Josep Tabernero
Un equipo científico internacional descubre una estrategia para atacar los cánceres que se extienden al sistema nervioso
JEFE ONCOLOGÍA DE VALL D’HEBRON
Una investigación internacional en la que participa Vall d’Hebron ha hallado una forma distinta de tratar las metástasis en el cerebro, porque se ha advertido que las células han evolucionado y no son iguales a las que originaron el primer tumor.
Las metástasis en el cerebro tienen un perfil genético distinto al de los tumores primarios a partir de los que se originan. Así lo demuestra una investigación internacional en la que ha participado el hospital Vall d’Hebron que cambiará el modo en que se tratan las metástasis cerebrales.
La investigación aclara por qué los tratamientos individualizados que se basan en el perfil genético del tumor primario suelen ser ineficaces contra las metástasis en el cerebro. En el lado positivo, muestra que existen fármacos capaces de atacar las metástasis en un elevado porcentaje de pacientes.
Según los resultados que se presentan hoy online en la revista Cancer Discovery, basados en una muestra de 86 pacientes, en más de la mitad de los casos se han detectado alteraciones genéticas en las metástasis que se podrían atacar con fármacos actualmente existentes o en desarrollo.
Aun así, “los beneficios para los pacientes no serán inmediatos”, advierte Josep Tabernero, jefe del servicio de oncología de Vall d’Hebron y coautor de la investigación.
Para saber qué fármaco es apropiado para cada paciente, habrá que analizar el perfil genético de las metástasis en cada caso. En la actualidad, esto requiere obtener células del tumor en el interior del cerebro, lo cual es potencialmente perjudicial. “Necesitaremos una técnica menos invasiva para trasladar los resultados de esta investigación a los pacientes”, advierte Tabernero.
Vall d’Hebron tiene un proyecto de investigación en curso para desarrollar esta técnica y tiene previsto presentar resultados en los próximos meses. Si los resultados son positivos, el tratamiento de las metástasis cerebrales podría empezar a mejorar “en un plazo de uno o dos años”, informa el oncólogo.
En la investigación se ha analizado el genoma de 86 pacientes que tenían metástasis cerebrales de doce tipos distintos de tumor. La mayoría tenían cáncer de mama o de pulmón –los dos que causan más metástasis cerebrales–. En todos los casos se ha comparado el genoma de las metástasis con el del tumor primario y con el de células sanas. La investigación se ha dirigido desde la Escuela de Medicina de Harvard en Boston (EE.UU.) y en ella también ha participado Josep Baselga, director médico del hospital Memorial Sloan-Kettering de Nueva York.
Los resultados muestran que las metástasis cerebrales tienen algunas alteraciones genéticas comunes con el tumor primario. Pero tienen otras alteraciones genéticas adicionales que no se encuentran en el tumor original.
La teoría de la evolución de Darwin explica por qué. “Las metástasis han evolucionado a partir del tumor primario; para poder llegar hasta el cerebro, quedarse allí y crecer, han tenido que adquirir mutaciones adicionales”, observa Joan Seoane, codirector de investigación del Instituto de Oncología Vall d’Hebron (VHIO) y coautor del trabajo. La lección importante –añade– es que, “si decidimos los tratamientos teniendo en cuenta únicamente el tumor primario, no estamos teniendo en cuenta lo que ocurre en las metástasis”.
En aquellos pacientes en los que se ha analizado más de una metástasis, se ha observado que las del cerebro son distintas a las de otros órganos. Pero, cuando hay más de una en el cerebro, son prácticamente iguales entre ellas. Se explica de nuevo con Darwin: lo que induce a las células metastásicas a evolucionar es el reto de llegar al cerebro y atrincherarse allí; una vez lo han conseguido, no tienen necesidad de seguir evolucionando. La consecuencia para los oncólogos es que será necesario obtener ADN específico de las metástasis cerebrales para saber cuál es el tratamiento adecuado, pero en principio será suficiente obtener una única muestra.
Se han identificado tres tipos de alteraciones genéticas distintas en las metástasis cerebrales para las que hay fármacos aprobados
Los tumores adquieren alteraciones genéticas específicas que se pueden tratar con fármacos
o en desarrollo. Concretamente, un 51% de los pacientes podrían responder a fármacos contra la llamada vía CDK (para la que hay una decena de fármacos experimentales en ensayos clínicos). Un 38% podrían responder a inhibidores de la vía PI3K-AKT-m-TOR (como el ide-lalisib o el everolimus, que ya están aprobados). Y un 30%, a fármacos que actúan sobre HER2 o EGFR (como, entre otros, el erlotinib o el cetuximab). Algunos de los pacientes tienen alterada varias de estas vías a la vez.
“Tendremos que aprender cuál es el mejor tratamiento para cada caso”, señala Tabernero. Con la variedad de alteraciones genéticas posibles y la variedad de fármacos disponibles, “no será sencillo”, admite. Pero los nuevos resultados abren una vía prometedora para mejorar el tratamiento de las metástasis cerebrales, uno de los campos de la oncología en que menos se había avanzado en los últimos años.