Anticuerpos monoclonales, la gran esperanza para tomar el control de la patología
▸ Arcadi Navarro: «Si se logra ganar años sin ser dependiente ya es un gran triunfo»
La ciencia avanza contra reloj para conseguir que el diagnóstico de alzhéimer deje de ser sinónimo de muerte. Mientras, la población mundial envejece y el riesgo de contraer una demencia se dispara. Se calcula que en 2050 habrá 150 millones de personas con esta enfermedad neurodegenerativa, siendo el alzhéimer la causa más común. Tras años de atonía en materia de investigación, en la actualidad hay más de un centenar de compuestos que están siendo investigados como potencial terapéutico para frenar el avance de esta patología. De los más de 160 ensayos clínicos que hay en marcha, más del 80 por ciento son de fármacos modificadores de la enfermedad, explica a ABC el doctor Arcadi Navarro, director de la Fundación Pasqual Maragall y de su centro de investigación, el BarcelonaBeta Brain Research Center (BBRC).
Navarro es optimista respecto al potencial de muchos de ellos. Todos apuntan contra la acumulación de la proteína beta-amiloide, causante de la enfermedad y actúan en fases tempranas o cuando hay un deterioro leve. Desde la Fundación que dirige llevan años focalizando la investigación en la fase preclínica del alzhéimer.
Actuar en la fase preclínica
«La comunidad científica internacional ha pasado muchos años intentando revertir la neurodegeneración en el cerebro cuando ya se ha producido, pero se ha dado cuenta de que no es posible. Nosotros desde un principio hemos focalizado la investigación en personas sanas porque nos interesa prevenir la aparición de la enfermedad o retrasarla», señala Navarro, quien destaca el potencial de algunos anticuerpos monoclonales que se están ensayando (algunos ya están autorizados) para detener el curso de la patología en la fase preclínica. El responsable de la Fundación expresa su confianza en que, en un horizonte no demasiado lejano, pueda cambiarse el curso de la enfermedad de forma efectiva gracias a la prevención precoz y a la acción de fármacos capaces de retrasar la aparición de los problemas cognitivos. «Si con ellos se logra ganar años sin dependencia ya es un gran triunfo», señala Navarro.
Entre los compuestos que se están ensayando se encuentran el aducanumab, anticuerpo monoclonal humano dirigido a reducir las placas de amiloide en el cerebro. Fue aprobado en EE.UU. en 2021, pero su comercialización en Europa fue rechazada y se anunciaron restricciones en su uso al no lograr la acción esperada. También el lecanemab, anticuerpo monoclonal autorizado en EE.UU., China y Japón, y en el que están puestas muchas esperanzas en la lucha contra esta voraz enfermedad. Comercializado por las farmacéuticas Biogen y Eisai, y aprobado para uso médico en EE. UU. por la agencia de regulación sanitaria del país (FDA) en 2023, este prometedor fármaco, el primero en décadas en demostrar una mejora real en pacientes con deterioro cognitivo leve, podría probarse en los pacientes con la variante genética recién descubierta por el Hospital de Sant Pau. Pese a que tiene efectos secundarios a considerar –uno de ellos, aunque en casos muy aislados, es la hemorragia cerebral–, el lecanemab ha demostrado reducir hasta un 27 por ciento el empeoramiento de los síntomas de la enfermedad. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha comenzado el proceso de revisión para su autorización en Europa.
Otros compuestos que se incluyen en la munición de base contra la enfermedad, dirigidos a combatir los depósitos de placa amiloide en el cerebro, son el donanemab y el gantenarumab. Respecto a este último, en noviembre de 2022, la farmacéutica Roche anunció que cerraba la mayoría de los ensayos después de que no lograra los resultados esperados a la hora de frenar el avance de la enfermedad.
El responsable de la Fundación Pasqual Maragall señala la importancia de que estos nuevos compuestos lleguen a personas con perfil de alto riesgo. Se refiere en concreto a las personas que «ya tienen proteína tau en las neuronas». «Cuando ya está acumulada esta proteína, máxima causante del alzhéimer, en el cerebro el riesgo es mucho mayor. Por eso son personas indicadas para recibir tratamiento preventivo», precisa Navarro.
«Nos hemos focalizado en investigar a personas sanas porque queremos prevenir o retrasar la aparición de la enfermedad»