“Podrem retardar l’envelliment”
Fernando G. Osorio i Clara Soria, investigadors de la Universitat d’Oviedo
Clara Soria i Fernando G. Osorio han descobert que la molècula NF-kB té un paper clau en l’envelliment. Han demostrat, a més, que inhibir l’activitat d’aquesta molècula en cèl·lules senescents té un efecte rejovenidor, la qual cosa pot estimular el desenvolupament de noves teràpies de medicina regenerativa i contra l’envelliment. Atenen
La Vanguardia des de la Universitat d’Oviedo en una entrevista per Skype.
Què els va portar a estudiar l’envelliment? F.O. És una de les línies de treball principals del laboratori en el qual treballem, que està dirigit per Carlos López-Otín. Concretament, intentem comprendre les causes biològiques de l’envelliment amb l’objectiu de desenvolupar teràpies. C.S. Les teràpies estarien dirigides en un primer moment al tractament de les progèries, que són síndromes d’envelliment prematur que actualment no tenen cura. Però pensem que també seran útils contra el procés normal d’envelliment.
Com investiguen l’envelliment? F.O. Hem provat d’obtenir cèl·lules mare a partir de cèl·lules diferenciades de persones d’edats diverses. Aquest procés d’obtenció de cèl·lules mare equival a rejovenir les cèl·lules. Hem vist que resulta molt difícil en persones ancianes i en persones amb síndromes d’envelliment prematur i, en canvi, és molt més fàcil en nens.
Per què és tan difícil obtenir cèl·lules mare a partir de cèl·lules de persones ancianes? C.S. En cèl·lules de persones de 87 i 97 anys, però no en les de nens de 3 i 9 anys, hem vist que està activa la molècula NF-kB.
NF-kB? F.O. És una molècula essencial per al desenvolupament de l’organisme i per al bon funcionament del sistema immunitari, però en l’envelliment se sobreactiva, la qual cosa pot tenir efectes perjudicials. C.S. Inicialment és un mecanis- me de protecció. Quan s’acumulen danys genètics al nucli de les cèl·lules, NF-kB s’activa per evitar que proliferin. D’aquesta manera, en lloc d’originar un càncer, les cèl·lules entren en senescència. F.O. El problema és com podem revertir la senescència sense que augmenti el risc de càncer ni hi hagi altres efectes secundaris indesitjables.
És possible? F.O. Pensem que sí. NF-kB té múltiples funcions en l’organisme, per la qual cosa no és gaire prudent provar de bloquejar-la. Però hem descobert que NF-kB impedeix el rejoveniment de les cèl·lules per mitjà d’una altra molècula anomenada DOT1L. Si desactivem aquesta segona molècula, podrem bloquejar de manera selectiva l’acció de NF-kB sobre l’envelliment sense afectar la seva acció contra el càncer.
Com es pot desactivar la molècula DOT1L? C.S. Amb fàrmacs. De fet, ja existeix un fàrmac experimental contra DOT1L que s’està assajant en pacients per al tractament d’un tipus de leucèmia. Nosaltres l’hem assajat en ratolins per veure si tenia alguna acció sobre l’envelliment.
Amb quin resultat?
F.O. La longevitat dels ratolins ha augmentat en més d’un 50%. Han augmentat tant la longevitat mitjana com la longevitat màxima.
Això significa que l’esperança de vida humana pot passar de 80 a 120 anys i que les persones més ancianes arribaran a superar els 150? F.O. La primera aplicació clínica d’aquest tipus de teràpies serà probablement en pacients amb progèries. A més llarg termini, és probable que s’utilitzin també per frenar el procés nor- mal d’envelliment. El fet que sigui un fàrmac ja desenvolupat, del qual s’han investigat els efectes secundaris, pot facilitar que s’estudiï també contra l’envelliment. C.S. Una altra possible aplicació en la qual pensem és en futurs tractaments de medicina regenerativa.
Com s’aplicaria? C.S. Hem vist que era gairebé impossible reconvertir cèl·lules d’una persona de 90 anys en cèl·lules mare. Però, a partir del moment en què bloquegem la molècula DOT1L, les cèl·lules recuperen la capacitat de tornar a ser com cèl·lules embrionàries, que són capaces de convertir-se en diferents tipus de teixits. Aquests teixits es podrien cultivar al laboratori i implantar per regenerar òrgans malalts.
TRACTAMENT PROMETEDOR Els investigadors han allargat la vida de ratolins més d’un 50% amb un fàrmac
MOLÈCULA CLAU Han descobert que la molècula NF-kB està hiperactiva en cèl·lules de persones ancianes