La Vanguardia (Català-1ª edició)
Avenç per facilitar que la immunoteràpia funcioni contra el càncer de mama
Augmentar la proteïna LCOR permet que el sistema immunitari ataqui els tumors
L’eficàcia de la immunoteràpia contra el càncer de mama pot augmentar elevant el nivell de la proteïna LCOR als tumors, segons una investigació de l’Institut Hospital del Mar d’Investigacions Mèdiques (IMIM) de Barcelona presentada ahir a la revista Nature Cancer.
Després d’haver aconseguit la curació completa de ratolins amb metàstasis, els investigadors estan desenvolupant un tractament per elevar el nivell de LCOR amb l’objectiu d’iniciar assajos clínics en pacients.
“La immunoteràpia ha revolucionat el tractament de diferents tipus de càncer, com el melanoma, el de ronyó o alguns de pulmó. Però altres tipus, com els de mama, responen pitjor a la immunoteràpia. En aquest treball identifiquem una causa per la qual això passa i proposem una solució perquè també aquests tumors es puguin tractar amb èxit amb immunoteràpia”, declara Toni Celià-Terrassa, director de la investigació.
El projecte s’ha iniciat amb
La teràpia encara és experimental i no està a punt per oferir-se a les pacients, adverteixen els investigadors
un tipus de càncer de mama anomenat triple negatiu, que sol afectar pacients joves i per al qual hi ha menys opcions de tractament que per a altres tipus de tumor. Després dels resultats obtinguts fins ara, els investigadors tenen previst ampliar l’estudi a altres tipus de càncer de mama i a càncers d’altres òrgans.
“Són resultats sense precedents que transformen tumors que no responien a cap tractament en tumors curables”, destaca Joan Albanell, director del servei d’oncologia de l’hospital del Mar i coautor de la investigació. Albanell adverteix que el projecte encara està en fase d’experimentació animal i que l’aplicació a les pacients “no serà immediata”.
La clau d’aquests bons resultats està en la proteïna LCOR, que Toni Celià-Terrassa ha estat investigant des de la seva etapa a la Universitat de Princeton (EUA), entre el 2012 i el 2017.
En condicions normals, aquesta proteïna permet que les cèl·lules malaltes puguin ser destruïdes pel sistema immunitari. Concretament, LCOR fa que les cèl·lules mostrin a la seva membrana exterior els antígens que el sistema immunitari reconeix, segons han descobert els investigadors de l’IMIM.
Però en alguns càncers de mama aquest mecanisme falla. Les cèl·lules tumorals no presenten antígens a la seva membrana, de manera que es tornen indetectables per al sistema immunitari. Per això els fàrmacs d’immunoteràpia resulten ineficaços.
Els resultats mostren que, en casos de càncer de mama triple negatiu, el tractament amb fàrmacs d’immunoteràpia afavoreix la selecció de cèl·lules mare tumorals desproveïdes de LCOR. Encara que una part de les cèl·lules del tumor hagin respost inicialment a la immunoteràpia, aquestes altres cèl·lules sense LCOR seran resistents al tractament. Com que es tracta de cèl·lules mare, tenen la capacitat de repoblar el tumor amb més cèl·lules resistents a la immunoteràpia.
De totes maneres, si es restaura un nivell elevat de LCOR, les cèl·lules tumorals tornen a ser perceptibles per al sistema immunitari i, per tant, els fàrmacs d’immunoteràpia tornen a funcionar.
Aquestes conclusions, basades en experiments fets amb ratolins amb càncer de mama, s’han confirmat amb dades de pacients tractades amb fàrmacs d’immunoteràpia. Entre 53 pacients participants en l’assaig clínic TONIC, portat a terme als Països Baixos, les que tenien nivells alts de LCOR van respondre més bé a la immunoteràpia que les que tenien nivells baixos. Però, una vegada iniciat el tractament d’immunoteràpia, les cèl·lules amb LCOR s’eliminen i les que no tenen la proteïna sobreviuen, segons una anàlisi de quatre pacients tractades a l’hospital del Mar.
Els investigadors de l’IMIM han desenvolupat un tractament experimental basat en la tecnologia de l’ARN missatger que introdueix al tumor les instruccions genètiques per produir LCOR. En experiments amb ratolins amb múltiples metàstasis, la combinació del tractament per potenciar LCOR amb un fàrmac d’immunoteràpia ha aconseguit curacions completes. L’IMIM disposa d’una patent sobre el tractament davant la perspectiva que sigui útil en un futur per tractar persones amb càncer.
Després dels resultats obtinguts amb el càncer de mama triple negatiu, que representa un 15% de tots els càncers de mama, “ara tenim un estudi en curs per comprovar si amb LCOR podem aconseguir que la immunoteràpia sigui eficaç en altres tipus de càncer de mama”, declara Albanell. “El pas següent serà estudiar si podem millorar la resposta a la immunoteràpia en càncers d’altres òrgans”. ●