя вни­ма­ние то, что у де­ву­шек в фор­ми­ро­ва­нии услов­но­го нор­мо­це­но­за в 100% на­блю­де­ний при­ни­ма­ли уча­стие мик­ро­ор­га­низ­мы ро­да Ureaplasma в ко­ли­че­ствах бо­лее 104 ГЭ; при этом до­ля услов­но-па­то­ген­ных мик­ро­ор­га­низ­мов по от­но­ше­нию к об­щей бак­те­ри­аль­ной мас­се не пре­вы­ша­ла 15%, а нор­мо­би­о­та (Lactobacillus spp.) бы­ла не ни­же 80%.

При обостре­нии ХВВ в под­рост­ко­вом воз­расте груп­по­вой со­став бак­те­рий в при­сте­ноч­ном слое эпи­те­лия вла­га­лищ­ной стен­ки не от­ли­чал­ся от та­ко­во­го у здо­ро­вых де­ву­шек, раз­ли­чия от­ме­ча­лись толь­ко в ме­ди­а­нах ко­ли­че­ствен­но­го зна­че­ния вы­яв­лен­ных групп мик­ро­ор­га­низ­мов. Струк­ту­ра дис­би­о­за, а так­же ча­стот­ное (%) рас­пре­де­ле­ние мик­ро­ор­га­низ­мов у де­ву­шек с уре­а­ми­ко­плаз­мо­зом пред­став­ле­ны на рис. 3. Так, в хо­де ра­бо­ты на­ми уста­нов­ле­но (рис. 3), что у под­рост­ков при уре­а­ми­ко­плаз­мо­зах в фор­ми­ро­ва­нии вы­ра­жен­ных дис­био­ти­че­ских на­ру­ше­ний ве­ду­щую роль иг­ра­ют об­ли­гат­но­анаэ­роб­ные мик­ро­ор­га­низ­мы, со­от­вет­ствен­но, пре­ва­ли­ру­ю­щим (в 62,5% слу­ча­ев) в струк­ту­ре яв­ля­ет­ся анаэ­роб­ный

дис­би­оз (сме­шан­ный дис­би­оз от­ме­ча­ет­ся в 29,2% слу­ча­ев, аэроб­ный — в 8,3%), в то вре­мя как при уме­рен­ном дис­ба­лан­се ча­ще от­ме­ча­ет­ся сме­шан­ный дис­би­оз — в 51,7% слу­ча­ев (анаэ­роб­ный дис­би­оз вы­яв­лен в 29,3%, аэроб­ный — в 19% слу­ча­ев). При уме­рен­ном дис­ба­лан­се наи­боль­ший «при­рост» де­мон­стри­ро­ва­ли та­кие груп­пы анаэ­роб­ных бак­те­рий, как Eubacterium spp., Megasphaera spp./Veillonella spp./Dialister spp., Lachnobacterium spp./Clostridium spp., а наи­мень­ший — груп­пы аэроб­ных мик­ро­ор­га­низ­мов — се­мей­ства Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Streptococcus spp. Вы­ра­жен­ный дис­ба­ланс в био­то­пе у де­ву­шек с ХВВ ха­рак­те­ри­зо­вал­ся пре­об­ла­да­ни­ем на­ря­ду с уре­а­ми­ко­плаз­ма­ми мик­ро­ор­га­низ­мов Gardnerella vaginalis/ Prevotella bivia/Porphyromonas spp., Atopobium vaginae.

Осо­бен­но­стью ХВВ бак­те­ри­аль­ной при­ро­ды у под­рост­ков яви­лось от­сут­ствие зна­чи­мых раз­ли­чий со здо­ро­вы­ми сверст­ни­ца­ми в ко­ли­че­ствен­ном со­дер­жа­нии мик­ро­ор­га­низ­мов, ко­то­рые тра­ди­ци­он­но [1, 2, 20] счи­та­ют­ся ос­нов­ны­ми воз­бу­ди­те­ля­ми рас­смат­ри­ва­е­мой па­то­ло­гии, а имен­но Enterobacterium spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp. Е. В. Ува­ро­ва с со­авт. (2017) так­же от­ме­ти­ла этот факт в ка­че­стве со­вре­мен­ных ха­рак­те­ри­стик вуль­во­ва­ги­ни­та у де­тей [21].

При ХВВ в пе­ри­о­де обостре­ния са­мой ча­сто встре­ча­е­мой яв­ля­лась жа­ло­ба на вы­де­ле­ния из по­ло­вых пу­тей (в ос­нов­ной груп­пе — в 81,8% слу­ча­ев, в груп­пе срав не ни я—в81,6%,р >0,05), при­чем до­сто­вер­но ча­ще она от­ме­ча­лась у де­ву­шек, во вла­га­лищ­ном био­це­но­зе ко­то­рых при­сут­ство­ва­ли Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae или их со­че­та­ние как вме­сте, так и по от­дель­но­сти с мик­ро­ор­га­низ­ма­ми Ureaplasma spp. или M. hominis (р = 0,01).

Об­ра­ща­ет на се­бя вни­ма­ние, что в 63,4% слу­ча­ев вы­де­ле­ния из вла­га­ли­ща рас­це­ни­ва­лись под­рост­ка­ми как ва­ри­ант соб­ствен­ной фи­зио­ло­ги­че­ской нор­мы, а вы­яв­ле­ние дан­ной жа­ло­бы яви­лось ре­зуль­та­том ак­тив­но­го кли­ни­че­ско­го опро­са. Ис­хо­дя из вы­ше­ска­зан­но­го, счи­та­ем этот ас­пект ак­ту­аль­ным в прак­ти­ке дет­ско­го ги­не­ко­ло­га, на ко­то­рый сле­ду­ет уде­лять долж­ное вни­ма­ние при «при­цель­ном опро­се».

Вто­рой по ча­сто­те встре­ча­е­мо­сти при обостре­нии ХВВ у под­рост­ков бы­ла жа­ло­ба на ощу­ще­ние зу­да, жже­ния в об­ла­сти вуль­вы в по­кое или по­сле мо­че­ис­пус­ка­ния (в ос­нов­ной груп­пе —в 52,3% слу­ча­ев, в груп­пе срав не ни я—в52,6%,р >0,05), при этом сре­ди мик­ро­фло­ры вла­га­ли­ща пре­ва­ли­ро­ва­ли мик­ро­ор­га­низ­мы Ureaplasma spp. или M. genitalium как изо­ли­ро­ван­но, так и в со­че­та­нии с Candida spp. ли­бо Gardnerella vaginalis (р = 0,01).

У де­ву­шек при у ре а ми­ко­плаз­моз ах по ре­зуль­та­там кли­ни­че­ско­го объ­ек­тив­но­го об­сле­до­ва­ния ин фе кц ион­но вос­па­ли­тель­ный про­цесс наи­бо­лее ча­сто был ло­ка­ли­зо­ван в об­ла­сти вла­га­ли­ща, вуль­вы и урет­ры, зна­чи­тель­но ре­же—энд о цер­ви­каль­но­го ка­на­ла шей­ки мат­ки и ам­пу­лы пря­мой киш­ки, при этом наи­бо­ле ча­сто (в 89% слу­ча­ев) от­ме­ча­лось во­вле­че­ние в вос­па­ли­тель­ный про­цесс двух и бо­лее оча­гов по­ра­же­ния.

Ха­рак­тер­ным для вуль­во­ва­ги­ни­тов, ас­со­ци­и­ро­ван­ных су­ре а ми коп лаз­мен­ной­мо но-или ми к ст-ин­фек­ци­ей, в под­рост­ко­вом воз­расте яви­лось пре­об­ла­да­ние вос­па­ле­ния незна­чи­тель­ной сте­пе­ни вы­ра­жен­но­сти, так, в 85,4% слу­ча­ев при ва­ги­ни­те ги­пе­ре­мия сте­нок вла­га­ли­ща име­ла неяр­кий характер, отеч­ность сли­зи­стой бы­ла ма­ло вы­ра­же­на. Воз­мож­но, этим объ­яс­ня­ет­ся уста­нов­лен­ный на­ми факт от­сут­ствия жа­лоб при обостре­нии у ре а ми коп лаз­мен ног оХ В В у 15(18,3%) ре­спон­ден­ток.

В хо­де ис­сле­до­ва­ния на­ми вы­яв­ле­но, что об­на­ру­же­ние U. urealyticum в вы­со­ких тит­рах изо­ли­ро­ван­но ли­бо в со­че­та­нии с пред­ста­ви­те­ля­ми се­мей­ства Enterobacteriaceae, Gardnerella vaginalis + Prevotella bivia + Porphyromonas spp., Atopobiumvaginae ха­рак­те­ри­зо­ва­лось наи­бо­лее ча­стым по­ра­же­ни­ем урет­ры. На па­то­фи­зио­ло­ги­че­скую вза­и­мо­связь ре­ци­ди­ви­ру­ю­щих вуль­во­ва­ги­ни­тов и уро­ло­ги­че­ской па­то­ло­гии у под­рост­ков ука­зы­ва­ют ра­бо­ты и дру­гих ав­то­ров [1–3, 5, 7].

Со­по­ста­ви­мость и кли­ни­че­ская од­но­род­ность ос­нов­ной груп­пы и груп­пы срав­не­ния по вы­ше­опи­сан­ным кли­ни­ко-ана­мне­сти­че­ским и ла­бо­ра­тор­ным дан­ным поз­во­ли­ла про­ве­сти оцен­ку эф­фек­тив­но­сти ис­поль­зу­е­мых в ра­бо­те схем те­ра­пии ХВВ, ас­со­ци­и­ро­ван­но­го су­ре а ми ко плаз­мен­ной ин­фек­ци­ей.

По­сле про­ве­ден­но­го ле­че­ния в ос­нов­ной груп­пе по срав­не­нию с груп­пой срав­не­ния про­изо­шло бо­лее ча­стое умень­ше­ние об­ще­го чис­ла под­рост­ков с жа­ло­ба­ми (в ос­нов­ной груп­пе — в 4,5 ра­за, в груп­пе срав­не­ния — в 1,8 ра­за) и кли­ни­че­ски­ми симп­то­ма­ми со сто­ро­ны ге­ни­таль­но­го трак­та (со­от­вет­ствен­но в 3,8 и 1,7 ра­за), а так­же в боль­шей сте­пе­ни со­кра­ти­лась ча­сто­та жа­лоб на ди­зу­рию (в ос­нов­ной груп­пе в 6 раз, в груп­пе срав­не­ния — в 2,1 ра­за). В це­лом раз­ре­ше­ние кли­ни­че­ских симп­то­мов вос­па­ле­ния у де­ву­шек ос­нов­ной груп­пы про­изо­шло в 2,2 ра­за ча­ще по срав­не­нию с па­ци­ент­ка­ми со стан­дарт­ной те­ра­пи­ей ХВВ, что, оче­вид­но, объ­яс­ня­ет­ся и мм у но мо­ду­ли­ру­ю­щим дей­ствие м пре­па­рат а Ви­фе­рон®.

Несмот­ря на всю важ­ность ни­ве­ли­ро­ва­ния кли­ни­че­ских про­яв­ле­ний за­бо­ле­ва­ния, важ­ным кри­те­ри­ем эф­фек­тив­но­го ле­че­ния у ре а ми коп лаз­мен ног оХ ВВяв­ля­ет­сяэ ра­ди ка­ция об­ли­гат­но­го па­то­ге­на (M. genitalium) и нор­ма­ли­за­ция на­ру­шен­но­го мик­ро­био­це­но­за вла­га­ли­ща, со­про­вож­да­ю­щи­е­ся вос­ста­нов­ле­ни­ем нор­маль­но­го со­от­но­ше­ния ав­тох­тон­ных (эн­до­ген­ных, по­сто­ян­ных) и ал­лох­тон­ных (тран­зи­тор­ных, слу­чай­ных) мик­ро­ор­га­низ­мов.

Так, по­сле ле­че­ния ХВВ при оцен­ке мик­ро­це­но­за вла­га­ли­ща (рис. 2) от­ме­че­но пол­ное ис­чез­но­ве­ние со­сто­я­ния «вы­ра­жен­но­го дис­ба­лан­са» у па­ци­ен­ток рас­смат­ри­ва­е­мых групп; «нор­мо­це­ноз» был вы­яв­лен в 88,6% слу­ча­ев в ос­нов­ной груп­пе (по­ка­за­тель в 19,5 ра­за уве­ли­чил­ся от­но­си­тель­но ис­ход­ных дан­ных) ив 71,1% в груп­пе срав­не­ния( по­ка­за­тель в 13,5 ра­за уве­ли­чил­ся от­но­си­тель­но ис­ход­ных дан­ных); «уме­рен­ный дис­ба­ланс» встре­чал­ся в 2,5 ра­за ча­ще у па­ци­ен­ток груп­пы срав­не­ния (в ос­нов­ной груп­пе в 11,4% слу­ча­ев, в груп­пе срав­не­ния — в 28,9%).

Со­глас­но ре­зуль­та­там ПЦР real-time (Фе­мо­флор®) при ана­лиз е мик­ро­био­ло­ги­че­ской кар­ти­ны от­де­ля­е­мо­го вла­га­ли­ща спу­стя 1 ме­сяц по­сле ле­че­ния ХВВ у па­ци­ен­ток ос­нов­ной груп­пы в 1,3 ра­за ча­ще от­ме­чал­ся «нор­мо­це­ноз» (в ос­нов­ной груп­пе — в 77,3%, в груп­пе срав­не­ния — в 60,5%), в 1,5 ра­за ре­же вы­яв­лен «уме­рен­ный дис­би­оз» (в ос­нов­ной груп­пе — в 22,7%, в груп­пе срав­не­ния — в 34,2%); «вы­ра­жен­ный дис­би­оз» не уста­нов­лен ни в од­ном слу­чае, в от­ли­чие от груп­пы срав­не­ния, где ча­сто­та его об­на­ру­же­ния со­ста­ви­ла 5,3%.

Про­ве­ден­ное спу­стя 1 ме­сяц по­сле ле­че­ния ХВВ ис­сле­до­ва­ние на ос­но­ва­нии ме­то­дов ам­пли­фи­ка­ции ДНК (ПЦР) уста­но­ви­ло пол­ную эра­ди­ка­цию M. genitalium у де­ву­шек рас­смат­ри­ва­е­мых групп (р > 0,05). Дан­ный подход к кон­тро­лю из­ле­чен­но­сти за­бо-

ле­ва­ний, вы­зван­ных об­ли­гат­ным па­то­ге­ном M. genitalium, яв­ля­ет­ся об­ще­при­ня­тым [17].

При ана­ли­зе от­да­лен­ных ре­зуль­та­тов ле­че­ния на­ми так­же вы­яв­ле­ны раз­ли­чия у па­ци­ен­ток рас­смат­ри­ва­е­мых групп. Так, рец иди вХВВ, ас­со­ци­и­ро­ван­но­го су­ре а ми­ко­плаз­мо­зом, в ос­нов­ной груп­пе воз­ник в 9,1% слу­ча­ев спу­стя 6 ме­ся­цев по­сле те­ра­пии и ни в од­ном слу­чае не был за­фик­си­ро­ван в сро­ки от од­но­го до трех ме­ся­цев; в то вре­мя как в груп­пе срав­не­ния в 5,3% слу­ча­ев вы­яв­лен ре­ци­див за­бо­ле­ва­ния в сро­ки до 3 ме­ся­цев по­сле ле­че­ния, в 18,4% ре­ци­див воз­ник че­рез пол­го­да по­сле те­ра­пии (р < 0,05) (рис. 4). Та­ким об­ра­зом, за пе­ри­од на­блю­де­ния ча­сто­та ре­ци­ди­вов за­бо­ле­ва­ния у па­ци­ен­ток груп­пы срав­не­ния бы­ла в 2,6 ра­за вы­ше, чем у де­ву­шек ос­нов­ной груп­пы.

Ис­ход­но при оцен­ке гу­мо­раль­ных фак­то­ров мест­но­го им­мун­но­го ста­ту­са вы­яв­ле­но сни­же­ние кон­цен­тра­ций sIgA у па­ци­ен­ток ос­нов­ной груп­пы до 4,4 ± 1,1 мг/л и груп­пы срав­не­ния до 4,6 ± 1,3 мг/л по срав­не­нию с ана­ло­гич­ным по­ка­за­те­лем груп­пы кон­тро­ля 10,4 ± 1,2 мкг/мл (р < 0,05), а так­же по­вы­ше­ние IgG и IgM (табл. 1).

Це­ле­со­браз­но де­фи­цит sIgA рас­смат­ри­вать как про­яв­ле­ние рез­ко­го угне­те­ния мест­но­го им­му­ни­те­та в хро­ни­че­ской ста­дии вос­па­ле­ния вла­га­ли­ща [22].

На­блю­да­е­мое на­ми сни­же­ние sIgA у под­рост­ков с ХВВ мож­но объ­яс­нить раз­ны­ми при­чи­на­ми: во-пер­вых, на­ли­чи­ем у уре­а­ми­ко­плазм про­тео­ли­ти­че­ской ак­тив­но­сти в от­но­ше­нии сек­ре­тор­но­го IgA [8, 9]; во-вто­рых, дис­ба­лан­сом на фоне хро­ни­че­ско­го ин­фек­ци­он­но-вос­па­ли­тель­но­го про­цес­са кле­точ­ной диф­фе­рен­ци­ров­ки В-лим­фо­ци­тов, ко­то­рые сек­ре­ти­ру­ют IgA [14]; в-тре­тьих, де­фи­цит IgA или его сек­ре­тор­но­го ком­по­нен­та мо­жет быть вслед­ствие на­ру­ше­ния его син­те­за в сли­зи­стой обо­лоч­ке ре­про­дук­тив­ной си­сте­мы в усло­ви­ях хро­ни­че­ско­го вос­па­ле­ния.

По­сле ле­че­ния в ос­нов­ной груп­пе на­блю­дал­ся до­сто­вер­ный рост sIgA (табл. 1), уве­ли­че­ние по­ка­за­те­ля со­ста­ви­ло 56,4% (р < 0,05), в то вре­мя как в груп­пе срав­не­ния дан­ный по­ка­за­тель уве­ли­чил­ся на 35,2% (р < 0,05). У па­ци­ен­ток ос­нов­ной груп­пы от­ме­ча­лось зна­чи­тель­ное умень­ше­ние кон­цен­тра­ций IgG (на 66,6%) и IgM (на 62,5%) по­сле те­ра­пии, в от­ли­чие от под­рост­ков груп­пы срав­не­ния, где по­ка­за­те­ли IgG и IgM сни­зи­лись на 50,2% и 47,8% со­от­вет­ствен­но (табл. 1).

Та­ким об­ра­зом, в ос­нов­ной груп­пе у под­рост­ков, по­лу­чав­ших пре­па­рат Ви­фе­рон® в со­ста­ве ком­плекс­ной те­ра­пии ХВВ, ас­со­ци­и­ро­ван­но­го су­ре а ми­ко­плаз­мо­зом, на­блю­да­лось вы­ра­жен­ное сни­же­ние ин­тен­сив­но­сти вос­па­ли­тель­но­го про­цес­са (бо­лее низ­кие уров­ни IgG и IgM по срав­не­нию с ана­ло­гич­ны­ми по­ка­за­те­ля­ми в груп­пе срав не ни я,р<0,05)и по­вы­ше­ние ак­тив­но­сти ло­каль­но­го им­му­ни­тет а( бо­лее вы­со­кие уров­ниIgA и slgA в цер­ви­ко-ва­ги­наль­ном сек­ре­те по срав­не­нию с ана­ло­гич­ны­ми по­ка­за­те­ля­ми в груп­пе срав­не­ния, р < 0,05).

При оцен­ке ин­тен­сив­но­сти ПОЛ уста­нов­ле­но, что де­вуш­ки при обостре­нии у ре а ми коп лаз­мен ног оХ В В ис­пы­ты­ва­ют уме­рен­ный пе­ре­кис­ный стресс, в поль­зу ко­то­ро­го сви­де­тель­ству­ет по­вы­ше­ние пер­вич­ных (ди­е­но­вых конъ­юга­тов) и вто­рич­ных (ос­но­ва­ний Шиф­фа) про­дук­тов ПОЛ (табл. 2), при этом ис­ход­ные уров­ни ДК и ОШ у па­ци­ен­ток ос­нов­ной груп­пы и груп­пы срав­не­ния до­сто­вер­но не от­ли­ча-

лись меж­ду со­бой (р > 0,05). Ди­е­но­вые конъ­юга­ты, об­ра­зу­ю­щи­е­ся при сво­бод­но ра­ди­каль­ном окис­ле­нии ара­хи­до­но­вой кис­ло­ты, спо­соб­ны ока­зы­вать по­вре­жда­ю­щее дей­ствие на ли­по­про­те­иды, бел­ки, фер­мен­ты и нук­ле­и­но­вые кис­ло­ты [23]. Из­вест­но, что наи­бо­лее агрес­сив­ны­ми яв­ля­ют­ся ко­неч­ные про­дук­ты ПОЛ, так, по­ка­за­но, что непре­рыв­ное на­коп­ле­ние ос­но­ва­ний Шиф­фа де­ста­би­ли­зи­ру­ет мем­бра­ны и спо­соб­ству­ет де­струк­ции кле­ток [23]. При про­ве­де­нии ин­ди­ви­ду­аль­но­го ана­ли­за оцен­ки ин­тен­сив­но­сти ПОЛ уста­нов­ле­но, что ДК по­вы­ше­ны в 79,5% слу­ча­ев в ос­нов­ной груп­пе ив 78,9% в груп­пе срав­не­ния, а ОШ в 40,9% и 42,1% слу­ча­ев со­от­вет­ствен­но.

Оцен­ка АОСЗ поз­во­ли­ла вы­явить сни­же­ние от­но­си­тель­но нор­мы ан­ти­ок­си­дант­ных фер­мен­тов — СОД и КАТ (табл. 2) у под­рост­ков как в ос­нов­ной груп­пе, так и в груп­пе срав­не­ния (р > 0,05). При про­ве­де­нии ин­ди­ви­ду­аль­но­го ана­ли­за уста­нов­ле­но, что СОД сни­же­ны у 24 (54,5%) па­ци­ен­ток ос­нов­ной груп­пы и у 20 (52,6%) груп­пы срав­не­ния, а КАТ — у 27 (61,4%) и у 23 (60,5%) под­рост­ков со­от­вет­ствен­но.

Та­ким об­ра­зом, у под­рост­ков при обостре­нии у ре а ми коп лаз­мен­ны­хХВВ уста­нов­ле­но уме­рен­ное сни­же­ние ан­ти­окис­ли­тель ной ак­тив­но­сти плаз­мы кро­ви и уси­ле­ние пе­ре­кис­но­го окис­ле­ния ли­пи­дов, что со­зда­ет пред­по­сыл­ки для сни­же­ния ак­тив­но­сти ин­тер­фе­ро­на вслед­ствие, во-пер­вых, на­ру­ше­ния ре­цеп­ции по­вре­жден­ны­ми мем­бра­на­ми кле­ток са­мих мо­ле­кул ин­тер­фе­ро­на и «сбо­ем» пе­ре­да­чи их сиг­на­ла внутрь ци­то­лем­мы, а во-вто­рых, уско­рен­ной инак­ти­ва­ци­ей мо­ле­кул ин­тер­фе­ро­на из-за по­вы­шен­но­го со­дер­жа­ния про­тео­ли­ти­че­ских фер­мен­тов в плаз­ме, вы­зван­но­го на­ру­ше­ни­ем ли­пид­но­го об­ме­на кле­ток и по­вре­жде­ни­ем мем­бран ли­зо­сом.

При­ме­не­ние пред­ла­га­е­мой на­ми схе­мы ле­че­ния под­рост­ков с ХВВ нор­ма­ли­зу­ет по­ка­за­те­ли фер­мен­та­тив­но­го зве­на АОСЗ, по­вы­шая зна­че­ния СОД и КАТ до уров­ня здо­ро­вых до­но­ров, в то вре­мя как в груп­пе срав­не­ния по­сле стан­дарт­ных схем ле­че­ния ХВВ по­вы­ше­ние СОД про­изо­шло на 6,1%, а КАТ — на 7,3%; а так­же спо­соб­ству­ет сни­же­нию ПОЛ, при этом у па­ци­ен­ток ос­нов­ной груп­пы со­дер­жа­ние ДК сни­зи­лось на 28,3%, ОШ — на 18,4%, в груп­пе срав­не­ния — на 15,4% и 12,9% со­от­вет­ствен­но.

При­ме­ча­тель­ным яв­ля­ет­ся то, что у под­рост­ков, по­лу­чав­ших пре­па­рат Ви­фе­рон® в со­ста­ве ком­плекс­ной те­ра­пии ХВВ, ас­со­ци­и­ро­ван­но­го су­ре а ми коп лаз­мен­ной­мо но-или ми к ст ин­фек­ци­ей, од­но­вре­мен­но с ло­каль­ной и мм у но кор­рек­ци­ей( воз­рас­та­ние уров­ня sIgA в цер­ви­ко-ва­ги­наль­ном сек­ре­те) про­ис­хо­дит нор­ма­ли­за­ция окис­ли­тель­но-вос­ста­но­ви тель­но­го ме­та­бо­лиз­ма (умень­ше­ние ко­ли­че­ства окис­лен­ных про­дук­тов ли­пи­дов (ДК, ОШ) при по­вы­ше­нии ак­тив­но­сти фер­мен­та­тив­но­го зве­на АОСЗ (СОД, КАТ). Дан­ный факт де­ла­ет па­то­ге­не­ти­че­ски обос­но­ван­ным вклю­че­ние пре­па­ра­та Ви­фе­рон® в схе­мы ле­че­ния у ре а ми коп лаз­мен­ны­хХВВи сви­де­тель­ству­ет о бло­ки­ро­ва­нии про­цес­сов мем­бран­ной аль­те­ра­ции (пре­одо­ле­ние раз­ру­ши­тель­ных по­след­ствий окис­ли­тель­но­го стрес­са за счет ан­ти­ок­си­дант ной ак­ти­ва­ции и нор­ма­ли­за­ции окис­ли­тель­но вос­ста­но­ви­тель­но­го ме­та­бо­лиз­ма ), воз­об­нов­ле­нии кас­ка­да вза­и­мо­дей­ствия «клет­ка–ин­тер­фе­рон», кор­рек­ции кле­точ­ных, гу­мо­раль­ных фак­то­ров им­му­ни­те­та и неспе­ци­фи­че­ской ре­зи­стент­но­сти.

Из­вест­но, что ре­ком­би­нант­ный ин­тер­фе­рон аль­фа-2b в со­ста­ве пре­па­ра­та Ви­фе­рон®, ин­ду­ци­руя экс­прес­сию мо­ле­кул MHC I клас­са (глав­но­го ком плек са­ги сто сов­ме­сти­мо­сти) и сти­му­ли­руя диф фе ренц ир ов­куТ-хелп еров в Th1-лим­фо­ци­ты, обу­слав­ли­ва­ет уси­ле­ние ли­бо вос­ста­нов­ле­ние на­ру­шен­ной ци­то­ток­си­че­ской ак­тив­но­сти и мм у но ком­пе­тент­ных кле­ток [13–16], что в ко­неч­ном ито­ге спо­соб­ству­ет сни­же­нию ре­ци­ди­вов ХВВ. На­ря­ду с этим су­ще­ству­ют дан­ные, что ИФН-α за счет сти­му­ля­ции про­цес­сов фа­го­ци­то­за и по­вы­ше­ния ак­тив­но­сти мак­ро­фа­гов, NK-кле­ток ока­зы­ва­ет опо­сре­до­ван­ное ан­ти­бак­те­ри­аль­ное дей­ствие в от­но­ше­нии как внут­ри -, та­ки вне­кле­точ­ных воз­бу­ди­те­лей, а так­же спо­соб­ству­ет ам­пли­фи­ка­ции эф­фек­тов ан­ти­био­ти­ко­те­ра­пии [24,25] и, воз­мож­но, со­глас­но по­лу­чен­ным ре­зуль­та­там на­сто­я­ще­го ис­сле­до­ва­ния, ам­пли­фи­ка­ции эф­фек­тов цик­ли­че­ской ви­та­ми­но­те­ра­пии.

Та­ким об­ра­зом, по­лу­чен­ные в хо­де ис­сле­до­ва­ния ре­зуль­та­ты поз­во­ля­ют пред­по­ло­жить, что стан­дарт­ная схе­ма ле­че­ния у ре а ми коп лаз­мен ног оХ В В яв­ля­ет­ся недо­ста­точ­ным усло­ви­ем обес­пе­че­ния ко­ло­ни­за­ци­он­ной ре­зи­стент­но­сти вла­га­ли­ща и предот­вра­ще­ния ре­ци­ди­вов за­бо­ле­ва­ния. При­ни­мая во вни­ма­ние, что па­ци­ент­ки обе­их групп по­лу­ча­ли оди­на­ко­вую ба­зис­ную те­ра­пию у ре а ми коп лаз­мен ног оХ В В, вклю­чая ан­ти­бак­те­ри­аль­ный, про био­ти­че­ский ком­по­нен­ты и цик­ли­че­скую ви­та­ми­но­те­ра­пию, раз­ли­чия кли­ни­че­ских и мик­ро­био­ло­ги­че­ских ре­зуль­та­тов объ­яс­ня­ют­ся осо­бен­но­стя­ми и мм у но корр иги­ру­ющ его воз­дей­ствия пре­па­ра­та Ви­фе­рон®.

Вклю­че­ние в схе­му ле­че­ния ХВВ у под­рост­ков пре­па­ра­та Ви­фе­рон® вы­год­но от­ли­ча­ет­ся от дру­гих ин­тер­фе­рон-со­дер­жа­щих пре­па­ра­тов не толь­ко раз­но­пла­но­вым ком­плекс­ным дей­стви­ем всех вхо­дя­щих в него

ком­по­нен­тов, но и по­тен­ци­и­ро­ва­ни­ем ан­ти­ок­си­дан­та­ми ак­тив­но­сти ин­тер­фе­ро­на аль­фа-2b. Так как хо­ро­шо из­вест­но, что ин­тер­фе­ро­но­ге­нез мо­жет быть угне­тен при ин фе кц ион­но вос­па­ли­тель­ных про­цесс ах [19], а спо­соб­ность к про­дук­ции ин­тер­фе­рон о в зна­чи­тель­но по­вы­ша­ет­ся при до­бав­ле­нии к ин­тер­фе­рон-про­ду­ци­ру­ю­щим клет­кам α-то­ко­фе­ро­ла аце­та­та [14]. Бо­лее то­го, име­ют­ся све­де­ния, что при ин­фек­ци­он­но-вос­па­ли­тель­ных про­цес­сах α-то­ко­фе­ро­ла аце­тат ча­стич­но окис­ля­ет­ся ак­тив­но об­ра­зу­ю­щи­ми­ся в этих слу­ча­ях про­дук­та­ми ПОЛ и ас­кор­би­но­вая кис­ло­та вос­ста­нав­ли­ва­ет активный центр α-то­ко­фе­ро­ла аце­та­та, про­лон­ги­руя его дей­ствие [14], что в ито­ге и обос­но­вы­ва­ет вне­се­ние двух ан­ти­ок­си­дан­тов в со­став пре­па­ра­та.

За­клю­че­ние

Те­ра­пия хро­ни­че­ских ре­ци­ди­ви­ру­ю­щих вуль­во­ва­ги­нит о в, ас­со­ци­и­ро­ван­ных су­ре а ми коп лаз­мен­ной­мо но-или микст-ин­фек­ци­ей, учи­ты­вая, с од­ной сто­ро­ны, осо­бен­но­сти жиз­не­де­я­тель­но­сти и функ­ци­о­ни­ро­ва­ния мик­роб­ных аген­тов, а с дру­гой сто­ро­ны, де­фи­цит ло­каль­ных фак­то­ров им­му­ни­тет а, в част­но­сти сек­ре­тор­но­го IgA, ак­ти­ва­цию про­цес­сов сво­бод­но ра­ди­каль­но­го окис­ле­ния, долж­на от­ли­чать­ся от стан­дарт­ной и ис­клю­чать эм­пи­ри­че­ский подход.

Кли­ни­че­ская эф­фек­тив­ность ком­би­ни­ро­ван­но­го пре­па­ра­та Ви­фе­рон® обу­слов­ле­на все­ми ком­по­нен­та­ми, вхо­дя­щи­ми в его со­став: ре­ком­би­нант­но­го ин­тер­фе­ро­на аль­фа-2b, ан­ти­ок­си­дан­тов—аль­фа то­ко­фе­ро­ла аце­та­та( ви­та­мин Е) и ас­кор­би­но­вой кис­ло­ты( ви­та­мин С ).

Вклю­че­ние пре­па­ра­та Ви­фе­рон® в схе­му ле­че ни яХВВ, ас­со­ци­и­ро­ван­но­го су­ре а ми коп лаз­мен­ной­мо но-или ми к ст-ин­фек­ци­ей, улиц под­рост­ко­во­го воз­рас­та яв­ля­ет­ся эти опа то ге­не­ти­че­ски оправ­дан­ны­ми поз­во­ля­ет в 2,2 ра­за ча­ще сни­зить кли­ни­че­ские симп­то­мы вос­па­ле­ния, в боль­шем чис­ле слу­ча­ев нор­ма­ли­зо­вать био­топ, обес­пе­чить усло­вия для ко­ло­ни­за­ци­он­ной ре­зи­стент­но­сти вла­га­ли­ща, уве­ли­чить меж­ре­ци­див­ный про­ме­жу­ток и в 2,6 ра­за умень­шить чис­ло ре­ци­ди­вов за­бо­ле­ва­ния по срав­не­нию со стан­дарт­ной те­ра­пи­ей.

Ли­те­ра­ту­ра

1. Ко­ко­ли­на В.Ф. Ги­не­ко­ло­гия дет­ско­го воз­рас­та:

мо­но­гра­фия. Мед­прак­ти­ка-М, 2003. 268 с.

2. Гур­кин Ю.А. Дет­ская и под­рост­ко­вая ги­не­ко­ло­гия. Рук-во для врачей. М.: МИА. 2009. 268 с.

3. Ува­ро­ва Е.В., Сул­та­но­ва Ф.Ш. Вла­га­ли­ще как мик­ро­э­ко­си­сте­ма в нор­ме и при вос­па­ли­тель­ных про­цес­сах ге­ни­та­лий раз­лич­ной этио­ло­гии (об­зор ли­те­ра­ту­ры) // Ги­не­ко­ло­гия. 2002. № 4. С. 189–196.

4. Ки­си­на В.И. Ге­ни­таль­ные ми­ко­плаз­мы: кли­ни­че­ские и ор­га­ни­за­ци­он­ные во­про­сы // Consilium Medicum. Дер­ма­то­ло­гия. (Прил.). 2010. № 2. С. 42–47.

5. Хар­ла­мо­ва Ф.С., Шам­ше­ва О.В.,

Во­ро­бье­ва Д.А., Ро­ма­но­ва Ю.В., Вальтц Н.Л., Ан­джель А.Е., Де­ни­со­ва А.В. Ми­ко­плаз­мен­ная ин­фек­ция у де­тей: со­вре­мен­ная ди­а­гно­сти­ка и те­ра­пия // Дет­ские ин­фек­ции. 2016. Т. 15. № 3. С. 50–56.

6. Ки­си­на В., Шир­шо­ва Е. Зна­че­ние ге­ни­таль­ных ми­ко­плазм в раз­ви­тии кли­ни­че­ских син­дро­мов у жен­щин // Врач. 2006. № 2. С. 6–10.

7. Са­ви­че­ва А., Ши­пи­цы­на Е. Ге­ни­таль­ные ми­ко­плаз­мы // Врач. 2009. № 1. С. 9–12.

8. Kilian M., Brown M.B., Brown T.A., Freundt E. A., Cassell G. H. Immunoglobulin A1 protease activity in strains of Ureaplasma urealyticum. Acta pathologica, microbiologica, et immunologica Scandinavica. Section B, Microbiology. 1984. Vol. 92. № 1.

P. 61–64.

9. Robertson J.A., Stemler M.E., Stemke G.W.

Immunoglobulin A protease activity of Ureaplasma urealyticum // Journal of clinical microbiology. 1984. Vol. 19. № 2. P. 255–258.

10. Бар­ка­ло­ва Э.Л., Ха­му­ди И., Зяб­ли­цев С.В.,

Цен­ти­ло С.В. Со­сто­я­ние мик­ро­био­це­но­за вла­га­ли­ща при уро­ге­ни­таль­ных за­бо­ле­ва­ни­ях, ас­со­ци­и­ро­ван­ных с Ureaplasma spp. // Дер­ма­то­ло­гiя та ве­не­ро­ло­гiя. 2014.

№ 2 (64). С. 17–25.

11. За­ру­чей­но­ва О.В. Ме­то­ды ла­бо­ра­тор­ной ди­а­гно­сти­ки уро­ге­ни­таль­ных ин­фек­ций, ас­со­ци­и­ро­ван­ных с Mycoplasma hominis и Ureaplasma spp. // Ин­фек­ция и им­му­ни­тет. 2014. Т. 4, № 4. С. 331–338. DOI: 10. 15789/2220–7619–2014–4-331–338.

12. Пан­ды­ре­ва О.Н., Ар­шин­ский М.И. Ча­сто­та вы­яв­ле­ния ми­ко­плазм в уро­ге­ни­таль­ном трак­те у бе­ре­мен­ных жен­щин ме­то­дом по­ли­ме­раз­ной цеп­ной ре­ак­ции в ре­жи­ме ре­аль­но­го вре­ме­ни (ПЦР-РВ) // Здра­во­охра­не­ние Даль­не­го Во­сто­ка. 2016. № 4 (70). С. 43–47.

13. По­леско И.В., Ма­ли­нов­ская В.В. В по­мощь прак­ти­че­ско­му вра­чу: ре­ком­би­нант­ный ин­тер­фе­рон аль­фа -2 в дер­ма то ве­не­ро­ло­гии // Глав­ный врач Юга Рос­сии .2012.

№ 2 (29). С. 26–28.

14. Ма­ли­нов­ская В. В. Но­вый ком­плекс­ный пре­па­рат Ви­фе­рон и его при­ме­не­ние в им­му­но­ре­а­би­ли­та­ции в пе­ди­ат­ри­че­ской и аку­шер­ской прак­ти­ке // Intern J Immunorehab. 1998. № 10. С. 76–85.

15. Ма­ли­нов­ская В.В., Де­ле­нян Н.В., Ари­нен­ко Р.Ю., Меш­ко­ва Е.Н. Ви­фе­рон. Ком­плекс­ный про­ти­во­ви­рус­ный и и мм у но мо­ду­ли­ру­ю­щий пре­па­рат для де­тей и взрос­лых. Рук-во для врачей. М .,2005.64 с.

16. Ма­ли­нов­ская В. В ., Бра­ги на Г. С ., Ива­но­ва В. В., Бот­ви­нье­ва В. В., Ро­ман­цо­вМ.Г. Экс­пе­ри­мен­таль­но кли­ни­че­ские ис­сле­до­ва­ния при­ме­не­ния рек ом­би нант ног оα 2 В-ин­тер­фе­ро­на (Ви­фе­ро­на). Рук-во для врачей / Под ред. В.В.Ма­ли­нов­ской,

М. Г. Ро­ман­цо­ва. М., 1997. 75 с.

17. Фе­де­раль­ные кли­ни­че­ские ре­ко­мен­да­ции. Дер­ма то ве­не­ро­ло­гия 2015: Бо­лез­ни ко­жи. Ин­фек­ции, пе­ре­да­ва­е­мые по­ло­вым пу­тем. 5-е изд., пе­ре­раб. и доп. М.: Де­ло­вой экс­пресс, 2016. 768 с. 18. Су­хих Г.Т., При­леп­ская В.Н., Тро­фи­мов Д.Ю., Дон­ни­ков А.Е., Ай­ла­ма­зян Э.К.,

Са­ви­че­ва А.М.,Ши­пи­цы­наЕ.В. При­ме­не­ние ме­то­да по­ли­ме­раз­ной цеп­ной ре­ак­ции в ре­аль­ном вре­ме­ни для оцен­ки мик­ро­био­це­но­за уро­ге­ни­таль­но­го трак­та у жен­щин (ме­ди­цин­ская тех­но­ло­гия). М.: ФГБУ «НЦАГиП им. В.И.Ку­ла­ко­ва» Мин­здра­ва Рос­сии, СПб: НИИАГ им. Д.О.От­та СЗО РАМН, 2011. 38 c.

19. Ал­лер­го­ло­гия и им­му­но­ло­гия: на­ци­о­наль­ное ру­ко­вод­ство / Под ред. Р.М.Ха­и­то­ва, Н. И. И ль иной.М.:ГЭ ОТАР-Ме­ди а ,2009.

656 с.

20. Мос­ков­ки­на А.В., Би­чуль O.K., Ор­лов В.И., Ефа­но­ва Е.А., Ан­дре­ева В.О. Оцен­ка ин­фек­ци­он­но­го ста­ту­са ме­то­дом по­ли­ме­раз­ной цеп­ной ре­ак­ции у де­ву­шек-virgo. Матер. на­учн.-практ. конф. «Ак­ту­аль­ные во­про­сы аку­шер­ства и ги­не­ко­ло­гии». Ро­стов-на-До­ну: РГМУ. 2003. С. 77–78.

21. У вар оваЕ.В.,Ба ты ров а З. К ., Ку­мы­ко­ва З. Х ., Дон ник овА.Е.,Бур­ме нс ка я О. В ., На­ма­зов а Ба­ра­нов а

Л. С. Ми­к­роб и о це­ноз и ло­каль­ный им­му­ни­тет сли­зи­стой обо­лоч­ки вла­га­ли­ща у де­во­чек в ран­нем дет­стве: нор­ма и па­то­ло­гия // Док­тор. Ру. 2017. № 3 (132). С. 59–65.

22. Ко­но­нов А. В. Мест­ный им­му­ни­тет и ре­ге­не­ра­ция сли­зи­стых обо­ло­чек при хро­ни­че­ском вос­па­ле­нии (биоп­сийн. ис­след.). Омск: Центр кли­нич. па­то­ло­гии, 1993. 318 с.

23. Са­зон­то­ва Т.Г., Ар­хи­пен­ко Ю.В. Зна­че­ние ба­ланс а про ок­сид ан тов и ан­ти­ок­си­дан­тов—рав­но знач­ных участ­ни­ков ме­та­бо­лиз­ма // Па­то­ло­ги­че­ская фи­зио­ло­гия и экс­пе­ри­мен­таль­ная те­ра­пия .2007.№3. С .2–17.

24. Ер­шов Ф.И., Гри­го­рян С.С., Го­тов­це­ва Е.П.

Си­сте­ма ин­тер­фе­ро­на в нор­ме и при па­то­ло­гии. М .,1996.240 с.

25. Пет­ру нин Д. Д. Врож­ден­ное зве­но им­му­ни­тет а при уро­ге­ни­таль­ной па­то­ло­гии: осо­бен­но­сти и мм у но па­то­ге­не­за и под­хо­ды к фар­ма­ко­ло­ги­че­ской кор­рек­ции // Эф­фек­тив­ная фар­ма­ко­те­ра­пия .2009.№26. С .18–25.

Рис. 1. Струк­ту­ра рас­про­стра­не­ния вы­яв­лен­ных мик­ро­ор­га­низ­мов клас­са мол­ли­ку­ты по­сле их ви­до­вой иден­ти­фи­ка­ции при уре­а­ми­ко­плаз­мен­ном ХВВ в под­рост­ко­вом воз­расте

Че­рез 1 ме­сяцПо­сле ле­че­нияДо ле­че­нияЧе­рез 1 ме­сяцПо­сле ле­че­нияДо ле­че­нияРис. 2. Ана­лиз со­сто­я­ния био­ты у па­ци­ен­ток рас­смат­ри­ва­е­мых групп в ди­на­ми­ке

Рис. 3. Струк­ту­ра дис­би­о­за, а так­же ча­стот­ное (%) рас­пре­де­ле­ние услов­но-па­то­ген­ных мик­ро­ор­га­низ­мов у де­ву­шек с ХВВ,ас­со­ци­и­ро­ван­ным с уре­а­ми­ко­плаз­мо­зом

Рис. 4. Срав­ни­тель­ная ха­рак­те­ри­сти­ка эф­фек­тив­но­сти про­во­ди­мой те­ра­пии ХВВ,ас­со­ци­и­ро­ван­ных с уре­а­ми­ко­плаз­мен­ной ин­фек­ци­ей

Newspapers in Russian

Newspapers from Russia

© PressReader. All rights reserved.