LA PRIMERA ESPOSA
HACIA LA DÉCADA DE 1540, CARLOS V COMENZÓ A GESTIONAR UN ENLACE MATRIMONIAL QUE FUERA LO MÁS FAVORABLE PARA EL IMPERIO QUE HEREDARÍA SU HIJO FELIPE II. CON VISTAS A UNA UNIÓN CON PORTUGAL, SE DECANTÓ POR SU SOBRINA MARÍA MANUELA (1527-1545), HERMANA DE JUAN MANUEL –HEREDERO AL TRONO PORTUGUÉS, CASADO CON JUANA DE AUSTRIA, HERMANA DE FELIPE–. DE ESTA MANERA, SE FORTALECÍA EL VÍNCULO FAMILIAR ENTRE AMBAS CORONAS.
AUNQUE LOS PORTUGUESES SE MOSTRABAN RETICENTES A QUE FELIPE SE CASARA CON LA SEGUNDA EN LA LÍNEA DE SUCESIÓN, AL FINAL EL MATRIMONIO SE LLEVÓ A BUEN TÉRMINO EN 1543. SIN EMBARGO, LA SITUACIÓN DE MARÍA MANUELA EN LA CORTE SE FUE COMPLICANDO DESDE EL PRIMER MOMENTO: COMO QUIERA QUE SU EMBARAZO SE DEMORABA, LE FUERON REALIZADAS UNA SERIE DE SANGRÍAS EN LAS PIERNAS PARA FACILITAR LA CONCEPCIÓN, LO QUE TERMINÓ DEBILITANDO SERIAMENTE LA SALUD DE LA JOVEN. EN 1544, Y CUATRO DÍAS DESPUÉS DE DAR A LUZ AL PRIMOGÉNITO CARLOS, LA PRINCESA FALLECÍA. SE DESCONOCEN EXACTAMENTE LOS MOTIVOS, AUNQUE LA TEORÍA MÁS ACEPTADA ES QUE MURIÓ A CAUSA DE UNAS FIEBRES.