«Queremos aprender de los controladores de elite excepcionales para inducir la curación funcional»
ENTREVISTA JAVIER MARTÍNEZ PICADO/profesor de investigación ICREA en IrsiCaixa
Se ha descrito por primera vez tres casos de personas, dos mujeres y un hombre, que han controlado el virus durante más de 25 años sin ayuda de terapia antirretroviral»
VariosVarios centros españoles, entre los que destaca el Centro Sanitario Sandoval, el Centro Nacional de Microbiología de Majadahonda y el Instituto de Biomedicina de Sevilla, en coordinación con IrsiCaixa, han publicado un estudio con tres personas que, tras más de 25 años de infección por el VIH y sin recibir tratamiento antirretroviral, no tienen el virus detectable en sangre ni han desarrollado el Sida. Son los que se conoce como controladores de elite excepcionales. -¿Qué son los controladores de elite excepcionales?
-La personas que se infectan por el VIH tienen virus detectable en la sangre y eso quiere decir que el virus se está multiplicando y, por lo tanto, dañando el sistema inmunitario hasta que eso deriva en la generación del Sida. Para evitar esto tenemos la terapia antirretroviral, que es muy eficaz pero que no cura. Pero hay una pequeña proporción de personas (1 entre cada 300 infectados) que son los que llamamos controladores de elite y que conocemos hace años, que son capaces de controlar la replicación del virus de forma espontánea, sin necesidad de medicamentos. Son un ejemplo natural de control de un virus. Estos controladores de elite no tienen virus multiplicando en su sangre y en muchos casos pueden controlar la enfermedad durante muchos años. Parte de este control está fundamentado en razones genéticas, algunas de las cuales tenemos identificadas y les hacen mejores luchadores contra el virus. Tienen un sistema inmunitario muy robusto. La mayoría de ellos, al cabo de unos años, pierden ese control espontáneo y aquí es donde viene la excepcionalidad de lo que hemos publicado recientemente: se ha descrito por primera vez tres casos de personas que han controlado el virus durante más de 25 años sin ayuda de terapia antirretroviral. La pregunta es: ¿qué ha hecho que estas personas hayan mantenido un control tan excepcional y espontáneo de la enfermedad durante tanto tiempo? Esto es importante porque la investigación que hacemos busca el objetivo de la curación funcional que implica que el virus no se esté multiplicando en el cuerpo, que la persona no se ponga enferma y no desarolle Sida ni enfermedades
Los aspectos que han de confluir para que una persona sea controladora de elite excepcional son: factores genéticos, un sistema inmunológico muy potentes y que los virus sean defectivos»
enfermedades oportunistas, y que no pueda transmitir el virus a otra personas. Entonces, lo que hemos hecho es estudiar qué factores claves hacen de estas personas unos superhéroes
- ¿Entonces estas personas no son transmisores del virus? -En tanto en cuanto no tienen virus multiplicando en sangre, no pueden transmitir el virus. De hecho, dos de estos controladores de elite excepcionales son mujeres y tuvieron hijos. Cuando una mujer con infección por VIH no controlada por tratamiento es madre, lo más probable es que los niños se infecten también, pero excepcionalmente estas mujeres no recibieron tratamiento antirretroviral y sin embargo no transmitieron el virus a sus hijos.
-Si a estas personas no se les detecta virus en sangre, ¿cómo se sabe que lo tienen? -El virus infecta células del sistema inmunitario y éste tiene también material genético.Ese material genético, en el caso del VIH, lo que hace es insertarse en el ADN de nuestras células y a partir de ahí, esa célula se muere o, y va producir nuevas proteinas virales con el objetivo de generar una nueva partícula viral, que salga de la célula e infecte otra célula. Es lo que llamamos la multiplicación viral. En estos infectados hemos observado que podemos detectar el virus en el ADN de las células, pero sin embargo ese virus no se está multiplicando. Lo que pasa en estos casos es que el ADN intenta montar una nueva partícula viral pero, por alguna razón, no consigue ensamblar una nueva partícula viral que sea infecciosa. La otra prueba que tenemos para determinar que sí que estan infectados es que, cuando medimos la capacidad del sistema inmunitario de estas personas de luchar específicamente contra el VIH, la respuesta es muy potente.
-¿Se conoce porque estas personas tienen el virus pero no se multiplica?
-Hay varias razones. Una, que el virus sea defectivo, que no tenga las piezas adecuadas para formar la partícula viral nueva. y en estos tres casos esto se ha producido gracias al sistema inmunitario de estas personas, que es muy potente. Y dos, que sea un virus que ha aterrizado en el ADN de nuestras células en una zona silenciosa, poca activa, y eso nos da pistas para diseñar una estrategia terapéutica que, en personas en las que sí se multiplica, obligue al virus a aterrizar en estas zonas. Sobre esta última hipótesis, creemos que en estos tres casos eso se ha producido por azar.
- ¿Se considera que estas tres personas están curadas? -Estas personas son casos de curación funcional espontánea y lo que queremos es aprender de ellas para inducir esa curación en personas en las que el virus sí que replica.
- ¿Qué aspectos deben confluir para que una persona sea controladora de elite excepcional ?
-El primero son factores genéticos que hacen a la persona especialmente capaz de controlar la multiplicación del virus: el segundo es un sistema inmunológico muy potente; y el tercero es que sean virus defectivos, que no tienen los componentes adecuados para ensamblar nuevas partículas que puedan multiplicarse. Ha de ser la confluencia de los tres fenómenos lo que lleva a esta característica de control de largo plazo y la terapia en la que trabajamos ha de abordar estos tres frentes.Vamos a mapear los componentes que inducen la respuesta tan potente del sistema inmunológico de estas personas.
En tanto en cuanto no tienen virus multiplicando en sangre, no pueden transmitirlo. De hecho, las dos mujeres tuvieron hijos y no les transmitieron la infección»