Una nueva época en el tratamiento del colesterol
A pesar de que se dispone de fármacos, numerosos estudios demuestran que la mayoría de los pacientes de alto riesgo cardiovascular e hipercolesterolemia familiar presentan cifras de colesterol por encima de las deseables
Apesar de que se dispone de fármacos con eficacia y seguridad probadas para reducir la concentración elevada de colesterol, numerosos estudios demuestran que la mayoría de los pacientes de alto riesgo cardiovascular e hipercolesterolemia familiar presentan cifras de colesterol por encima de las deseables para su situación de riesgo.
Afortunadamente, en los últimos años, estamos asistiendo al inicio de una nueva época en el tratamiento de las hipercolesterolemias gracias, principalmente, a la aparición de anticuerpos monoclonales frente a la proteína PCSK9, que regula el metabolismo del colesterol. Estos agentes han demostrado una capacidad de disminuir el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL) superior a la de los fármacos hipolipemiantes que les han precedido, y permiten alcanzar los objetivos terapéuticos en la gran mayoría de pacientes con hipercolesterolemia. Por ello, van a tener un especial protagonismo en el tratamiento de los pacientes de alto riesgo cardiovascular, entre los que destacan aquellos con hipercolesterolemia familiar y, sobre todo, los que han padecido una enfermedad cardiovascular y no consiguen controlar sus niveles de cLDL con otros tratamientos.
En un amplio programa de ensayos clínicos se ha demostrado que los anticuerpos antiPCSK9 disminuyen el cLDL por encima de un 60 por ciento y disminuyen, también, la apolipoproteína B y la lipoproteína (a), mostrando un buen perfil de tolerancia y seguridad. Por otro lado, en los análisis post hoc de los ensayos de fase II y III se ha observado que cuando estos agentes se asocian al tratamiento para el colesterol elevado convencional disminuyen el riesgo cardiovascular.
Este hecho ha sido recientemente confirmado, por primera vez, con la publicación del estudio Fourier, en el que se han incluido a más de 27.000 pacientes de alto riesgo cardiovascular, y que claramente ha demostrado que, la inhibición de PCSK9 con evolocumab en pacientes tratados con estatinas reduce los niveles de cLDL una media de 30 mg/dL y el riesgo de nuevos eventos cardiovasculares mayores en un 20 por ciento a los 2,2 años. Ahora, en un sub-análisis de Fourier presentado en el último congreso de la Sociedad Europea de Cardiología, se ha abierto una nueva puerta en el tratamiento de estos pacientes, ya que se ha demostrado que una mayor reducción de los niveles de cLDL se relaciona, proporcionalmente, con una mayor reducción del riesgo cardiovascular.
Sus conclusiones demuestran, así, que los pacientes con manifestaciones clínicas de enfermedad cardiovascular se benefician de la reducción de los niveles de cLDL por debajo de los objetivos marcados en la actualidad. Es esperable que los resultados de Fourier, que además demuestran un buen perfil de seguridad por la ausencia de efectos adversos significativamente distintos del placebo, podrían y deberían ser implementados en las guías internacionales de consenso del tratamiento de las hiperlipemias en pacientes de alto riesgo cardiovascular.