La Vanguardia (Català-1ª edició)
“L’escurçament dels telòmers amb l’edat causa malalties”
María Blasco Directora del Centre Nacional d’Investigacions Oncològiques
La fibrosi pulmonar i la cardíaca són malalties associades amb l’envelliment. La biòloga María Blasco, directora del Centre Nacional d’Investigacions Oncològiques (CNIO) a Madrid, ja havia demostrat en investigacions anteriors que l’escurçament dels telòmers, unes estructures que protegeixen el material genètic i es desgasten amb el pas del temps, estan en l’origen d’aquestes patologies. Ara ha observat que passa el mateix en la fibrosi renal, que és “una de les malalties més freqüents associades amb l’envelliment”, diu la investigadora, que adverteix sobre l’augment d’aquest tipus de patologies relacionades amb l’edat.
Quina és la relació entre l’envelliment i la malaltia?
Hi ha alguna cosa en el procés d’envelliment de les nostres cèl·lules que origina i contribueix a les malalties degeneratives. En el meu grup fa més de vint anys que estudiem un dels processos moleculars que fan que les nostres cèl·lules envelleixin, que és l’erosió d’unes estructures que protegeixen els nostres cromosomes que es diuen telòmers. Quan els telòmers s’erosionen i ja són molt curts, amb això n’hi ha prou per induir malalties.
Què són els telòmers?
Si el material genètic és com el cordó d’una sabata, els telòmers serien just el plàstic que hi ha al final. És a dir, són estructures protectores del cordó, que seria l’ADN de les cèl·lules, essencial per a la vida. Però com que les nostres cèl·lules s’han de multiplicar per regenerar els teixits, i això passa al llarg de tota la nostra vida per anar reparant danys, els telòmers són cada vegada més curts.
Com van arribar a la conclusió que els telòmers curts també causen fibrosi renal?
Vam fer models animals que tenien telòmers normals i curts, i els vam exposar a dosis altes d’àcid fòlic, que té efectes nocius al ronyó. Aquesta vitamina no va fer res als ratolins amb telòmers normals. En canvi, els que tenien els telòmers curts, que és una cosa que passa als ratolins vells o en les persones grans, van ser més susceptibles a desenvolupar fibrosi renal. Els telòmers curts són necessaris perquè hi hagi aquests processos degeneratius, cosa que té molt de sentit, perquè sabem que els telòmers es van escurçant tal com envellim i que malalties com la fibrosi renal són malalties de l’envelliment.
Per què van desenvolupar un altre model de ratolí al qual li faltava una proteïna?
Va ser una altra manera de demostrar el mateix. I si induïm disfunció dels telòmers i fem que no funcionin? Això es pot fer genèticament sense cap tractament ni res, simplement generant ratolins que tenen telòmers que no funcionen. D’aquesta manera vam veure el mateix. Amb això vam demostrar que realment els telòmers són en l’origen d’aquesta patologia degenerativa de dues maneres diferents.
El càncer també s’associa amb l’envelliment i els telòmers curts?
En aquest treball no només hem identificat els telòmers curts com una de les causes de la fibrosi renal, sinó que hem vist que aquest procés de plasticitat cel·lular també està implicat en el càncer, ja que les cèl·lules canvien la identitat cap a una altra de més tumoral. Els telòmers curts poden ser a l’origen de processos que poden donar lloc o bé a processos d’envelliment com la fibrosi o a processos coneguts d’iniciació del càncer. El càncer també és una malaltia associada amb l’envelliment.
Quina és l’aplicació que tenen aquests descobriments? Identificar els telòmers curts com una diana terapèutica. És a dir, podem pensar a desenvolupar tractaments que corregeixin aquests telòmers curts per frenar o curar la progressió de malalties degeneratives que ara com ara no tenen tractament. La fibrosi renal no es pot corregir. L’únic tractament és o bé diàlisi o bé trasplantament de ronyó. Seria ideal si, quan es diagnostica aquesta patologia, es pogués donar algun tractament, perquè el ronyó torni a ser capaç de regenerar-se i torni a ser funcional.
Pensem que l’origen d’aquestes malalties està relacionat amb l’envelliment de les nostres cèl·lules.
Ja han identificat alguna teràpia?
Hem desenvolupat una teràpia gènica que hem publicat en altres treballs capaç de produir telomerasa, un enzim que és capaç d’allargar els telòmers. Això apunta a un possible medicament que activi la telomerasa.
Provaran aquesta teràpia per corregir la fibrosi renal en ratolins?
Amb el meu grup del CNIO, en col·laboració amb Fàtima Bosch, de la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), hem creat la start-up Telomere Therapeutics, que generarà aquest medicament per provar-lo en humans en les indicacions de fibrosi pulmonar i fibrosi renal. La nostra intenció és provar-lo immediatament en assajos clínics en humans. ■
La novetat Tenir els telòmers curts causa fibrosi renal, una patologia de l’envelliment
El futur Blasco ha creat una ‘start-up’ per obtenir un tractament que allargui els telòmers